地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析

冉俊丽, 韩 伟

(山东能源淄矿集团中心医院, 1. 血液肿瘤科, 2. 质管办, 山东 淄博, 255120)

骨髓增生异常综合征(MDS)属于恶性克隆性疾病，主要源于造血干细胞，临床上以细胞增殖异常、骨髓造血功能障碍为主要表现，患者常伴有感染、出血、贫血等症状，随病情进展可诱发急性髓细胞性白血病[1]。目前，临床治疗MDS常采用造血干细胞移植、高强度化疗、去甲基化药物等方法。地西他滨属于去甲基化药物，可促进细胞衰老、凋亡，有效拮抗肿瘤形成，可用于MDS的治疗，且治疗相关的骨髓抑制死亡率较低[2-3]。相关研究[4]发现，国际预后积分系统(IPSS)、骨髓原始细胞比例、病程、年龄等与MDS预后密切相关。本研究分析地西他滨治疗MDS的疗效及危险因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2019年1月—2020年1月收治的65例MDS患者的临床资料，其中男35例，女30例; 年龄28～79岁，平均(61.05±9.34)岁。纳入标准: ① 符合MDS诊断标准者[5]; ② 无严重精神系统疾病者; ③ 临床及随访资料完整者。排除标准: ① 既往接受过阿糖胞苷高强度化疗(≥1 g/m2)者; ② 器官功能异常者; ③ 不能配合治疗者。

1.2 方法

所有患者均给予注射用地西他滨(江苏奥赛康药业有限公司，生产批号20180401、20190210)治疗，每天15 mg/m2, 连续使用5 d, 28 d为1个疗程。若患者骨髓抑制不明显且无严重器官功能损害、严重出血或感染、肺炎等不良反应，同时疾病仍未痊愈，则治疗≥3个疗程。在实施下1个疗程前，需实施骨髓穿刺。在治疗3个疗程或病情完全缓解后，进行骨髓穿刺检查。

1.3 观察指标

① 疗效评价[6]: 将疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。完全缓解为连续28 d血小板计数≥100×109/L, 血红蛋白≥100 g/L, 中性粒细胞计数≥1×109/L, 骨髓原始细胞≤5%, 骨髓及外周血细胞计数无异常; 部分缓解为骨髓原始细胞>5%, 但下降超过50%, 其余标准与完全缓解相同; 稳定为病情未进展时间超过8周，尚不符合部分缓解的最低标准; 进展为病情向白血病转变。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。② 收集患者性别、年龄、病程、IPSS分组、血小板计数等资料，分析影响地西他滨治疗MDS疗效的危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，以[n(%)]表示计数资料，比较采用χ2检验; 采用Logistic回归法进行多因素分析;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果

65例患者中，完全缓解25例，部分缓解18例，稳定8例，进展5例，死亡9例，治疗总有效率为78.46%(51/65)。将65例患者根据疗效分为总有效组51例，进展或死亡组14例。

2.2 地西他滨治疗MDS的单因素分析

进展或死亡组与总有效组患者性别分布比较，差异无统计学意义(P>0.05); 进展或死亡组与总有效组患者年龄、病程、IPSS分组、血小板计数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 地西他滨治疗MDS的单因素分析[n(%)]

2.3 地西他滨治疗MDS的多因素分析

Logistic回归分析显示，年龄大、病程长、IPSS分组级别高、血小板计数低是影响地西他滨治疗MDS疗效的危险因素(OR>1,P<0.05)。见表2。

表2 地西他滨治疗MDS的多因素分析

3 讨 论

近年来MDS患病率不断增高，其病因尚不明确，多认为与化学、物理、遗传等因素有关[7]。因此，为提高MDS患者生存质量，实施有效的治疗方案尤为重要。临床研究[8]发现, MDS的发生、发展与DNA过度甲基化有关，肿瘤抑制基因转录、胞嘧啶甲基化异常等均会造成细胞异常增生，并出现致癌反应。因此，临床治疗MDS常采用去甲基化药物。

地西他滨可阻滞DNA甲基转移酶，并降低DNA甲基化水平，进而对抑癌基因表达进行调控，有效减缓耐药情况，显著减少肿瘤细胞增殖[9]。本研究结果显示，本组患者治疗总有效率为78.46%, 且Logistic回归分析显示年龄大、病程长、IPSS分组级别高、血小板计数低是影响地西他滨治疗MDS疗效的危险因素。舒华娥等[10]研究发现，在低、中危MDS患者中，应用地西他滨治疗的整体有效率为80.90%, 且MDS病程、IPSS分级与不良预后有关，与本研究结果一致。分析原因为: 年龄较大的MDS患者机体多器官功能随年龄增长而衰退，生理储备减弱，且循环功能较差，加之较易合并糖尿病、高血压等并发症，会提高临床治疗难度，导致病情加重，并影响药物敏感性，整体治疗效果欠佳，降低患者生存质量[11-12]。病程较长的MDS患者，在初始治疗失败、增强支持治疗、细胞减少加重等因素影响下，会干扰治疗过程，进而降低治疗总有效率。此外，低剂量地西他滨可加速血小板释放，并刺激巨核细胞分化，故早期血小板水平可反映MDS治疗效果[13]。IPSS是通过骨髓细胞遗传学特征、血细胞减低情况及原始细胞占比情况等对病情危险程度进行划分，可有效评估病情; 同时，作为典型的预后评分系统, IPSS多用于指导MDS临床治疗，故IPSS分组高是影响地西他滨治疗MDS效果的危险因素[14-15]。

综上所述，地西他滨治疗MDS效果显著，其效果与年龄、病程、IPSS分组、血小板计数有关，临床可依据其危险因素行针对性治疗。