孟鲁司特钠联合阿奇霉素对哮喘合并肺炎支原体感染患儿肺功能及炎症反应的影响

陈 芳，赵丽丽，柳 旎，宋 丽，韩 旭，吴宗跃，朱 平，张伟东

(南阳市中心医院儿科，南阳 473009)

阿奇霉素是哮喘患儿常用抗生素，能有效清除多种病原体，抑制患儿气道炎症反应，继而促进哮喘患儿临床症状的缓解，改善肺功能[1]。哮喘患儿易合并肺炎支原体(mycoplasma pneumonia，MP)感染。MP感染可直接导致患儿气道上皮细胞严重受损，引发气道高反应性，并加速细胞因子与炎症介质的释放，继而加重哮喘病情，阿奇霉素单用难以有效控制哮喘合并MP感染的病情[2-3]。因此，探索治疗哮喘合并MP感染患儿的联合用药方案尤为必要。相关研究显示，孟鲁司特钠联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿的疗效确切，能有效抑制患儿气道炎症，改善患儿肺功能[4-5]。孟鲁司特钠属于非激素类抗炎药，能抑制气道白三烯受体，继而抑制炎症反应[6]。孟鲁司特钠联合阿奇霉素的用药方案，可能对哮喘合并MP感染患儿的肺功能及炎症反应也有一定效果，但目前与之相关的报告较少。基于此，本研究观察孟鲁司特钠联合阿奇霉素对哮喘合并MP感染患儿肺功能及炎症反应的影响，分析联合用药方案的治疗效益，旨在为未来哮喘合并MP感染患儿的合理有效治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年12月本院符合条件的105例哮喘合并MP感染患儿作为研究对象，按 1～105为患儿编号，奇数号纳入对照组，偶数号纳入观察组。

纳入条件：① 符合儿童支气管哮喘的诊断标准[7]，且MP抗体呈阳性者。② 年龄≤14周岁者。③ 近期未使用抗生素与白三烯受体拮抗剂者。④ 儿童哮喘控制试验[8]评分<20分者。

排除条件：① 合并MP以外的病原体感染者。② 合并肝肾等重要脏器相关疾病者。③ 对所用药物过敏者。④ 重症哮喘者。⑤ 伴有气胸、先天支气管发育不良或支气管扩张者。⑥ 合并免疫系统疾病者。

对照组：男性30例，女性23例；年龄2～12岁，平均年龄(7.13±3.41)岁；体重14～50 kg，平均体重(32.08±8.82) kg；哮喘病程1～3年，平均病程(2.02±0.56)年。观察组：男性28例，女性24例；年龄2～12岁，平均年龄(6.92±3.32)岁；体重 14～48 kg，平均体重(31.22±8.71) kg；哮喘病程 1～3年，平均病程(1.89±0.48)年。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。本研究的实施获得院内医学伦理委员会批准，患儿家属自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均接受常规综合治疗，包括吸氧、维持水电解质平衡、维持酸碱平衡；雾化吸入沙丁胺醇气雾剂(山东京卫制药有限公司，国药准字H20113348，规格：100 μg/掀)以舒张支气管，1掀/次，bid；静脉注射盐酸氨溴索注射液(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H20133242，规格：2 ml∶15 mg)以祛痰，2～5岁患儿7.5 mg/次，tid，6～12岁患儿15 mg/次，bid或tid。在此基础上，对照组患儿口服阿奇霉素颗粒(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20065003，规格：0.1 g/袋)10 mg/kg，每日最大剂量在250 mg以下，连用4天后停用3天为1个疗程，持续治疗3个疗程。在对照组基础上，观察组患儿联合孟鲁司特钠咀嚼片(四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828，规格：5 mg/片；杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130053，规格：4 mg/片)治疗，6～12岁患儿5 mg/次，po，qd；2～5 岁患儿4 mg/次，po，qd。连续治疗3周。

1.3 观察指标

1.3.1肺功能指标

分别于治疗前1天与治疗3周时，使用HI-101肺功能分析仪(日本福田产业株式会社)检测患儿第1秒用力呼气容积占预计值的比值(forced expiratory volume in one second %，FEV1%)、用力肺活量占预测值的比值(forced vital capacity %，FVC%)，检测3～5次取均值，通过测量值/预测值评估肺功能。

1.3.2炎症反应

分别于治疗前1天与治疗3周时，采集患儿静脉血4 ml，使用FACSCanto流式细胞仪(美国BD公司)检测患儿嗜酸性粒细胞(eosinophil，EOS)水平；以3000 r/min速率将静脉血标本离心10 min，分离出上层清液，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，试剂盒由上海玉博生物科技有限公司提供。

1.3.3不良反应

记录两组治疗期间不良反应(恶心、呕吐、腹泻、腹痛等)发生情况，不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肺功能指标

治疗3周时，两组患儿FEV1%、FVC%水平较治疗前1天升高，且观察组高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前和治疗后的肺功能指标对比

2.2 炎症因子水平

治疗3周时，两组患儿EOS、CRP水平均较治疗前1天降低，且观察组低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前和治疗后的炎症因子水平对比

2.3 不良反应发生率

治疗期间，两组各不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗期间的不良反应发生率对比 n(%)

3 讨论

MP是引发呼吸道感染的常见病原菌，其表面PI蛋白通过黏附于呼吸道黏膜表面的上皮细胞，直接损害呼吸道黏膜；同时能促进白三烯大量分泌，大量的白三烯与其对应受体结合后，可直接驱动机体免疫反应，继而引发或加重呼吸道炎症[9]。此外，MP还可诱导机体内B细胞活化生成浆细胞，加速免疫球蛋白E生成，继而引发超敏反应，使机体大量释放细胞因子及炎症介质，加重全身炎症反应[10-11]。可见MP感染的危害巨大，而哮喘患儿常合并MP感染，故抗炎、清除病原体也成为哮喘合并MP感染患儿的主要治疗内容。

阿奇霉素一直是呼吸道感染的常用治疗药物，属于大环内酯类抗生素，主要通过抑制蛋白质合成来杀灭病原体，但仅通过清除MP来抑制哮喘合并MP感染患儿的气道炎症有一定局限。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，能抑制白三烯活性，阻断白三烯诱导的病理过程，减轻气道平滑肌炎性损伤，产生抑制气道炎症与气道高反应性的作用。同时，该药还能抑制可溶性细胞间黏附分子1的表达，降低气道血管通透性，减轻气道痉挛程度，进而降低气道阻力，帮助机体肺功能恢复[12-13]。鉴于孟鲁司特钠具有抑炎、抗气道高反应性等特性，本研究在为哮喘合并MP感染患儿使用阿奇霉素治疗的基础上联用孟鲁司特钠，以期得到更好的治疗获益。FEV1%、FVC%均是主要的肺功能标志，前者可反映个体肺呼气速率，后者则主要反映肺通气状况。FEV1%、FVC%水平的降低均提示个体的肺功能低下，反之二者水平升高则提示肺功能改善[14-15]。本研究结果显示，治疗3周时，观察组患儿FEV1%、FVC%水平高于对照组，提示孟鲁司特钠联合阿奇霉素较阿奇霉素单用更能有效改善哮喘合并MP感染患儿肺功能。

MP感染会激活人体抗菌肽LL-37。LL-37能提升EOS活性，促进细胞外调节蛋白激酶磷酸化，进而刺激胞浆型磷脂酶A2磷酸化，促使白三烯生成并参与哮喘病情的发展，可见炎症在哮喘合并MP感染患儿病情进展期间起到重要作用[16]。气道的炎症细胞浸润是哮喘患儿出现气道炎症的主要原因之一。炎症细胞中，EOS具有重要地位，直接参与个体免疫反应和过敏反应过程，可直接引起组织损害、促炎症反应发展[17]。CRP属于急性时相反应蛋白，是常用炎症指标。当机体出现组织损害或感染时，CRP水平会急剧上升，证实其可用于预测呼吸道感染患者的预后[18]。本研究结果显示，观察组患儿治疗3周时的EOS、CRP水平低于对照组，提示孟鲁司特钠联合阿奇霉素能进一步抑制哮喘合并MP感染患儿气道炎症。此外，哮喘合并MP感染患儿常会伴免疫紊乱症状。相关研究证明，孟鲁司特钠具有一定免疫调节功能，能改善免疫球蛋白与T淋巴细胞亚群水平，这对控制哮喘患儿的病情具有积极影响，该机制可能也是孟鲁司特钠用于哮喘合并MP感染患儿治疗获益高的重要原因[19-20]。同时，本研究还观察了两组不良反应发生情况，结果显示，两组患儿治疗期间不良反应发生率均无统计学差异，提示孟鲁司特钠联合阿奇霉素用药安全性高。

综上，孟鲁司特钠能抑制白三烯活性，进而缓解气道炎症、改善气道阻塞症状，并有一定的免疫增强效果；与阿奇霉素联用，能进一步改善哮喘合并MP感染患儿肺功能、缓解患儿气道炎症，且用药安全性高，可考虑作为哮喘合并MP感染患儿主要用治疗方案。