螺内酯联合卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能、NT-BNP及GSH-PX的影响

栗明星，叶嘉明，刘 辉

(洛阳石化医院 1 心血管内科，2 特检科，3 检验科，洛阳 471012)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指心力衰竭持续存在，且表现稳定、失代偿等疾病进展，若不及时采取有效的干预措施，易诱发心肌重塑，对患者的身心健康及生命安全造成严重影响[1]。目前，临床上治疗CHF主要针对改善症状、预防心肌重塑发展及降低心衰等治疗原则。卡维地洛与螺内酯分别作为α、β抑制剂及保钾利尿剂，在CHF药物治疗中均发挥着重要作用[2]。鉴于此，本研究对螺内酯联合卡维地洛治疗CHF展开相应的分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2016年2月～2019年2月期间本院收治的106例CHF患者作为研究对象，依据治疗方案的不同划分为观察组53例与对照组53例。观察组：男性30例，女性23例；年龄：50～79岁，平均年龄：(63.06±2.79)岁；NYHA分级：Ⅱ级26例、Ⅳ级19例、Ⅲ级8例；对照组：男性31例，女性22例；年龄：51～79岁，平均年龄：(62.89±2.57)岁；NYHA分级：Ⅱ级27例、Ⅳ级19例、Ⅲ级7例。两组患者一般资料对比差异不明显(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准。

纳入标准：① 经临床相关检查(超声心动图)符合《心血管内科疾病诊断标准》中关于CHF的诊断标准[3]。② 对本次研究知情同意。③ 无本次研究使用药物过敏史。

排除标准：① 近期(2个月内)有接受相关治疗者。② 伴急性心力衰竭发作者。③ 存在重度房室传导阻滞者。④ 伴有认知障碍及精神疾病者。⑤ 伴有急性感染及恶性肿瘤者。⑥ 因无法耐受停药、中途退出或资料不全者。

1.2 方法

对照组给予卡维地洛片(福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20052428，规格：10 mg*20片)治疗：初始剂量为5 mg/次，bid，2天后增加剂量为10 mg/次，bid。观察组在对照组基础上给予螺内酯片(杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070，规格：20 mg)治疗：20～40 mg/次，qd。两组患者均持续治疗2个疗程(3个月为一疗程)。

1.3 观察指标

① 疗效评价：经治疗6个月后患者临床症状基本消除且心功能改善超过2级则表示为显效；经治疗后患者临床症状好转明显且心功能改善超过1级则表示为有效；经治疗后未达到上述标准则表示为无效。② 心功能指标：于治疗前后采用彩超仪器给予心脏超声检查，对左室收缩期内径(ventricular ejection fraction，LVESD)、左室舒张末径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)和左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)进行测定。③ 临床指标检测：在治疗前后抽取两组患者的空腹静脉血5 ml，分别应用比色法与酶联免疫吸附试验对谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)和N端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-BNP)进行测定，具体操作严格按照试剂盒说明书执行。④ 安全性：记录两组患者在治疗期间发生的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗效果对比n=53,n(%)

2.2 两组患者治疗前后心功能指标对比

两组患者治疗后LVESD和LVEDD较治疗前均有所降低，LVEF有所上升，而观察组比对照组改善更明显(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标对比

2.3 两组患者治疗前后NT-BNP和GSH-PX变化情况对比

两组患者治疗后NT-BNP和GSH-PX水平较治疗前均有改善，观察组比对照组改善更明显(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后NT-BNP和GSH-PX变化情况对比

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生率比较

观察组发生不良反应4例(7.55%)，包括2例头晕、1例疲乏，另1例患者不良反应轻微，未经临床处理且未影响到治疗。对照组无明显不良反应发生。两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

心力衰竭作为临床上常见的心血管疾病，主要是由于血流动力学负荷重、心肌梗死、心肌病及炎症等因素所诱发的心肌损伤，引起心肌结构及功能异常改变，最终导致心室充盈或泵血功能低下，常表现为乏力、呼吸困难、体液潴留等临床症状[4]。近年随着我国人口老龄化局势的加剧，CHF发生率与死亡率也呈现逐年上升趋势，对人们的日常生活及生命安全造成严重影响。国外有研究发现[5]，CHF患者常存在机体血清多肽、心室结构改变，故可对血清多肽标志物与心室结构进行检测以评估CHF患者的心脏功能。本研究发现，螺内酯联合卡维地洛在治疗CHF患者时可取得良好的治疗效果，并且有助于改善患者心功能。

卡维地洛属于α、β受体阻滞剂，可通过阻滞突触后膜α1受体进展，发挥扩张外周血管及减少阻力的效果。同时，可阻滞β受体，抑制肾脏分泌过量肾素，从而隔断肾素、血管紧张素、醛固酮系统；并且，还能够对去甲肾上腺素产生拮抗作用，发挥抑制心肌重塑的效果[6]。螺内酯作为临床上治疗CHF患者的常用药物，属于醛固酮竞争性抑制剂，可作用在集合管与远曲小管内[7]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率达到92.45%，明显高于对照组。这与李倩等[8]研究结果相符，此研究中证实，螺内酯可有效稳定CHF患者血管内皮细胞功能，加快血管内皮细胞合并一氧化氮，从而有效延长患者的生存期。

本研究结果显示，观察组在改善LVESD、LVEDD和LVEF心功能指标方面比对照组更为显著。由此说明，螺内酯联合卡维地洛能够通过增加心排血量，促使心功能稳定，从而更有效地抑制心肌重塑。葛文华等[9]研究认为醛固酮可通过Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白促使心肌纤维化更为严重，使得心肌细胞出现肥厚状况，引起心肌结构改变，导致发生心肌损伤，最终形成心肌重塑。螺内酯作为醛固酮竞争性抑制剂，具有一定的利尿效果，能够通过促使交感神经兴奋减少，降低心肌损伤情况[10]。本研究分析血清多肽与血清酶相关指标发现，两组患者治疗后NT-BNP和GSH-PX均有变化，而观察组治疗后NT-BNP比对照组低，而GSH-PX比对照组高，这与杨婷等[11]研究结果类似，由此说明联合用药能够更有效地改善患者血清学指标。NT-BNP是由心脏分泌的一种利尿利钠、舒张血管的多肽物质，具有促进机体排尿、排钠、舒张血管等作用，但当其表达水平过高时，易引起心功能不全现象。GSH-PX作为过氧化物分解酶，可经无毒羟基化合物对细胞膜结构与功能进行保护。当CHF患者血管内皮细胞受损时，产生大量氧自由基，造成一氧化氮生物利用率低下，诱发心功能障碍情况[12]。通过螺内酯联合卡维地洛药物治疗，能够有效降低NT-BNP水平，提高GSH-PX水平，从而减少氧自由基对心肌造成的损害，促使患者心功能恢复到正常范围，使得生存质量升高。

综上所述，针对CHF患者给予螺内酯联合卡维地洛治疗具有较好的治疗效果，值得临床应用推广。