苏红汤联合艾瑞昔布片治疗膝关节骨性关节炎

黄法森，马玉峰，吴俊德，张 伟，谢坤铭，梁 欢，陶经纬，朱涵杰，陈兆军

（北京中医药大学第三附属医院，北京 100029）

膝关节骨性关节炎（KOA）是膝部常见的一种退行性疾病，主要由于机械和化学压力对关节造成损伤，导致膝关节的疼痛和活动范围缩小[1]。据报道膝关节炎在普通人群中的患病率估计在12%～35%之间，被认为是全世界老年人群肌肉骨骼系统致残的主要原因[2]。在我国症状性的膝关节骨性关节炎的患病率为8.1%，女性多于男性，有着较明显的区域和地域差异[3]。膝关节骨性关节炎的治疗方法包括物理疗法[4]、药物外用[5]、药物口服[6]和手术治疗[7]等。物理治疗对缓解膝关节骨性关节炎的疼痛、肿胀等不适起到一定的作用。目前针对膝关节骨性关节炎的治疗主要以缓解疼痛、改善功能和提高生活质量为主[8]。笔者就针对本研究接收的早中期膝关节骨性关节炎患者采取苏红汤外用联合艾瑞昔布片口服治疗的临床效果进行分析，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 64 例病例均采集于2018 年9 月－2019 年7 月就诊于北京中医药大学第三附属医院骨科门诊的膝关节骨性关节炎患者。采用随机数字表将64例患者随机分为治疗组和对照组。其中治疗组32 例，脱落2 例，最终男性、女性分别为12 例、18 例，年龄43～81 岁，K-L 分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级10 例，左膝10 例、右膝8 例、双膝12 例，病程3～71 个月。对照组32 例，脱落2 例，最终男性、女性分别为10 例、20 例，年龄42～83 岁，K-L 分级：Ⅰ级17 人，Ⅱ级13 人，左膝7 例、右膝14 例、双膝9 例，病程3～73个月。2 组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），基线资料具有可比性。

1.2 诊断标准 诊断标准参照骨关节炎诊断指南（2018 年6 月）制定的标准[9]：1）近一个月内膝关节疼痛反复发作；2）站立位或负重位的膝关节X 线片提示关节间隙变窄、关节边缘形成骨赘、软骨下骨硬化和（或）囊性变；3）年龄≥50 岁；4）晨僵时间≤30 min；5）活动时候有骨摩擦音或摩擦感。满足诊断标准1+（2、3、4、5 条中的任意2 条）即可诊断为KOA。

Kellgren ＆ Lawrence 分级（K-L 分级）标准[10]：0级：正常状态；Ⅰ级：轻微骨赘；Ⅱ级：明显骨赘，但未累及关节间隙；Ⅲ级：关节间隙中度狭窄；Ⅳ级：关节间隙明显狭窄，软骨下硬化。

1.3 纳入标准 1）符合上述诊断标准；2）Kellgren＆ Lawrence 分级（K-L 分级）为Ⅰ或Ⅱ级；3）无接受过膝关节手术治疗，近一个月无接受治疗或接受治疗后经过至少两周洗脱期患者；4）患者了解治疗方案，其依从性好，并且签署知情同意书。

1.4 排除及剔除标准 1）患膝有溃破、感染，皮肤过敏患者；2）有严重心脑血管、肝肾功能异常、精神疾病等患者；3）怀孕或哺乳期者。4）患者依从性差、失访或自行退出；5）病情发生变化或因出现严重不良反应事件而停止研究患者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 采用中药方苏红汤外洗结合艾瑞昔布片口服治疗。艾瑞昔布片（江苏恒瑞医药 规格0.1 g/片），0.1 g，日2 次，餐后口服，疗程8 周。苏红汤组成：苏木30 g，红花30 g，大黄30 g，五加皮15 g，自然铜15 g，黄柏15 g，伸筋草30 g，透骨草30 g，乳香10 g，没药10 g。用法：将以上药物加到1.5～2 L 水中，慢火熬制约半个多小时，用几层厚大纱布（大小视患者患处大小而定）浸透药物敷于患处，再用小纱布蘸取汤药擦洗20～30 min，待药液变凉即停止使用。每天治疗1 次，连续治疗8 周。

2.2 对照组 予艾瑞昔布片口服治疗。药物服法、剂量、时间、疗程等都与治疗组的方法一致。

2 组均于症状消失停止治疗，疗程结束3 个月后通过电话或者门诊复诊方式回访。

2.3 观察指标 用VAS 评分评价患者的膝关节疼痛程度，用WOMAC 评分评估患者的关节炎严重程度以及治疗疗效。根据国家中医药管理局制定的《22 项专业95 病诊疗方案》[11]制定疗效评价标准，以痊愈、显效、有效、无效表示。

2.4 统计学方法 用SPSS 23.0 统计软件进行数据统计分析。计量资料用均数±标准差（）表示，2组间比较采用两独立样本t检验。计数资料率或构成比采用χ2检验，等级资料采用Mann-Whitney U 检验。

3 结果

3.1 2 组治疗后临床疗效比较 见表1。

表1 2 组治疗后临床疗效比较（n =30） 例

3.2 VAS 和WOMAC 评分 见表2。

表2 2 组治疗前后和随访时的VAS、WOMAC评分比较（，n =30） 分

表2 2 组治疗前后和随访时的VAS、WOMAC评分比较（，n =30） 分

注：与对照组比较，# P ＜0.05，## P ＜0.01；与治疗前比较，△P ＜0.05

3.3 安全性比较 在治疗过程中和随访期间治疗组和对照组均未出现不良反应。

4 讨论

膝关节骨性关节炎在传统医学中属于“骨痹”“痛痹”“痿痹”等范畴，以中老年人多见。中老年人肝肾逐渐亏虚，气血运行无力，不能濡养膝关节，不荣则痛。复感风、寒、湿、热等之外邪，瘀滞于膝部经脉，气血运行不畅；肝肾亏虚又能导致局部气血运行无力，膝关节局部病理产物不能及时排出，瘀阻于局部，不通则痛。现代医学认为膝关节骨性关节炎的病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜病变等，膝关节骨性关节炎严重者可出现膝关节肿胀、僵硬、畸形、活动受限，累计周围肌肉、组织等[12]。其发病因素与年龄、性别、体质量指数、创伤、遗传、患者接受教育程度、获得医疗服务途径、疼痛管理策略等有关[13]。

膝关节骨性关节炎可分为手术治疗和非手术治疗，手术并不总是该病患者的首选治疗策略。其他有效的治疗策略包括生物力学干预、关节内皮质类固醇和其他注射制剂、非甾体抗炎药和镇痛药物、运动疗法、患者教育和力量训练等[14]。在2018 年骨关节炎诊疗指南中推荐使用非甾体抗炎药治疗骨关节炎[9]，其中艾瑞昔布片作为一种选择性环氧化酶-2 抑制剂，能有效缓解骨关节炎的疼痛症状，既往也有相关研究表明，艾瑞昔布片在膝关节骨性关节炎的治疗中取得较好的临床疗效[15-17]。中医药传统疗法如针灸、汤剂、手法等对膝关节骨性关节炎的治疗能起到很好的临床效果[18-19]。

苏红汤为苏州葛氏正骨名医——葛国良的外敷方，是在结合双合汤的基础上化裁而成。北京中医药大学第三附属医院骨科专家陈兆军教授曾师从葛国良名医，在临床中将苏红汤应用于早期膝关节骨性关节炎的治疗。其方重用苏木、红花为君药，起到活血化瘀之功效，伸筋草、透骨草、黄柏能舒筋活络、除湿消肿，五加皮、自然铜补肝肾、强筋骨，炙乳香、没药活血散瘀，大黄外用消肿止痛。整方合奏活血化瘀、温经通络、消肿止痛，补肝肾、强筋骨之功效。苏木有活血祛瘀、消肿止痛之功效；现代医学药理研究发现，巴西苏木素、原苏木素等为其主要成分，能起消炎消肿、抗氧化等作用[20]。另外药理学研究表明，红花能发挥活血止痛作用[21]，大黄具有活血化瘀，泄湿消肿之功效[22]，伸筋草、透骨草具有消炎、止痛、抗菌等功效[23-24]。

研究认为，应用苏红汤对患者的患膝进行外敷，能促进血液循环，改善关节周围软组织，从而延缓关节软骨的退变，促进患者软骨下基质的改善：一方面其热效应能够使患者的毛细血管扩张，促进患者的局部血液循环，加快局部的血流速度，疏通患者的经脉循环[25]；另一方面，其热效应使患者的毛孔充分扩张，苏红汤药物的有效成分因子能够渗入到患者体内，发挥药方独特的药理功能，减轻患者的炎症反应。其他学者相关研究表明，中药外用治疗膝关节骨性关节炎能起到抑制炎性因子、延缓软骨细胞异常凋亡、调节细胞外基质的降解，减缓关节软骨的损伤、降低骨内压，改善血液循环等作用[26]。

在中华中医药学会骨伤科分会颁布的2019 年膝痹病临床指南[27]中，将膝痹辨证分型分成5 种：寒湿痹阻、湿热痹阻、气滞血瘀、肝肾亏虚及气血虚弱证。在本研究中虽然并未对纳入的患者进行辨证分析，尚且存在着一定的局限性，但我们认为疼痛作为膝关节骨性关节炎患者的主要症状之一，常常成为患者就诊的第一主诉，苏红汤整体能起活血化瘀、温经通络、消肿止痛，补肝肾、强筋骨之功效，对于大多数膝关节骨性关节炎分型能起一定的疗效。而且对于同一膝关节骨性关节炎患者，其分型可能并不是单一的，可有兼证，且各分型之间并不是一成不变的，在临床不同阶段也可能互相影响，相互转化。