辅助生殖技术(ART)受孕和自然受孕(NAT)孕妇孕早、中期唐氏筛查结果对比

广东省吴川市妇幼保健计划生育服务中心（524500）李区杰

工作压力、不良生活习惯及环境污染等因素导致不孕不育患者不断增加，约10%～20%患者需要借助辅助生殖技术（ART）来孕育新生命[1]。通过ART受孕的家庭对胎儿健康较自然受孕（NAT）往往更担忧。唐氏筛查是孕期重要的一项胎儿染色体异常的筛查项目，其结果将直接决定孕妇是否需要进行无创DNA或羊水穿刺等更多的侵入性检查。有关研究表明[2]，侵入性检查可增加流产风险。我们将对ART和NAT孕妇孕早期和孕中期唐氏筛查血液指标和高风险检出率进行比较，为提高风险评估准确性提供参考，尽可能降低侵入性操作几率，现将有关结果通报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2019年1月～6月在我院产科行孕早期和中期唐氏筛查的孕妇共98例，按受孕方式各分为ART和NAT组。ART组平均年龄（29.01±3.68）岁，孕早期平均孕周（12.88±0.47）周，平均体重（55.08±7.81）kg，孕中期平均孕周（17.18±1.27），平均体重（56.61±8.11）kg；NAT组平均年龄（28.43±3.55）岁，孕早期平均孕周（12.75±0.62）周，平均体重（55.48±7.92）kg，孕中期平均孕周（17.19±1.44），平均体重（57.26±8.21）kg。纳入标准：①单胎妊娠；②无严重心肺和肝肾疾病。排除标准：①双胎或多胎妊娠；②妊娠前患有糖尿病，需胰岛素治疗；③有不良孕史（胎停、唐氏综合征、流产等）；④有不良嗜好（喝酒、吸烟）。两组孕妇上述资料无明显差异，所有资料可比。所进行的研究内容均经过伦理委员会批准，且研究对象均签字同意。

1.2 方法 记录孕妇一般情况（身高、体重、末次月经和周期、妊娠史、既往疾病史、联系电话和家庭住址）并签署知情同意书。彩超下测量颈部透明层厚度（NT值）。抽取孕妇空腹血5mL，及时分离血清后采用荧光免疫法检测PAPP-A、β-HCG和AFP水平（检测仪器为西门子2000xpi，试剂由西门子公司提供），结果表示为检测值/同孕周下正常孕妇中位数值，即中位数倍数（MOM）。将上述指标结果导入PRISCA软件评估胎儿唐氏综合征风险。唐氏筛查高风险者将进一步进行无创DNA、羊膜腔穿刺和脐静脉穿刺检查。

1.3 评判标准 唐氏综合征高风险≥1/270，1/1000≤中风险＜1/270，低风险＜1/1000。

1.4 统计学方法 统计分析软件为SPSS19.0。NT、FBC、UE3、β-HCG、PAPP-A和AFPMOM值表示为均数±标准差，采用t检验分析。筛查阳性率和假阳性率表示为百分比，采用卡方检验分析，P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 孕早期各指标比较 孕早期，两组孕妇β-HCG水平和NT值无显著差异（P＞0.05），但ART组PAPP-A水平较NAT组明显降低（P＜0.05）。见附表1。

2.2 孕中期各指标比较 孕中期，两组β-HCG和UE3无差别（P＞0.05），而ART组AFP显著高于NAT组（P＜0.05）。见附表2。

2.3 两组唐氏筛查阳性率和假阳性率比较ART组孕早期、中期筛查阳性率和假阳性率均显著高于NAT组（P＜0.05），但实际确诊率并无统计学差异（P＞0.05）。见附表3。

附表1 两组孕早期各指标比较(±s,MOM)

附表1 两组孕早期各指标比较(±s,MOM)

组别 FBC PAPP-A NT ART组（n＝49） 0.93±0.12 0.58±0.01 1.31±0.26 NAT组（n＝49） 0.88±0.09 1.14±0.16 1.30±0.18 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

附表2 两组孕中期各指标比较(±s,MOM)

附表2 两组孕中期各指标比较(±s,MOM)

组别 β-HCG AFP UE3 ART组（n＝49） 0.94±0.13 0.89±0.08 1.07±0.47 NAT组（n＝49） 0.91±0.11 1.16±0.17 1.25±0.36 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

附表3 两组唐氏筛查阳性率和假阳性率比较[例(%)]

3 讨论

ART作为治疗不孕不育的有效手段已被广泛运用。有报道[3]显示通过ART受孕的孕妇较自然受孕孕妇更容易发生不良妊娠，且ART婴儿出生缺陷发生风险也较自然受孕出生婴儿略高。唐氏筛查可及时发现胎儿畸形，尽早采取措施予以干预，降低婴儿出生缺陷率，是一种有效地产前筛查手段[4]。目前，ART和NAT孕妇在唐氏筛查各指标中的差异仍存在争议。我们拟对比两者孕早期和孕中期相关指标和高风险检出率，以明确其是否存在差异。

FBC、UE3、β-HCG、PAPP-A和AFP是胎盘或胎儿参与合成的激素，其表达水平反映胎盘功能和胎儿健康状态。NT值即胎儿颈部透明层厚度，其增厚越多胎儿发生异常的几率越大。在本研究中笔者发现，两组孕妇孕早期FBC水平和NT值无显著差异，但ART组PAPP-A水平较NAT组明显降低。两组孕中期β-HCG和UE3无差别，而ART组AFP显著高于NAT组。同时，ART组孕早期和中期筛查阳性率和假阳性率均显著高于NAT组，但实际确诊率并无统计学差异。AFP水平反映胎儿发生神经管畸形的概率，其在ART孕妇中增高的原因尚不十分清楚，可能与ART孕妇受孕前HCG和孕酮水平相关[1]。此外，关于假阳性率的增高，笔者认为可能与样本量较少及PAPP-A表达有关。有学者认为[5]ART孕妇在受孕前使用促黄体发育和排卵药物可能会降低孕早期PAPP-A水平，进而增加唐氏筛查阳性率。因此，笔者思考是否可以重新评估PAPP-A校准系数，以提高唐氏筛查准确率。

综上所述，辅助生殖技术不增加唐氏综合征患病风险，但可以增加唐筛查假阳性率。唐氏筛查阳性率增加将导致侵入性操作（羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺）几率增加，而侵入性操作有0.5%～1%的流产风险。所以一方面应严格把控ART指征，禁止非医学原因的ART操作，另一方面应提高唐氏筛查准确率。