伍勇
【中图分类号】R473.74 【文献标识码】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.14.010
癫痫本质上是一种发生于中枢神经系统的慢性疾病,脑部神经元异常放电是导致癫痫发作的主要原因。我国约有600余万癫痫患者,其中难治性癫痫患者约有150万,占比25%左右。由于癫痫这种疾病具有多种多样的临床表现,临床又难以将其根治,治疗方法缺乏规范性,因此临床需要根据患者发作特点进行针对性治疗。小儿癫痫患者正处于生长发育阶段,其发作特点与成年患者相比有明显不同,临床需要了解其发作特点,进而采取相应治疗。
1 癫痫发生原因
1.1中枢神经系统先天异常
正常情况下,中枢神经系统可以调节机体与环境,但若是在发育的过程中神经系统受损,便会因为不可逆的神经功能受损而影响到中枢神经系统的调节功能。例如,若是神经管未能闭合,便有可能导致脑膜膨出或无脑畸形、多微小脑回畸形或巨脑回,这些先天异常导致的后天缺陷将会导致早期癫痫发作。
1.2染色体异常
如果癫痫的发病基础是中枢系统结构紊乱与功能失调,那么导致中枢系统出现异常的原因则主要是染色体异常。染色体上有许多基因,这些基因与性状表达有密切的联系,染色体显性遗传在癫痫患者中比较常见,许多存在染色体异常的癫痫患者都患有三叉神经血管瘤、神经纤维瘤或结节性硬化。
1.3中毒
戊四氯和尼可刹米等药物可能会导致药物中毒,摄入过多重金属可能导致金属中毒,蜜蜂、河豚、蜘蛛以及有机磷农药均可导致中毒,以上这些类型的中毒均有可能诱发癫痫。小儿癫痫患者可能因为用药错误、接触蜜蜂和蜘蛛等有毒动物、误触有机磷农药而中毒,进而诱发癫痫。
1.4疾病
细菌病毒感染、寄生虫、脑肿瘤、脑外伤等疾病均有可能损伤患儿的脑组织,诱发癫痫。
2 癫痫发生机制
癫痫发病机制目前临床仍未彻底明确,但大部分学者都认为与脑神经元的异常放电有关。正常情况下,神经元内外离子在分布上有明显的不同,可能会发生跨膜运动,神经元可以进行正常的电生理活动。但若是神经细胞膜表面的受体与载体表达异常,便会导致神经元跨膜运动异常,进而使神经元异常放电,钾离子会大量外流,钙离子会大量内流,钠离子与氯离子也会发生异常转运,进而导致中枢神经失去对机体的调节能力,使患者出现生理活动的异常。
星状胶质细胞异常增殖也被认为与癫痫的发作有关。正常情况下,星状胶质细胞参与了脑部的正常生理活动,和神经元的损伤与修复也有密切联系,其可以支持和保护神经元,对神经损害做出强烈的反应。若是星状胶质细胞因为病理原因反复增生与活化,便会导致神经元过度兴奋,进而损伤到神经系统功能。
细胞因子主要指机体免疫、非免疫细胞分泌或合成的多肽,其可以引发多种生物学效应,如影响细胞增殖、分化或调解机体生理功能。而癫痫本身也是免疫相关性疾病,其发生发展也与细胞因子有密切联系,许多癫痫患者发病时,同时也伴有免疫功能异常。免疫学改变也可引发癫痫,癫痫患者大多免疫水平较低,其外周血中淋巴细胞、中性粒细胞、白细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的水平都显著高于正常人,CD4+等T细胞则明显低于正常人。此外,体液免疫也与癫痫发生有关,癫痫患者IgM、IgA水平比正常人低,其免疫功能不稳定,免疫耐受性下降。
癫痫的发作也与脑内抑制性-兴奋性神经元递质的失衡有关。在中枢神经系统中,谷氨酸及相关酶是最主要的兴奋性神经递质,其浓度高低和癫痫发生、发展有密切的联系。正常情况下,突触间隙中存在谷氨酸,谷氨酸和谷氨酸受体结合,可产生动作电位,若是谷氨酸浓度升高,则会影响到动作电位,进而诱发癫痫发作。相关研究也指出,癫痫发作时患者的谷氨酸及相关酶会出现明显的变化。
3 小儿癫痫的特点
3.1流行病学
癫痫可以分为原发性和继发性两种,其中继发性多源于脑部疾病或创伤,原发性患者则多发生于小儿时期。据调查,约有六成癫痫患者小儿时期已发生癫痫。小儿癫痫具有较高的发病率,儿童在体液、神经变化及生理特点上与成年人有明显差异,这使得小儿癫痫的发作特点也与成年癫痫有很大的不同。例如,小儿癫痫患者中大多为男性,女性患儿数量相对较少;患儿发病时年龄普遍较小,甚至可能不足1岁的儿童也会发作;癫痫发作类型和患儿年龄之间有明显的特点,即:(1)运动性发作一般在6岁以内;(2)婴儿痉挛症一般出现在1岁以内;(3)失神发作一般出现在10岁以内;④呈局灶性发作的新生儿癫痫高发于刚出生数月的婴儿,在患儿1岁后发病率便会显著降低,待10岁左右便会稳定,进入青春期后会再次显著降低,成年后极少发病。
3.2诊断难度高
小儿癫痫易与其他疾病混淆,其诊断难度较高。小儿癫痫发作时患儿的症状表现和很多发作性疾病的症状表现相似,如苍白昏厥、偏头痛、睡眠肌痉挛、夜惊、癔病等也是许多发作性疾病具有的症状表现,仅靠观察症状表现很难为患儿确诊癫痫。一般而言,临床诊断小儿癫痫主要依靠的是患儿的病史和脑电图检查结果。但需要注意的是,小儿癫痫虽然阳性率高于成年人,但无法依靠单纯的脑电图来确诊轻度或重度异常。例如,脑电图中呈痫样放电并不意味着患儿一定患有癫痫,还有可能是正常儿童。据调查,在正常儿童中约有1%~3%也会在脑电图中出现痫样放电,但却没有癫痫发作。因此,临床诊断小儿癫痫时一定要综合多种方法才可做出最终诊断。
3.3用药需谨慎
患儿使用抗癫痫药物后其药物代谢速度要比成年人快得多,故其药物治疗具有比成年高得多的成功率。如果说成年人使用苯巴比妥后84~108小时药物可以完成代谢,那么婴幼儿只需要49小时左右;同理,妥泰的代谢时间,婴幼儿为15小时,成人為20~30小时,因此为小儿癫痫患者用药时一定要注意间隔时间。
用药上应该做到剂量个体化,不要以一概全。即使是体重相同的患儿使用相同剂量的抗癫痫药物,不同患儿的稳态血药浓度也会出现非常大的差异,因此用药时需要注意根据患儿实际情况选择剂量。一段时间内某一剂量可以获得良好治疗效果,不代表另一段时间用药依然可以取得良好治疗效果,患儿癫痫可能再次发作。因此,用药时一定要根据患儿的体重实时调节用药,以确保血药浓度达到治疗要求的标准。