热毒宁注射液对支气管肺炎患者氧化应激因子水平及肺功能的影响*

余子兰

（江西省新余市人民医院药剂科，新余338000）

支气管肺炎主要由细菌、 病毒或肺炎支原体感染所致，可引起患者咳嗽、发热等，且该病易反复发作，严重降低患者生活质量[1]。 临床治疗该病多以抗生素为主， 阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，其抗菌谱广，可通过抑制病菌转肽同核糖核酸蛋白质的合成，阻止病菌增殖，从而促使病菌逐渐凋亡，加快患者症状缓解[2]。 但抗生素的广泛应用，使得耐药性日益严重， 单药治疗难以取得理想效果。 热毒宁注射液属中药制剂，内含金银花、栀子和青蒿等药材，具有抗炎解毒、清热镇痛、化痰止咳之功效，可增强机体抗菌能力，促进患者症状消失，加快病情好转，且中成药毒副作用较小[3]。 本研究旨在探讨热毒宁注射液辅助治疗支气管肺炎的临床疗效。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月-2020 年1 月就诊于我院的160 例支气管肺炎患者， 按随机数字表法分为两组，各80 例。 纳入标准：经胸部CT 或X 线显示肺纹理增多、紊乱，受累肺段、肺叶可见片状致密影，伴随咳嗽、发热等症状；精神状态正常，可配合治疗；患者及家属知情同意。排除标准：伴随过敏性鼻炎、 肺部发育不良等其他呼吸系统疾病；近2 周内使用过抗生素治疗； 对本研究用药过敏；伴随先天性疾病；肝肾功能严重受损；合并慢性心力衰竭、恶性肿瘤等影响治疗结果疾病；存在长期酗酒或药物依赖史。对照组男49 例，女31 例；年龄27-65 岁，平均年龄（43.24±3.75）岁；严重程度：38例轻度，30 例中度，12 例重度；病程2-9d，平均病程（5.34±1.02）d。 观察组男50 例，女30 例；年龄26-64 岁，平均年龄（43.22±3.74）岁；严重程度：39例轻度，30 例中度，11 例重度；病程3-9d，平均病程（5.36±1.04）d。 本研究经医学伦理委员会批准。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组中有基础疾病的患者病情均控制良好。 对照组予以常规治疗，如化痰、止咳、退热等对症治疗，并依据经验予以抗生素治疗，于250ml生理盐水内加入0.5g 注射用阿奇霉素进行静脉滴注，1 次/d， 后期根据药敏试验结果更换抗生素或调整剂量。 观察组加用热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字：Z20050217）治疗，于250ml 生理盐水内加入20ml 热毒宁注射液进行静脉滴注，1 次/d，控制滴速30-60 滴/min。 两组均持续治疗7d，治疗过程中均未出现严重不良反应，顺利完成治疗。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效： 痊愈： 用药3d 后咳嗽、发热等症状消失，肺啰音、X 线阴影均消失；好转：用药3d 后体温恢复正常，咳嗽等症状明显改善，X 线显示阴影大量吸收；无效：用药7d 后症状及体征无变化。 总有效率=（痊愈+好转）/总例数×100%。⑵氧化应激因子水平：治疗前及治疗7d 后，抽取两组患者5ml 空腹静脉血，离心取得血清后，采用全自动分析仪检查谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、 超氧化物岐化酶 （SOD） 及丙二醛（MDA）水平。 ⑶炎性因子水平：治疗前及治疗7d后，抽取5ml 空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。 ⑷肺功能指标：于治疗前及治疗7d 后，采用肺功能检测仪检查两组患者用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）及FEV1/FVC 变化。 ⑸临床症状改善时间：记录两组咳嗽、肺部啰音及发热改善时间。 ⑹不良反应：头晕、皮疹、胃肠不适。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以百分数表示， 用χ2检验； 计量资料以(±s)表示，用t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.010，P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效对比n（%）

2.2 两组氧化应激因子水平比较 两组治疗前氧化应激因子水平相比，无统计学差异（P＞0.05）；观察组治疗后GSH-px、SOD 高于对照组，MDA 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组氧化应激因子水平对比（±s）

表2 两组氧化应激因子水平对比（±s）

组别GSH-px（IU/ml）治疗前 治疗后SOD（IU/ml）治疗前 治疗后MDA（nmol/ml）治疗前 治疗后观察组（n=80）对照组（n=80）t P 101.34±8.65 102.53±8.71 0.867 0.387 129.66±9.13 118.74±9.02 7.610 0.000 60.14±5.39 58.79±5.63 1.549 0.123 95.13±7.11 87.52±7.06 6.793 0.000 13.15±2.52 13.27±2.59 0.297 0.767 4.08±0.79 5.13±1.02 7.279 0.000

2.3 两组炎性因子水平比较 两组治疗前炎性因子水平相比，无统计学差异（P＞0.05）；观察组治疗后炎性因子水平低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组炎性因子水平对比（±s）

表3 两组炎性因子水平对比（±s）

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2.4 两组肺功能指标比较 两组肺功能指标治疗前相比无统计学差异(P＞0.05);观察组治疗后FVC、FEV1 及FEV1/FVC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

2.5 两组临床症状改善时间比较 观察组治疗后症状改善时间均短于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

2.6 两组不良反应比较 两组患者治疗过程中心肝肾功能及血压均无异常变化。 对照组出现4 例头晕、1 例皮疹、2 例胃肠不适，不良反应发生率为8.75%（7/80）； 观察组出现2 例头晕、4 例胃肠不适，不良反应发生率为7.50%（6/80）。 两组不良反应发生率相比，无统计学差异（χ2=0.084，P=0.772）。

3 讨论

支气管肺炎一年四季均可发病， 患者机体抵抗力降低时肺炎链球菌、 呼吸道合胞病毒等多种病原体侵入细支气管及末梢肺组织， 致使肺组织充血水肿，黏液性物质渗出，引起支气管狭窄或阻塞，降低肺通气及换气能力，从而诱发本病[4,5]。阿奇霉素是常用治疗药物，其渗透性强、作用持久，进入人体后可快速聚集于病灶部位， 结合病菌核糖体50s 大亚基，抑制病菌蛋白质合成，从而阻止其增殖分化，加快其凋亡[6,7]。但抗生素耐药性的增长，致使单药治疗效果有限，难以快速缓解临床症状。

氧化应激反应在支气管肺炎发展中占据重要地位，可导致中性粒细胞炎性浸润，加快蛋白酶分泌，促进氧化中间产物生成，损伤肺组织。GSH-px、SOD 及MDA 是反映机体氧化应激水平的重要因子，其中GSH-px 属于过氧化物分解酶，可将有毒的过氧化物转化为呈无毒的羟基化合物， 保护细胞膜结构及功能不受过氧化物损伤；SOD 是机体抗氧化防御机制的重要组织， 可增强机体氧自由基清除能力，减轻氧化应激损伤；MDA 是膜脂过氧化产物，可反映机体脂质过氧化损伤程度[8-10]。局部炎症反应也是诱发支气管肺炎的重要因素，CRP、TNF-α 常用于监测机体炎症反应，其中CRP 属于急性时相蛋白，当机体炎症加剧时，可迅速分泌入血， 升高血清内表达；TNF-α 由单核巨噬细胞分泌，能促进炎性介质释放，诱导炎症聚集，加重肺组织损伤。 中医将本病归属于“咳嗽”等范畴，多由寒温失调、外感风邪，加之肺脏柔弱卫外不固为邪所袭，致使肺气郁闭，痰阻肺络，壅塞气道，不得宣通，临床治疗应以清热解毒、化痰止咳、祛寒除湿为主[11]。 本研究结果显示，观察组治疗后总有效率高于对照组，GSH-px、SOD 水平高于对照组，MDA水平低于对照组，CRP、TNF-α 水平低于对照组，FVC、FEV1 及FEV1/FVC 高于对照组，咳嗽、肺啰音及发热改善时间短于对照组,且两组均无严重不良反应， 表明热毒宁注射液治疗支气管肺炎效果显著，可减轻机体氧化应激损伤，加快临床症状消失，改善患者的肺功能，且不良反应少。柏发蕊等[12]研究显示， 热毒宁注射液治疗支气管肺炎可改善患者肺功能，增强机体抗氧化应激能力，缓解患者临床症状，与本研究结果相一致。 分析原因在于本研究采用的热毒宁注射液是由金银花、 栀子及青蒿组成，其中金银花性味甘、寒，可清热解毒、疏散风热；栀子性味苦、寒，可凉血解毒、清热泻火；青蒿性味苦、寒，可清热凉血、退虚热[13,14]。 诸药合用，可共奏清热解毒、抗炎镇痛之效，利于促进患者病情好转。 现代药理研究显示[15,16]，金银花内含绿原酸、环烯醚萜等活性物质，可调节机体免疫功能，增强抗菌和抗病毒能力，阻止大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等多种致病菌繁殖；栀子内含熊果酸、栀子苷等物质，具有解热、抗炎、镇静等作用；青蒿内含半萜内酯、蒿酮类等物质，能恢复机体细胞免疫功能，提高机体抗菌及抗流感病毒能力。 热毒宁注射液联合阿奇霉素具有协同作用,可增强机体免疫功能，提高病原菌抑制效果，加快体内炎症消退，减轻氧化应激损伤，利于改善患者病情。

综上所述， 热毒宁注射液治疗支气管肺炎可提高患者抗氧化能力，缓解氧化应激反应，加快体内炎症消退，缓解临床症状，改善患者肺功能，且安全性高，值得临床推广。

表4 两组肺功能对比（±s）

表4 两组肺功能对比（±s）

组别FVC（L）治疗前 治疗后FEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后观察组（n=80）对照组（n=80）t P 2.21±0.45 2.24±0.43 0.431 0.667 3.28±0.51 2.96±0.48 4.087 0.000 1.45±0.21 1.47±0.23 0.574 0.567 2.61±0.47 2.18±0.42 6.102 0.000 61.35±4.39 62.07±4.41 1.035 0.302 80.44±5.68 74.19±5.52 7.058 0.000

表5 两组临床症状改善时间对比（±s，d）

表5 两组临床症状改善时间对比（±s，d）

组别 咳嗽 肺啰音 发热观察组（n=80）对照组（n=80）t P 3.36±0.42 4.05±0.63 8.151 0.000 3.96±0.45 4.41±0.75 4.602 0.000 2.78±0.33 3.14±0.42 6.028 0.000