血清HE4、CA125和ROMA指数对卵巢肿瘤良恶性评价及疗效和预后判断分析

蒙国煌 梁远晴 邱振华 邓波

[摘要] 目的 探究CA125、血清HE4以及ROMA指數对卵巢肿瘤良性、恶性的评估以及疗效和预后判断分析。 方法   方便抽取2018年6月—2019年6月于该院进行诊治的91例卵巢肿瘤患者纳入研究，其中60例是良性肿瘤患者、31例是恶性肿瘤患者，观察并测定良性肿瘤患者、恶性肿瘤患者的CA125、血清HE4以及ROMA指数。 结果 与良性肿瘤患者相比，卵巢恶性肿瘤患者的血清HE4、CA125、ROMA指数显著更高[恶性肿瘤（349.83±328.02）pmol/L、（1 922.55±1 537.32）U/mL、（78.29±21.10）%，良性肿瘤（63.78±50.27）pmol/L、（82.02±59.48）U/mL、（15.34±12.23）%，差异有统计学意义（t=6.639、9.309、18.028，P<0.05）;治疗前后，卵巢恶性肿瘤患者的血清HE4、CA125、ROMA指数有显著差别，治疗后更低，[治疗前为262.90（111.61，366.80）pmol/L、804.73（264.52，1 896.74）U/mL、89.51（72.82，97.43）%，治疗后为41.72（15.22，76.40）pmol/L、51.22（27.72，108.21）U/mL、35.72（14.42，62.31）%]，差异有统计学意义（P<0.05）;肿瘤转移或复发后，卵巢恶性肿瘤患者血清HE4、CA125、ROMA指数显著升高[治疗前224.40（124.52，350.41）pmol/L、1 436.03（392.5，2 413.80）U/mL、87.05（77.40，97.30）%，治疗后为57.51（43.20，83.14）pmol/L 、29.11（16.01，167.50）U/mL、10.22（5.31，25.10）%]，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 CA125、血清HE4以及ROMA指数联合检测可有效评估卵巢肿瘤良性、恶性，且对其疗效与预后判断有一定的参考意义。

[关键词] 血清HE4;CA125;ROMA指数;卵巢肿瘤;预后效果

[中图分类号] R730.43;R737.31          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（c）-0162-04

[Abstract] Objective To explore the evaluation of benign and malignant ovarian tumors by CA125， serum HE4 and ROMA index， as well as the analysis of curative effect and prognosis. Methods A total of 91 patients with ovarian tumors who were diagnosed and treated in our hospital from June 2018 to June 2019 were enrolled in the study， of which 60 were benign tumor patients and 31 were malignant tumor patients， and observed and measured benign tumor patients and malignant tumor patients， serum HE4， CA125 and ROMA index. Results Compared with patients with benign tumors， patients with ovarian malignant tumors had significantly higher， serum HE4， CA125 and ROMA indexes， and the data difference was statistically significant[malignant tumor （349.83±328.02）pmol/L，（1 922.55±1537.32）U/mL，（78.29±21.10）%; benign tumor （63.78±50.27）pmol/L、（82.02±59.48）U/mL、（15.34±12.23）%，the difference was statistically significant（t=6.639， 9.309， 18.028，P<0.05）. Before and after treatment， there were significant differences in serum HE4， CA125 and ROMA in patients with ovarian malignancies， and the serum indexes were lower after treatment， [before treatment， 262.90 （111.61，366.80） pmol/L， 804.73 （264.52，1 896.74） U/mL， 89.51 （72.82，97.43） %， and after treatment， 41.72 （15.22，76.40） pmol/L， 51.22 （27.72，108.21） U/mL， 35.72 （14.42，62.31） %]. The difference was statistically significant （P<0.05）. After tumor metastasis or recurrence， serum HE4， CA125， and ROMA were significantly increased in patients with ovarian malignancies [224.40 （124.52，350.41） pmol/L，1 436.03 （392.5，2 413.80） U/mL， 87.05 （77.40，97.30） % before treatment， and 57.51 （43.20，83.14） pmol/L， 29.11 （16.01，167.50） U/mL， 10.22 （5.31，25.10） % after treatment]. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of CA125， serum HE4 and ROMA index can effectively assess the benign and malignant ovarian tumors， and has certain reference significance for the judgment of its efficacy and prognosis.

[Key words] Serum HE4; CA125; ROMA index; Ovarian tumors; Prognostic effect

卵巢惡性肿瘤俗称作卵巢癌，是致死率、致残率较高的女性生殖器官恶性肿瘤疾病，该疾病可无年龄特征性，可在女性任何年龄发病，晚期病变、症状不典型，预后不佳，治疗后容易复发，严重威胁妇女的身心健康，给患者带来极大的心理、经济负担。在疾病早期，卵巢恶性肿瘤无典型性症状，在临床上较难发现，许多患者直到疾病晚期才确诊，疗效大大降低[1-2]。该研究以该院卵巢肿瘤患者作为研究对象展开研究，探究CA125（糖蛋白性质，正常状态下血清中低于35 kU/L）、血清HE4以及ROMA指数对卵巢肿瘤良性、恶性的评估以及疗效和预后判断分析，试验开展的时间是2018年6月—2019年6月，该次研究对象例数是91例，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院91例卵巢肿瘤患者纳入研究，所有患者均经手术确诊为卵巢肿瘤患者。其中，60例是良性肿瘤患者、31例是恶性肿瘤患者。恶性肿瘤患者的疾病类型包括4例非上皮性卵巢癌、9例黏液性腺癌、18例浆液性腺癌;良性肿瘤患者的疾病类型包括：18例子宫肌瘤、22例卵巢畸胎瘤、20例卵巢囊肿。患者的年龄范围是38～62岁，平均年龄为（44.17±9.13）岁，如年龄、疾病类型等，差异无统计学意义（P>0.05）。该次临床试验已通过该院医学伦理协会审核批准，患者均同意并签署知情同意书。

1.2  方法

测定良性肿瘤患者、恶性肿瘤患者的CA125、血清HE4以及ROMA指数，具体如下。

CA125、血清HE4的测定：仪器选择全自动i2000化学荧光免疫分析诊断仪（型号：美国雅培Architect i2000），应用化学发光微粒子免疫分析（CMIA）检测技术检测CA125、血清HE4，两者均需严格按照对应试剂盒实施操作，控制室内变量，并进行CA125、血清HE4的测定。

ROMA指数的计算公式如下：绝经前的预测值（PI）=-12+2.38×LN（HE4）+0.062 6×LN（CA125）;绝经后的预测值（PI）=-8.09+1.04×LN（HE4）+0.732×LN（CA125）;ROMA（%）=[Exp（PI）×100]/[1+Exp（PI）]。公式中，LN是自然对数，而Exp是指数函数[3]。

1.3  观察指标

观察并测定良性肿瘤患者、恶性肿瘤患者的CA125、血清HE4以及ROMA指数。正常血清HE4的参考范围是0～70 pmol/L（绝经前），0～140 pmol/L;正常ROMA指数的参考范围是0.00%～7.40%（绝经前），0.00%～25.30% pmol/L;正常CA125的参考范围是0～35 U/mL。

1.4  统计方法

数据应用SPSS 22.0统计学软件进行分析，其中计数资料以频数和百分比（%）表示，进行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  卵巢恶性肿瘤、良性肿瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指数对比

卵巢恶性肿瘤的CA125、血清HE4、ROMA指数显著高于良性肿瘤患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  卵巢恶性肿瘤患者治疗前后的CA125、血清HE4、ROMA指数对比

治疗后，卵巢恶性肿瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指数显著降低[治疗前为262.90（111.61，366.80）pmol/L、804.73（264.52，1 896.74）U/mL、89.51（72.82，97.43）%，治疗后为41.72（15.22，76.40）pmol/L、51.22（27.72，

108.21）U/mL、35.72（14.42，62.31）%]，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  8例卵巢恶性肿瘤转移或复发患者各时间段的监测结果

卵巢恶性肿瘤转移或复发患者在治疗后的CA125、血清HE4、ROMA指数显著降低;然而肿瘤转移或复发后，CA125、血清HE4、ROMA指数显著升高（治疗前224.40（124.52，350.41）pmol/L、1 436.03（392.5，2 413.80）U/mL、87.05（77.40，97.30）%，治疗后为57.51（43.20，83.14）pmol/L、29.11（16.01，167.50）U/mL、10.22（5.31，25.10）%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

卵巢恶性肿瘤的致死率高居女性生殖系统恶性肿瘤病死率的首位，近几年来，女性卵巢恶性肿瘤罹患呈现上升的趋势，且逐渐成为威胁妇女生活质量、生命安全的恶性妇科疾病之一。在卵巢恶性肿瘤的发病早期，患者通常无特异性、典型性的鉴别特征，患者体征或临床症状不明显，容易造成漏诊;其次，约66%以上的卵巢恶性肿瘤患者直到疾病晚期才被发现并作治疗，预后往往欠佳。因此，采取多种手段持续监测卵巢恶性肿瘤患者的预后，对治疗方案的修整、评价治疗效果、评估或判断患者预后有十分重要的意义。

现阶段，CA125（糖链多肽抗原125）对于卵巢恶性肿瘤特别是卵巢上皮性癌的筛查有较高的敏感度，临床应用十分广泛，然而其特异度低。除此之外，ROMA（卵巢恶性肿瘤风险模型）在评估、鉴别盆腔良恶性占位等方面效果较好，因此，联合使用CA125、血清HE4以及ROMA指数对卵巢肿瘤良性、恶性的评估有一定的效果[4-5]。

CA125是既往诊断卵巢浆液性肿瘤（ovarian serous tumor）的首选标志物，是一种分子量较高的糖蛋白，但患者中CA125诊断敏感度与肿瘤分期有关联性，无法准确反映患者肿瘤类型[6]。其次，CA125在某些生理调节或良性的妇科病中也会呈阳性表达，致使CA125临床参考价值低。为了提高卵巢肿瘤的阳性检出率，临床上多选择联合应用CA125及其他类型肿瘤标志物进行检测[7-9]。该研究结果显示，与良性肿瘤患者相比，卵巢恶性肿瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指数显著更高[恶性肿瘤（349.83±328.02）pmol/L、（1 922.55±1 537.32）U/mL、（78.29±21.10）%，良性肿瘤（63.78±50.27）pmol/L、（82.02±59.48）U/mL、（15.34±12.23）%，差异有统计学意义（t=6.639、9.309、18.028，P<0.05）;治疗前后，卵巢恶性肿瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指数有显著差别，治疗后更低，[治疗前为262.90（111.61， 366.80）pmol/L、804.73（264.52，1 896.74）U/mL、89.51（72.82，97.43）%，治疗后为41.72（15.22，76.40）pmol/L、51.22（27.72，108.21）U/mL、35.72（14.42，62.31）%，差异有统计学意义（P<0.05）;肿瘤转移或复发后，卵巢恶性肿瘤患者CA125、血清HE4、ROMA指数显著升高[治疗前224.40（124.52，350.41）pmol/L、1 436.03（392.5，2 413.80）U/mL，、87.05（77.40，97.30）%，治疗后为57.51（43.20，83.14）pmol/L、29.11（16.01，167.50）U/mL，10.22（5.31，25.109）%，差异有统计学意义（P<0.05）。其次，赵鹏[10]结果显示，患者治疗前患者的血清HE4、CA125、ROMA指数为260.90（111.70，365.76）pmol/L、802.63（263.52，1 899.68）U/mL、89.40（72.70，97.30）%，治疗后为41.60（15.30，76.51）pmol/L、51.30（27.60，108.30）U/mL、35.60（14.38，62.20）%，差异有统计学意义（P<0.05），患者的CA125、血清HE4、ROMA指数在治疗干预前均较正常水平高，表明对卵巢癌患者早期诊断而言，CA125、血清HE4、ROMA指数3种指标具有科学、直观的参考意义，应用优势显著，这与该研究结果一致性较高。出现这种结果是由于HE4是新型的卵巢肿瘤标志物，在恶性卵巢肿瘤组织中过表达，而在正常卵巢组织中不表达或低表达，因此，HE4对盆腔内恶性肿瘤的诊断特异度高;其次，ROMA指数是关于CA125、HE4的计算公式，可评估盆腔、腹腔肿块患者患卵巢恶性肿瘤的风险，且对于早期卵巢癌、上皮性卵巢癌有显著的预测价值，能有效提高卵巢恶性肿瘤的早期诊断价值，改善患者预后。

综上所述，CA125、血清HE4以及ROMA指数联合检测可有效评估卵巢肿瘤良性、恶性，且对其疗效与预后判断有一定的参考意义。

[参考文献]

[1]  费晓璐，毛晓玲，刘榕娟.卵巢肿瘤患者行血清CA125、HE4检测联合超声GI-RADS分类鉴别的价值[J].肿瘤影像学，2019，28（5）：335-338.

[2]  薛玲玲.血清HE4与CA125及ROMA在鉴别诊断卵巢良恶性腫瘤中的临床应用价值[J].实用癌症杂志，2019，34（8）：1369-1371，1385.

[3]  陈咏宁，张雅迪，陈莉，等.血清CA125、HE4及基于二者的ROMA、CPH-I在卵巢肿瘤良恶性鉴别诊断中的应用价值[J].中国医药导报，2019，16（17）：9-12，22.

[4]  陆芳，彭梅，王丽华.超声GI-RADS分类结合血清HE4与CA125检测对卵巢单房囊实性肿瘤的诊断价值[J].重庆医学，2019，48（1）：143-145.

[5]  庞艳，桂玉然.血清人附睾蛋白4、糖类抗原125及卵巢癌恶性风险模型指数在卵巢癌诊断中的应用[J].中国妇幼保健，2018，33（23）：5382-5384.

[6]  陆芳. 超声GI-RADS分类结合血清HE4与CA125检测对卵巢单房囊实性肿瘤的诊断价值[D].合肥：安徽医科大学，2018.

[7]  孙晓，牛东升，徐恩松，等.血清HE4、CA125联合检测对卵巢上皮性恶性肿瘤的诊断价值及其与临床特征的关系[J].癌症进展，2018，16（8）：1016-1019.

[8]  黄瑞红，李鲁宏，周云清，等.血清CA125、HE4及ROMA指数在卵巢癌中的诊断价值及HE4新参考区间设立的研究[J].吉林医学，2018，39（8）：1456-1458.

[9]  刘秀梅，何巍，王秀艳.HE4、CA125和ROMA指数和阴道超声检查与上皮性卵巢癌的病理类型与分期的相关性研究[J].河北医药，2018，40（13）：1935-1939.

[10]  赵鹏.血清HE4、CA125和ROMA指数对卵巢肿瘤良恶性评价及疗效和预后判断分析[J].检验医学与临床，2018， 15（12）：1855-1858.

（收稿日期：2020-05-22）