普拉克索联合阿戈美拉汀治疗帕金森病患者睡眠障碍的临床疗效及安全性分析

胡 量 周 宁 姜远柏

武警湖南总队医院康复医学与理疗科，湖南省长沙市 410006

据有关文献显示，42%～98%PD患者可出现睡眠障碍[1]，其发生机制可能与下丘脑分泌、多巴胺分泌等神经递质存在相关性，也可能与褪黑素异常变化相关。患者大多表现为周期性肢体运动障碍、快速眼动睡眠、不宁腿综合征、睡眠呼吸事件、睡眠呼吸暂停综合征等，严重影响患者生活质量，且对于疾病治疗造成一定影响。目前，临床中对于PD睡眠障碍主要采用药物治疗，本文旨在探讨PD睡眠障碍应用普拉克索+阿戈美拉汀的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2018年10月—2019年10月收治PD睡眠障碍患者85例，所有患者均符合PD睡眠障碍诊断标准，根据2006年版帕金森诊断标准[2]：左旋多巴治疗实验反应阳性，具有运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤中2项或以上症状；且患者Hoehn-Yahr量表评分≤Ⅳ级、PSQI≥7分。随机将其分为两组：对照组42例中，男23例、女19例，年龄53～80岁，平均年龄(65.4±12.5)岁；观察组43例中，男25例、女18例，年龄55～79岁，平均年龄(65.9±11.8)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，患者对研究知情，并签署同意书。

1.2 方法 对照组患者口服普拉克索片[Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德国)，批准文号H20110355，0.25mg×30s]治疗，用药前7d，3次/d，0.125mg/次，治疗7d后，调整剂量为0.25mg/次，持续性治疗3个月，观察效果。观察组采用普拉克索+阿戈美拉汀(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20143375，25mg)治疗，普拉克索用药方法与对照组相同，阿戈美拉汀：睡前口服用药，25mg/次，1次/d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标与疗效判定 疗效评估：显效：治疗3个月后患者夜间睡眠时间>6h或睡眠时间恢复正常；有效：治疗后患者总睡眠时间<6h，但睡眠时间增加3h及以上；无效：治疗后患者病情改善不明显，甚至病情恶化。患者睡眠质量采用PSQI量表与PDSS量表评价评价，PSQI量表采用3级评分法，共7个因子，18个条目，总分21分，评分越低睡眠质量越好；PDSS量表7个维度，评分越高患者睡眠状况越好。患者嗜睡情况采用ESS量表评价，总分为24分，评分>16分为危险性嗜睡，量表评分>10分为非常嗜睡，评分>6分为嗜睡。

2 结果

2.1 两组患者疗效及安全性对比 观察组总有效率为74.42%，显著高于对照组的59.52%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。治疗期间两组未出现严重不良反应，安全性良好。

表1 两组患者疗效对比

2.2 两组患者PSQI、ESS评分对比 治疗前两组PSQI、ESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组PSQI、ESS评分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者PSQI和ESS评分对比分)

2.3 两组患者PDSS量表评分对比 治疗前两组PDSS量表各项指标评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前对比，治疗后对照组患者睡眠总体质量、不宁腿综合征评分略优，差异有统计学意义(P<0.05)；而治疗后观察组患者PDSS量表睡眠总体质量、入睡与睡眠维持、不宁腿综合征、晨起恢复情况均明显优于治疗前，差异统计学有意义(P<0.05)。治疗后，两组PDSS量表评分对比，观察组睡眠总体质量、入睡与睡眠维持、不宁腿综合征、晨起恢复情况显然优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者PDSS量表评分对比分)

3 讨论

PD是临床常见退行性神经系统疾病，其多发于65岁以上老年群体，主要因黑质纹状体内多巴胺能神经元变性造成，其主要表现为运动障碍，部分患者也可能出现精神症状、认知功能损害、自主神经功能紊乱及睡眠障碍等非运动障碍症状，且这些症状可能出现在运动症状之前，以睡眠障碍症状最为突出，对患者生活质量造成严重影响，已成为睡眠医学、神经病学重点关注对象[3-5]。

现代医学，对PD睡眠障碍的发生机制仍处于探索阶段，临床尚不完全清楚；大部分学者认为，患者桥脑杯盖核、黑质、蓝斑、多巴胺能神经元等因PD疾病本身出现变性，造成唤醒系统损伤，出现睡眠障碍症状[6-7]。目前，临床对PD睡眠障碍主要采取药物治疗，根据我国PD治疗指南(2006年版)建议，对PD睡眠障碍患者应用药物治疗外，适当添加短效镇静剂，有助于改善患者睡眠质量，单对于老年患者，可能造成认知障碍、日间睡眠过多等。有研究显示，联合普拉克索+阿戈美拉汀治疗，可取得较为满意成绩[8-9]。

普拉克索属于新一代多巴胺受体激动剂，具备非麦角碱类选择性，与多巴胺受体D2亚家族结合具备良好的特异性、高选择性，同时对于D3受体具备优先亲和力，内在活性良好。该药物不仅有助于改善患者睡眠症状、不宁腿综合征，同时可减少药物使用剂量[10]。但单独用于治疗PD睡眠障碍中，药物疗效有限，且大剂量使用，可引起过度嗜睡等不良反应。本文结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，提示应用普拉克索+阿戈美拉汀联合治疗PD睡眠障碍，疗效优于单一用药。

阿戈美拉汀具有良好抗抑郁效果，属于选择性5-羟色胺2C受体抑制剂与神经褪黑素激动剂，该药物能够调节昼夜节律，并重建；同时该药物可特异性增加前额皮质释放多巴胺、去甲肾上腺素，有助于调整患者睡眠，促使睡眠时相提前，产生类褪黑素效果，进而改善患者睡眠障碍症状，同时对预防抑郁症具有一定疗效[11]。

本文结果显示，治疗后两组间对比，观察组PSQI、ESS量表评分显著低于对照组(P<0.05)，两组PDSS量表评分对比，观察组睡眠总体质量、入睡与睡眠维持、不宁腿综合征、晨起恢复情况显著优于对照组(P<0.05)，进一步证实，联合普拉克索+阿戈美拉汀治疗，可有效改善患者睡眠质量与患者嗜睡情况。此外，本文中两组均未出现严重不良反应，提示联合用药安全性良好。

综上所述，对PD睡眠障碍患者联合以上两种药物治疗，安全性良好，同时对患者嗜睡情况、睡眠障碍具有明显改善效果，进而提高其疗效，值得推广。