鹊炎灵方对子宫内膜异位症患者CA125 及FSH 水平的影响及安全性分析

袁红亮，刘 冰，刘秀艳

（秦皇岛市中医医院，河北 秦皇岛 066000）

子宫内膜异位症（Endomeriosis，EMS）表现为异位内膜在子宫内膜以外部位增殖，在传统中医理论中可归入“痛经”“不孕症”等疾病范畴，癥瘕为其主要病理机制[1-3]。近年来，中药作为多组分多靶点作用的制剂在子宫内膜异位症治疗中也受到越来越多的重视，传统医学在子宫内膜异位症的治疗中积累了丰富的经验[4-5]。散结镇痛胶囊为子宫内膜异位症临床治疗常用药物，具有一定治疗效果。鹊炎灵方为我院自拟院内临床组剂，方中包含炒白术、仙灵脾、当归尾、白芍、赤芍、桃仁等，以补肾化瘀为原则，通过口服及灌肠等方式给药可对子宫内膜异位症患者病情进行综合整体调理。本研究对2018 年8 月－2019 年8 月秦皇岛市中医医院妇科收治的子宫内膜异位症患者进行对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年8 月－2019 年8 月妇科收治的子宫内膜异位症患者180 例，通过随机数字表法随机分为观察组与对照组，各90 例。观察组年龄23～49 岁；子宫内膜异位症分期[6]Ⅰ期14 例，Ⅱ期 33 例，Ⅲ期43 例；月经周期24～36 d，平均（28.45±1.71）d。对照组年龄24～47 岁；子宫内膜异位症分期Ⅰ期12 例，Ⅱ期 31 例，Ⅲ期47 例；月经周期25～35 d，平均（28.92±1.64）d。2 组一般资料均衡（P＞0.05）。本研究实验设计经医学伦理委员会审核。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：1）符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[7]中子宫内膜异位症相关诊断标准，经病理检测确诊；2）病变限于盆腔内；3）肝肾功能等常规检查无异常；4）临床资料完整，所有患者均对研究知情同意，入组前未接受其他子宫内膜异位症相关治疗。排除标准：1）确定已妊娠者；2）合并凝血及造血功能障碍者；3）合并尿路、生殖道感染等其他生殖系统疾病者；4）无法配合治疗，如精神状态异常、生活不能自理者。

1.3 治疗方法 对照组予以散结镇痛胶囊（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z20 030127；规格：每粒0.4 g）每次1.6 g，每日3次；观察组口服鹊炎灵方（浓缩颗粒）治疗，方中包括夏枯草25 g，炒白术20 g，当归尾、白芍、赤芍、桃仁、丹参、川牛膝、三棱、乌药各12 g，鹿角霜、淫羊藿各10 g，威灵仙8 g，血竭、三七各2 g，红藤1 g，每日1 剂，分2 次进行口服。同时给予鹊炎灵方（草药汤剂）灌肠治疗，方中炒白术20 g，夏枯草25 g，淫羊藿10 g，当归尾、红藤、白芍、三棱、丹参、莪术、川牛膝、赤芍各12 g，鹿角霜10 g，威灵仙15 g，三七2 g。2 组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 治疗前后采集2 组患者空腹肘静脉血5 mL，离心处理（3 500 r/min，15 min）后，取上清液进行各项指标检测 。

1.4.1 血清细胞因子 通过电化学发光法检测血清糖类抗原125（CA125），检测仪器为罗氏E411 电化学发光全自动免疫分析仪，使用罗氏原厂试剂；通过化学发光法检测血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平，检测仪器为西门子 immulite 1000 化学发光免疫分析仪，使用西门子原厂试剂。

1.4.2 性激素 通过化学发光法检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2） 和孕激素（P）水平，检测仪器为强生VITROS 3600 全自动免疫分析仪，配套试剂盒均由强生公司提供。

1.4.3 不良反应 治疗期间密切关注患者不良反应（阴道出血、失眠躁动、头晕头痛以及性欲减退）发生情况，并进行记录。

1.5 疗效 根据患者B 超检查结果及临床症状缓解程度评价治疗效果。痊愈：B 超检查结果显示盆腔内无肿块，下腹疼痛等症状消失，月经周期恢复正常；显效：B 超检查结果显示盆腔内肿块基本消失，阳性体征、症状明显改善，月经周期基本正常；有效：B 超检查结果显示盆腔内肿块显著减少，阳性体征、症状有所改善，月经周期好转；无效：B超检查盆腔有明显肿块，阳性体征、症状无改善甚至加重[8]。

1.6 统计学方法 应用SPSS 21.0 软件处理和分析，计量资料以均数± 标准差（）表示，2组间差异的比较以独立样本t检验为检验方法，治疗前后各项指标变化的差异以配对t检验为检验方法。计数资料采用[n（%）]表示，以χ2检验为检验方法。

2 结果

2.1 2 组治疗前后CA125、IL-6、TNF-α 的比较 治疗后CA125、IL-6、TNF-α 水平与治疗前相比均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组治疗前后CA125、IL-6、TNF-α 的比较（，n =90）

表1 2 组治疗前后CA125、IL-6、TNF-α 的比较（，n =90）

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与治疗前比较，△P ＜0.05

2.2 2 组治疗前后FSH、LH、E2、P 的比较 2 组治疗后FSH、LH、E2、P 水平与治疗前相比均降低，且治疗后，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组用药前后FSH、LH、E2、P 的比较（，n =90）

表2 2 组用药前后FSH、LH、E2、P 的比较（，n =90）

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与治疗前比较，△P ＜0.05

2.3 2 组临床疗效比较 见表3。

表3 2 组临床疗效比较（n =90） 例

2.4 2 组不良反应发生率的比较 见表4。

表4 2 组不良反应发生率的比较（n =90） 例

3 讨论

中医学认为癥瘕多由气郁、痰湿及血瘀互结而成，肾虚为本，血瘀为标，血瘀贯穿疾病发展，因此补肾化瘀为子宫内膜异位症治疗原则，临床上多联合健脾益气、温阳补血以及祛湿化痰等治法[9-11]。

在血瘀为标的基础上，王芳等[12]提出浊、毒、瘀为子宫内膜异位症的病理基础，患者血液具有浓、黏、稠、聚的特征，此为“浊、瘀”，子宫内膜根植于异位，为“毒”，可诱导CA125 释放及炎症反应。本研究中，治疗后2 组CA125、IL-6、TNF-α 水平均降低，且观察组以上血清因子水平低于对照组。镇痛散结胶囊主要成分为血竭、三七、浙贝母、薏苡仁。血竭祛腐生肌，三七活血消肿，浙贝母化痰散结，薏苡仁解毒除痹，共奏软坚散结之效，在子宫内膜异位症中应用效果较好[13-14]。鹊炎灵方为自拟中药方剂，方中夏枯草为清肝火、散郁结要药，炒白术健脾益气、燥湿利水，当归尾、赤芍、桃仁、三七、血竭活血补血，乌药、红藤、川牛膝、三棱破血行气，消积止痛，白芍、威灵仙祛风除湿、解毒镇痉，鹿角霜、淫羊藿可温肾助阳[15-16]。全方以疏通血瘀为主，辅以消肿解毒、补肾理气，在口服给药的同时，进行中药灌肠治疗，药物经直肠黏膜吸收后通过渗透作用可直达盆腔，改善盆腔微环境，扩张血管，改善盆腔血流，促进IL-6、TNF-α 代谢，祛瘀消肿，抑制肿块分泌CA125。

子宫内膜异位症患者气血不畅、血瘀阻滞冲任胞宫可致经血逆流，胞脉失养、藏泄失常，并阻碍阴气滋生、阳气发散，导致性激素水平紊乱[17]。本研究结果显示，治疗后，2 组FSH、LH、E2和P 水平均降低，且观察组性激素水平低于对照组。镇痛散结胶囊中血竭专破积血、引脓，三七散瘀补血，《本草纲目》言三七散血定痛，《本草纲目拾遗》中以三七补血第一，均可和畅脏腑气血运行，恢复胞宫机能，抑制性激素对异位子宫内膜组织生长促进作用[18]。鹊炎灵方中当归尾、赤芍、桃仁、三七、血竭、乌药、红藤、三棱补血活血，夏枯草禀纯阳之气，补厥阴血脉，淫羊藿归肾、肝经，可补肾虚，冲任二脉气血充足且肾精旺盛，可调节胞宫生殖机能，恢复性激素正常水平[19]。

瘀血阻滞可致癥块宿结，血动之时腹痛如绞，甚至血流停滞、闭经，癥块不消、漏下不止，势必影响胎元。本研究中治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，即观察组肿块减少，阳性体征、症状及月经周期改善情况优于对照组。镇痛散结胶囊以血竭、三七、浙贝母化痰散瘀。鹊炎灵方中多味药物均可发挥软坚散结之效，《本草经疏》记载桃仁尤擅消除血结，具有散而不敛的特性；《本经》中亦有记录赤芍可以调治腹部疼痛、除陈血瘕聚；夏枯草辛苦微寒，辛能疏化、苦能泄降，其气虽寒犹温，故云能补血；《日华子本草》中载三棱可治妇人血脉不调，心腹痛[20]。观察组肿块减少更为明显，说明鹊炎灵方中药物散结调经活血作用更强，对患者痛经等症状的改善效果更佳。“经水出于肾”，鹊炎灵方中补肾升阳药物，可理气活血，进一步帮助患者经期节律恢复正常。观察组不良反应发生率低于对照组，说明鹊炎灵方的使用安全性较镇痛散结胶囊更高，分析其原因为多种药物的配伍使用，可中和药性，减轻患者用药后不良反应。

综上所述，鹊炎灵方治疗子宫内膜异位症患者效果确切，可有效改善性激素水平，抑制机体炎症反应，安全性较高。