雷要军
(河南省淮阳县人民医院 药剂科, 河南 周口, 466700)
高血压是老年人群常见疾病之一,近年来随着我国人口老龄化程度的加剧,高血压发病率呈不断升高趋势[1-2]。大部分高血压患者伴有血脂偏高,临床多采用调脂、降压疗法进行治疗[3-4]。动脉粥样硬化是外周血管疾病、脑梗死、冠心病等心脑血管病发展的主要原因,而脂质代谢障碍是动脉粥样硬化的重要病理基础。动脉粥样硬化与高血压互为因果,常同时存在,而高脂血症是动脉粥样硬化的重要致病因素,因此有必要对患者进行调脂治疗[5-6]。辛伐他汀具有良好的调脂、降压、控制心脏事件发生风险的作用[7]。然而,目前医学界尚未对辛伐他汀的用药剂量达成共识。本研究观察了老年高血压合并高脂血症患者采用大剂量辛伐他汀治疗的临床效果,现将结果报告如下。
选取本院2017年4月—2019年4月收治的老年高血压合并高脂血症患者84例作为研究对象。纳入标准: ① 患者符合高血压的诊断标准[8]; ② 患者符合高脂血症的诊断标准[9]; ③ 患者年龄>60周岁; ④ 患者同意配合研究。排除标准: ① 严重肝、肾功能不全者; ② 1个月内接受过降脂、降压治疗者; ③ 药物过敏者; ④ 妊娠期或哺乳期妇女; ⑤ 急性心脑血管疾病患者; ⑥ 凝血机制异常者; ⑦ 射血分数<40%的慢性心力衰竭患者。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组,每组42例。观察组男23例,女19例; 年龄63~84岁,平均(69.26±2.53)岁; 高血压病程1~22年,平均(7.41±2.53)年。对照组男22例,女20例; 年龄62~85岁,平均(69.42±2.71)岁; 高血压病程2~23年,平均(7.24±2.15)年。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
2组患者均采用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙离子通道阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿药、降压药等进行常规治疗。在此基础上,对照组采用小剂量辛伐他汀片(北京四环制药有限公司,国药准字H20093221)口服治疗, 20 mg/次, 1次/d; 观察组采用大剂量辛伐他汀片口服治疗, 40 mg/次, 1次/d。2组均治疗3个月。
① 比较2组患者治疗前后的收缩压、舒张压。② 比较2组患者治疗前后的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。③ 观察2组患者的疗效: 显效, TG降低>40%, TC降低>20%, 血压降低>20 mmHg, 或恢复正常水平; 有效, TG降低20%~40%, TC降低10%~20%, 血压降低10~20 mmHg或恢复正常; 无效,患者病情无变化,或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[10]。④ 比较2组患者不良反应发生情况,包括腹痛、恶心、胃胀。
治疗前, 2组收缩压、舒张压水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组收缩压、舒张压水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组治疗前后血压水平比较 mmHg
治疗前, 2组TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组TG、TC、LDL-C水平低于治疗前, HDL-C水平高于治疗前,且观察组各指标水平改变幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后血脂水平比较 mmol/L
观察组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。
表3 2组疗效比较[n(%)]
2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表4。
表4 2组不良反应比较[n(%)]
高血压合并高脂血症可引起内皮依赖性血管活性物质分泌减少,降低血管顺应性,引发粥样斑块、弹力纤维断裂、胶原增加、血管壁钙化、管径变小等变化。临床中,血脂水平、血压水平与高血压严重程度呈正相关[11-12]。因此,高血压患者联合采用降压、调脂治疗,可有效预防或控制动脉粥样硬化进展,从而达到改善预后的治疗目标。相关研究[13-15]显示,血脂异常与动脉粥样硬化关系密切,血清TG水平过高会促进动脉粥样硬化进展,因此有必要加强调脂治疗。本研究中,治疗后2组TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,且观察组调节效果较对照组更显著,表明观察组血脂调控效果更佳。分析原因,辛伐他汀属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能够竞争性抑制初期胆固醇生物合成的限速酶HMG-CoA还原酶,阻碍胆固醇生成,提升LDL-C受体水平,显著降低血清TC、LDL-C等血脂指标水平,最后达到调脂目的,而大剂量辛伐他汀则能够进一步增强调脂效果。
相关报道[16-18]显示,强化降脂治疗能够有效改善动脉粥样硬化情况,增强单纯收缩期高血压的控制效果。本研究结果显示,治疗后,2组收缩压、舒张压水平均显著下降,且观察组血压水平显著低于对照组,说明2组用药方案均可有效降压,但观察组降压效果更佳。分析原因,辛伐他汀属于HMG-CoA还原酶选择性抑制剂,能够阻碍HMG-CoA还原酶、胆固醇在肝脏的生物合成,调节血脂水平,具有抗氧化、抗炎、改善内皮细胞功能、调节免疫、稳定动脉粥样硬化斑块的积极作用,同时还可改善动脉粥样硬化,提升动脉血管弹性,有效扩张血管,降低外周血管阻力,降低血压。高血压、高血脂互为因果,因此给予高血压合并高脂血症患者辛伐他汀治疗可有效调脂、降压,而大剂量用药方案(40 mg/d)能够更显著地降低患者收缩压、舒张压水平,获得更理想的降压效果。
本研究结果显示,观察组治疗总有效率显著高于对照组,表明观察组疗效更佳。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示,观察组采用的大剂量辛伐他汀用药方案在保障治疗安全性的基础上还可有效提升疗效。老年患者常合并多种基础性疾病,用药后不良反应发生风险较高,小剂量辛伐他汀方案的降脂效果欠佳,当剂量增至40 mg时,能够增强调脂、降压效果,且不影响治疗安全性。但关于辛伐他汀用药剂量超过40 mg/d时是否会增加患者不良事件发生风险,临床仍需进一步深入研究。
综上所述,老年高血压合并高脂血症患者采用大剂量辛伐他汀治疗能够明显降低收缩压、舒张压水平,调节血脂水平,提升疗效,且安全性良好。