多西他赛与吉非替尼治疗非小细胞肺癌患者的效果比较

丁丽娜

(河南省周口市淮阳县人民医院 药剂科, 河南 周口, 466700)

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤，其致残率、死亡率均较高[1]。非小细胞肺癌的癌细胞分裂较慢，扩散转移相对较晚，患者多于中晚期确诊[2]。因此，针对非小细胞肺癌患者应及时采取有效的药物治疗。本研究观察多西他赛、吉非替尼治疗非小细胞肺癌患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月—2018年12月本院收治的58例非小细胞肺癌患者。纳入标准: ① 患者均符合《非小细胞肺癌诊疗指南》[3]中疾病诊断标准; ② 患者经病理学及影像学等综合诊断确诊为非小细胞肺癌; ③ 患者均同意接受药物治疗; ④ 患者自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准: ① 合并其他脏器功能受损严重者; ② 预计生存期≤3个月者; ③ 对多西他赛、吉非替尼等药物过敏者; ④ 合并严重的神经系统疾病或精神障碍者; ⑤ 抗拒或抵触本研究方案者; ⑥ 参与其他研究的患者。本研究经医院伦理委员会批准后实施。

根据治疗措施不同分为对照组和研究组，每组29例。研究组男16例，女13例; 年龄40～76岁，平均(58.30±1.40)岁; 病灶位于左肺者15例，病灶位于右肺者14例; TNM分期为Ⅲb期10例，Ⅳ期19例。对照组男17例，女12例，年龄41～75岁，平均(58.4±1.5)岁; 病灶位于左肺者14例，病灶位于右肺者15例; TNM分期为Ⅲb期9例，Ⅳ期20例。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组给予常规DP方案化疗，顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358)静脉滴注，给药前2～16 h和给药后至少6 h充分水化，使用250 mL生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释后滴注，每3周1次; 多西他赛注射液(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093647)静脉滴注75～100 mg/m2, 1 h滴完，第1天给予75 mg/m2, 每3周重复1次。研究组口服吉非替尼片(阿斯利康制药有限公司，批准文号J20180014), 250 mg 1次, 1次/d, 空腹或与食物同服，直至不能耐受。21 d为1个疗程, 2组患者均治疗4个疗程。

1.3 观察指标

治疗1年后随访，观察治疗总有效率、不良反应发生率、生存率及治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)水平、精神健康评分、生活质量评分。治疗总有效率参照实体肿瘤疗效判定标准进行评定。经治疗后，肺部病灶完全消失，且持续时间≥4周为完全缓解; 肺部病灶最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，持续时间4周左右为部分缓解; 其肺内肿块体积缩小一半，无增大迹象为病情稳定; 患者经治疗，其病灶的改善情况未能达到以上标准为进展。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率[4]。

采用简易智能精神状态检查量表评定患者精神状态，项目包括记忆力、语言能力、定向力、回忆力及注意力，分数越高表明精神状态越好[5]。采用远期生活质量评估量表(Karnofasy评分)评定生活质量，大于80分表明患者生活可自理，可进行正常活动，评分越高表明生活质量越好[6]。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 治疗总有效率比较

研究组治疗总有效率为65.52%, 高于对照组的34.48%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗总有效率对比[n(%)]

2.2 不良反应发生率、生存率比较

研究组不良反应发生率为41.38%(12/29), 其中骨髓抑制4例、消化道反应5例、水肿3例; 对照组为37.93%(11/29), 其中骨髓抑制3例、消化道反应4例、水肿4例, 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组1年生存率为79.31%(23/29), 高于对照组的51.72%(15/29), 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 VEGF、精神健康评分及生活质量评分情况比较

治疗后, 2组VEGF水平均低于治疗前，精神健康评分及生活质量评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后，研究组VEGF水平低于对照组，精神健康评分及生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组VEGF、精神健康评分及生活质量评分比较

3 讨 论

非小细胞肺癌患者多为长期吸烟或长期接触电离辐射、污染物质等群体[7-8]。非小细胞肺癌初期症状无特异性，极易误诊为感冒、肺部炎症及支气管炎等，导致患者确诊时已经发展为中晚期，并错失手术治疗的最佳时机，严重影响患者生命安全[9-10]。目前，临床治疗非小细胞肺癌患者多以化疗为主，吉非替尼和多西他赛是临床常用药物，其中多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，经静脉滴注给药后，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络，进而产生抗肿瘤作用[11-12]。

多西他赛可与游离的微管蛋白结合，并促进微管蛋白装配成稳定的微管，抑制其解聚，进一步抑制细胞的有丝分裂[13-14]。化疗药物会在一定程度上对机体正常组织造成损伤，并导致不良反应[15-16]。分子靶向治疗是利用肿瘤细胞及正常细胞之间存在的生理学差异，借助阻断信号传导及抑制血管生成，作用于肿瘤细胞某一特定部位，发挥效果的同时减少药物对其他组织的损伤，其具有抗肿瘤活性强、高度选择性及毒性弱等优点[17]。

吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，给药后3～7 h达到血浆峰浓度，可促进细胞凋亡，降低心血管疾病发生风险，抑制肿瘤细胞发生浸润、转移，抑制细胞周期进程等，且具有给药方便及症状缓解迅速等特点[18]。本研究结果表明，研究组治疗总有效率、存活率、精神健康评分及生活质量评分均显著高于对照组(P<0.05); 研究组VEGF水平显著低于照组(P<0.05)。

综上所述，采用吉非替尼治疗非小细胞肺癌患者效果更佳，可提高存活率，降低VEGF水平，有利于患者机体恢复。