吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌患者的效果评估

刘志利 沈冬 林青凤 陈洁 何树燕 茅卫东

【摘要】 目的 探讨吉非替尼靶向治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用效果。方法 54例NSCLC患者， 均使用口服吉非替尼靶向治疗。分析其近期疗效、生存时间， 并比较治疗前后欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量测定量表（EORTCQLQ-C30）评分、肿瘤标志物指标。结果 治疗后， 客观缓解率（RR）为59.26%， 疾病控制率（DCR）为87.04%。治疗后， 患者疾病无进展生存期（PFS）为（7.6±2.1）个月， 进展后生存期（PPS）为（5.2±1.4）个月、总生存期（OS）为（15.2±2.8）个月。治疗过程中患者出现血小板减少2例（3.70%）、粒细胞减少2例（3.70%）、贫血4例（7.41%）、恶心呕吐14例（25.93%）、腹泻18例（33.33%）、皮疹22例（40.74%）、转氨酶升高18例（33.33%）、口腔潰疡4例（7.41%）。治疗后， 躯体、情绪、社会、认知、角色、整体生活质量评分均高于治疗前， 疼痛、疲乏、失眠、呼吸困难、恶心呕吐、食欲丧失、便秘、腹泻评分均低于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 患者癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清糖类抗原199（CA199）水平均明显低于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 吉非替尼靶向治疗在NSCLC患者中的应用效果显著， 能有效提升抗肿瘤疗效， 延长生存时间， 降低毒副反应发生率及严重程度， 降低肿瘤标志物， 提高生存质量， 具有积极的临床意义。

【关键词】 非小细胞肺癌;吉非替尼;靶向治疗;应用效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.054

在当今社会， 肺癌已经成为世界上最常见的恶性肿瘤之一， 在我国关于恶性肿瘤死亡原因的调查中排名第1位， NSCLC的主要病理类型， 约占肺癌发病率的85%， 是临床最为常见的恶性肿瘤之一， 也是导致癌症死亡的主要病因。本病起病隐匿， 大多数患者确诊时已发展至中晚期（Ⅲ～Ⅳ期）， 发生局部及远处转移， 已错过最佳手术时机， 临床缺乏特效治疗手段， 多采用姑息性对症治疗[1]。常规化疗对中晚期NSCLC的疗效已达瓶颈状态， 且不良反应较多， 总体疗效不能令人满意。近年来， 靶向治疗在肿瘤治疗领域发展迅速， 吉非替尼是新型的靶向治疗药物， 以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点， 属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）， 对EGFR基因突变阳性的NSCLC有良好治疗效果， 能明显延长生存时间[2]。其通过抑制EGFR激活， 阻断肿瘤细胞的分裂周期， 达到杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤转移的目的[3]。本研究进一步分析吉非替尼靶向治疗在NSCLC患者中的应用效果， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾性分析2017年1月～2020年

3月在本院肿瘤科门诊治疗的54例NSCLC患者的临床资料。其中男24例， 女30例;年龄37～84岁， 平均年龄（62.1±11.3）岁;TNM分期：Ⅲ期16例， Ⅳ期

38例。所有患者均经组织学或细胞学检查确诊为NSCLC， 均为腺癌， 用直接测序法或突变扩增系统（ARMS）法检测EGFR基因状态呈阳性， TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期， 卡氏量表（KPS）评分≥70分， 均采用吉非替尼一线治疗;排除吉非替尼过敏、严重肝肾功能障碍、精神或意识障碍等患者。

1. 2 方法 所有患者均使用吉非替尼片（AstraZeneca UK Limited， 注册证号J20100014）治疗， 250 mg/次，

1次/d， 在餐前30 min口服， 1个疗程30 d， 共治疗2个疗程[4]。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 记录PFS、PPS、OS;根据世界卫生组织（WHO）抗肿瘤药物毒副反应评价标准[5]， 将毒副反应分为Ⅰ～Ⅳ级， 级别越高， 毒副反应程度越严重， 统计血小板减少、粒细胞减少、贫血、恶心呕吐、腹泻、皮疹等毒副反应发生情况;采用EORTCQLQ-C30量表评估治疗前后的生存质量， 包括功能量表（5个）以及症状量表（3个）， 功能量表得分越高、症状量表得分越低则生活质量越好;治疗前后检测肿瘤标志物各指标， 包括CEA、NSE、CA199， 采用酶联免疫吸附测定（ELASA）法测定。根据WHO抗肿瘤药物疗效评定标准进行判定[6]。完全缓解（CR）：可评估肿瘤病灶完全消失， 病情稳定持续4周以上;部分缓解（PR）：可评估肿瘤病灶缩小>30%， 病情稳定持续4周以上;稳定（SD）：可评估肿瘤病灶缩小<30%或增大≤20%;进展（PD）：可评估肿瘤病灶增大>20%， 或有新的病灶出现。RR=（CR+PR）/总例数、数×

100%， DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 近期疗效分析 治疗后， RR为59.26%， DCR为87.04%。见表1。

2. 2 生存时间分析 治疗后， 患者PFS为（7.6±

2.1）个月， PPS为（5.2±1.4）个月， OS为（15.2±2.8）个月。见表2。

2. 3 治疗过程中毒副反应发生情况分析 治疗过程中， 患者出现血小板减少2例（3.70%）、粒细胞减少2例

（3.70%）、贫血4例（7.41%）、恶心呕吐14例（25.93%）、腹泻18例（33.33%）、皮疹22例（40.74%）、转氨酶升高18例（33.33%）、口腔溃疡4例（7.41%）。见表3。

2. 4 治疗前后EORTCQLQ-C30评分比较 治疗后躯体、情绪、社会、认知、角色、整体生活质量评分均高于治疗前， 疼痛、疲乏、失眠、呼吸困难、恶心呕吐、食欲丧失、便秘、腹泻评分均低于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2. 5 治疗前后肿瘤标志物指标比较 治疗后， CEA、NSE、CA199水平均明显低于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

临床研究显示， 约40%的NSCLC患者存在EGFR过度表达， 而EGFR的过度表达能促进肿瘤细胞的生长、转化、侵袭、转移等[7]。因此， EGFR高表達的NSCLC患者大多预后较差。

近年来， 小分子靶向药物治疗成为NSCLC治疗的重要手段。EGFR通路中信号传导过程中， EGFR-TKI有作用巨大， 因此， 肿瘤靶向治疗的重要途径即为抑制酪氨酸激酶（EGFR-TK）[8]。临床研究证实， 抑制EGFR激活， 阻断EGFR-TK活化， 能够抑制肿瘤细胞的分裂周期进程， 减少肿瘤细胞新生， 加快凋亡， 抑制肿瘤细胞的侵袭性， 阻碍其局部浸润和转移， 并抑制肿瘤新生血管， 达到靶向抗肿瘤效果[9， 10]。吉非替尼为新型EGFR-TKI， 能选择性抑制腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）与EGFR-TK结合， 阻止EGFR形成同源和异源二聚体， 从而阻断EGFR通路信号传导， 抑制肿瘤细胞的增殖， 加速凋亡， 并抗肿瘤新生血管生成， 并能抑制外周血血管内皮生长因子（VEGF）， 达到抑制肿瘤侵袭和转移的目的[11]。同时， 吉非替尼具有良好的机体耐受性， 不良反应以消化道反应最为常见， 骨髓抑制的毒副反应较为少见[12]。因此， 吉非替尼是中晚期NSCLC的有效化疗替代药物， 给临床治疗提供了更多选择。

综上所述， 吉非替尼靶向治疗在NSCLC患者中的应用效果确切， 能有效提高近期疗效， 控制肿瘤进展， 降低化疗毒副反应， 延长生存时间， 提升生存质量， 值得在临床推广使用。

参考文献

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[收稿日期：2020-05-13]