四联疗法和常规三联疗法在胃溃疡中的效果及对患者临床症状和血清学的影响

罗子华 朱倩 吴京华 熊鹰

【摘要】 目的 分析四聯疗法和常规三联疗法在胃溃疡中的效果， 以及对患者临床症状和血清学的影响。方法 78例胃溃疡患者， 根据治疗方式的不同分为观察组和对照组， 各39例。对照组采用常规三联疗法， 观察组采用四联疗法。对比两组患者治疗效果、幽门螺杆菌根除率、临床症状改善情况、血清炎症因子水平以及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率94.87%、幽门螺杆菌根除率92.31%均高于对照组的79.49%、74.36%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 对照组腹痛、腹胀、反酸嗳气症状积分分别为（1.10±0.32）、（1.12±0.37）、（1.32±0.52）分， 均高于观察组的（0.25±0.11）、（0.28±0.10）、（0.37±0.14）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组IL-6水平（21.33±4.82）ng/L高于观察组的（13.25±2.74）ng/L， IL-10水平（15.14±2.20）ng/L低于观察组的（22.08±3.47）ng/L， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率7.69%与对照组的12.82%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 常规三联疗法和四联疗法均能有效治疗胃溃疡， 但四联疗法能更有效地改善临床症状， 减轻炎症反应和提高幽门螺杆菌根除率， 值得应用。

【关键词】 胃溃疡;临床症状;三联疗法;四联疗法;血清学

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.003

The effects of quadruple therapy and conventional triple therapy in gastric ulcer and their influence on patientsclinical symptoms and serology   LUO Zi-hua， ZHU Qian， WU Jing-hua， et al. Department of Gastroenterology， Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

【Abstract】 Objective   To analyze the effect of quadruple therapy and conventional triple therapy in gastric ulcer and their influence on patients clinical symptoms and serology. Methods   A total of 78 patients with gastric ulcer were divided into observation group and control group， with 39 cases in each group. The control group received conventional triple therapy， and the observation group received quadruple therapy. The therapeutic effect， Helicobacter pylori eradication rate， clinical symptoms improvement， serum inflammatory factor levels and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 94.87% and Helicobacter pylori eradication rate 92.31% of the observation group were higher than 79.49% and 74.36% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， symptom score of abdominal pain， abdominal distension， acid regurgitation and belching of the observation group were （1.10±0.32）， （1.12±0.37） and（1.32±0.52） points， which were higher than （0.25±0.11）， （0.28±0.10） and （0.37±0.14） points of the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. IL-6 （21.33±4.82） ng/L of the control group was higher than （13.25±2.74） ng/L of the observation group， and IL-10 （15.14±2.20） ng/L was lower than （22.08±3.47） ng/L of the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 7.69% of the observation group had no statistically significant difference compared with 12.82% of the control group （P>0.05）. Conclusion   Conventional triple therapy and quadruple therapy can effectively treat gastric ulcers， but quadruple therapy can more effectively improve clinical symptoms， reduce inflammation and increase the eradication rate of Helicobacter pylori， and is worthy of application.

【Key words】 Gastric ulcer; Clinical symptoms; Triple therapy; Quadruple therapy; Serology

胃溃疡是常见的消化内科疾病， 主要发生于胃角、胃窦， 多与幽门螺杆菌感染、药物及饮食有关， 常伴有上腹部疼痛等临床症状[1]。大量研究[2]发现， 幽门螺杆菌感染是引起胃溃疡的重要因素。幽门螺杆菌主要存活在胃表黏液层， 可产生毒素引起黏膜炎症， 进而诱发胃溃疡等上消化道疾病。临床上， 常采用三联疗法治疗胃溃疡， 由质子泵抑制剂和两种抗生素组成， 但随着幽门螺杆菌的抗药性不断增强， 三联疗法有效性随之降低， 影响疗效[3]。目前， 四联疗法已广泛应用于幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡的治疗中， 主要由质子泵抑制剂、铋剂和两种抗生素组成， 具有良好的治疗效果[4]。基于此， 本文将分析四联疗法和常规三联疗法在胃溃疡中的效果， 以及对患者临床症状和血清学的影响， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年7月～2019年8月本院收治的78例胃溃疡患者， 根据治疗方式的不同分为观察组和对照组， 各39例。观察组男26例， 女13例;年龄21～52岁， 平均年龄（36.54±5.19）岁;溃疡直径0.4～2.1 cm， 平均溃疡直径（1.25±0.29）cm;溃疡部位：胃角23例， 胃窦11例， 胃体5例。对照组男25例， 女14例;年龄21～53岁， 平均年龄（36.49±5.51）岁;溃疡直径0.4～2.3 cm， 平均溃疡直径（1.27±0.35）cm;溃疡部位：胃角22例， 胃窦11例， 胃体6例。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 诊断标准 经胃镜检查， 可见溃疡基底部有黄白色或白色厚苔， 周围黏膜充血水肿。幽门螺杆菌感染检测：采用快速尿毒酶法检测， 和/或13C-呼气试验检测， 若其中一项结果为阳性， 则可确诊为幽门螺杆菌感染。

1. 3 纳入及排除标准 纳入标准：①确诊为胃溃疡;②对本次研究药物无过敏反应;③临床资料完整且同意参与研究。排除标准：①排除合并十二指肠球部溃疡患者和溃疡型胃癌患者;②认知功能障碍， 或患有严重精神疾病者;③重要脏器功能障碍者;④近1个月， 服用过同类型药物;⑤治疗依从性不佳， 或无法完成随访者。

1. 4 方法 对照组采用常规三联疗法， 即医护人员指导患者餐前口服10 mg雷贝拉唑钠肠溶片（山东新华制药股份有限公司， 国药准字H20080683）， 早晚各1次;餐后口服500 mg克拉霉素缓释片（海南普利制药股份有限公司， 国药准字H20051296）， 早晚各1次;餐后口服1 g阿莫西林胶囊（瑞阳制药有限公司， 国药准字H37021926）， 早晚各1次。观察组采用四联疗法， 即医护人员指导患者口服2包枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团丽珠制药厂， 国药准字H10900086， 规格：110 mg/包）， 早晚各1次;雷贝拉唑钠肠溶片、克拉霉素缓释片和阿莫西林胶囊的用法与对照组相同。两组患者均连续治疗4周（前2周分别予三联或四联疗法， 后2周均停用抗生素）， 2个月后进行随访。

1. 5 观察指标及判定标准 ①对比两组患者的治疗效果和幽门螺杆菌根除率， 疗效判定标准[5]：显效：胃溃疡面积基本痊愈， 胃黏膜基本恢复;有效：胃溃疡未消失， 但溃疡面积减少≥50%;无效：胃溃疡面积减少<50%或增加。总有效率=（显效+有效）/总例

数×100%。②对比两组患者的临床症状改善情况， 临床症状包括腹痛、腹胀和反酸嗳气等， 每项积分均为0～3分， 分数越高， 则说明临床症状越严重。③对比两组患者的血清炎症因子， 采用酶联免疫检测法测定患者的IL-6和IL-10水平。④对比两组患者的不良反应发生情况， 包括头痛、乏力和消化道反应。

1. 6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果和幽门螺杆菌根除率对比 观察组治疗总有效率94.87%、幽门螺杆菌根除率92.31%均高于对照组的79.49%、74.36%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者临床症状改善情况对比 治疗前， 两组患者腹痛、腹胀、反酸嗳气症状积分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 对照组腹痛、腹胀、反酸嗳气症状积分均高于观察组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平对比 治疗前， 两组患者IL-6、IL-10水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 对照组IL-6水平高于观察组， IL-10水平低于观察组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率7.69%与对照组的12.82%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

近年来， 随着生活节奏的加快， 我国不健康饮食习惯或饮食结构的人数不断增加， 导致胃肠疾病的發生率呈上升趋势。相关研究[6]发现， 胃肠疾病患者中， 幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡患者将近一半。幽门螺杆菌可通过破坏患者胃黏膜的自我修复和防御功能， 降低胃黏膜免疫力， 从而诱发炎症反应， 影响患者正常生活和身心健康[7]。基于此， 本文特针对四联疗法和常规三联疗法在胃溃疡中的效果， 以及对患者临床症状和血清学的影响展开分析， 内容如下。

本次研究结果表明， 观察组治疗总有效率94.87%、幽门螺杆菌根除率92.31%均高于对照组的79.49%、74.36%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 对照组腹痛、腹胀、反酸嗳气症状积分均高于观察组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组IL-6水平高于观察组， IL-10水平低于观察组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。分析其原因可知， 胃溃疡是常见的慢性溃疡性疾病， 发病期间， 患者可能出现腹痛、反酸等临床症状。胃溃疡发病因素较多， 如幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多和胃黏膜屏障能力减弱等[8]。其中， 幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡常采用三联疗法， 即同时搭配抑酸药和抗幽门螺杆菌的药物服用， 如雷贝拉唑、阿莫西林和克拉霉素等。其中， 雷贝拉唑属于质子泵抑制剂， 可有效抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌活性;阿莫西林属于β-内酰胺类抗生素， 对幽门螺杆菌具有强效的杀菌作用;克拉霉素属于大环内酯类抗生素， 具有抑菌作用， 且对胃酸较为稳定， 三者联合使用可增强杀菌效果[9]。但有研究[10]发现， 随着克拉霉素和阿莫西林等抗幽门螺杆菌药物的广泛应用， 幽门螺杆菌的耐药性逐渐增强， 将影响药物的治疗效果。本次研究中， 四联疗法在常规三联疗法基础上联合枸橼酸铋钾治疗， 可快速改善患者腹痛、腹胀等临床症状， 促进溃疡愈合， 在短时间达到治疗效果。有研究[11]发现， 患者服用枸橼酸铋钾后， 可在胃黏膜上形成一层保护膜， 并对胃黏膜上皮细胞产生刺激， 使其分泌黏液， 增强保护作用。因此， 四者联合使用， 可增强胃黏膜的保护作用， 改善胃肠功能， 提高胃溃疡治疗效果。幽门螺杆菌分泌产生的空泡毒素、尿素酶和脂多糖等多种蛋白质将导致患者胃黏膜上皮细胞出现炎症反应， 从而造成胃黏膜损伤。IL-10属于抑制性细胞因子， 而IL-6是一种受IL-10调控的致炎症因子， 因此IL-10对IL-6具有抑制效果。枸橼酸铋钾可有效保护患者胃黏膜， 并改善胃部微环境， 从而改变幽门螺杆菌的生存环境， 使其更易被抗生素根除[12-15]。因此， 与常规三联疗法相比， 四联疗法不仅能更好地调节血清炎症因子水平， 还能提高幽门螺杆菌的根除率， 以及不会增加头痛、乏力、消化道反应等不良反应的发生率。

综上所述， 在胃溃疡治疗中， 常规三联疗法和四联疗法均有良好疗效， 不良反应发生率均较低， 且无明显差异。但是， 四联疗法对临床症状和炎症反应的改善情况更好， 并且幽门螺杆菌根除率相对较高， 值得应用。

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[收稿日期：2020-05-06]