甲巯咪唑对甲亢继发骨质疏松患者骨密度的影响

安钢总医院（455000）李丽淑

骨质疏松症是甲亢常见继发症之一，可引起骨脆性增加，常导致患者骨折、骨盆变形等风险事件发生[1]。因此，如何改善甲亢继发骨质疏松的骨密度则成为临床医师重要研究课题之一。甲巯咪唑是咪唑类抗甲状腺药物，可通过调节甲状腺激素，以改善骨代谢异常，提高骨密度[2]。对此，本研究将对近年我院收治的74例甲亢继发骨质疏松患者予以甲疏咪唑片治疗，在改善骨密度方面获得满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年4月～2017年3月期间我院收治的148例甲亢继发骨质疏松患者，其中男82例，女66例；年龄58～82岁，平均（69.3±2.9）岁；病程3～12年，平均（6.9±1.3）年；均符合《内科学（第八版）》中甲亢的诊断标准[3]，实验室检查游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）均增高，促甲状腺激素（TSH）下降均符合《实用骨科学（第2版）》中的骨质疏松诊断标准，且经骨密度双能X线吸收法测定确诊。排除心肝肾严重功能障碍性疾病、血液系统疾病、长期使用糖皮质激素者、近期使用钙剂及维生素D、合并其他影响骨代谢疾病者及活动性骨关节病变者。随机分为观察组和对照组各74例，两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均予以常规综合治疗，如控制感染、低磷的营养饮食、控制血压及血糖、补充维生素、补钙等治疗。对照组予以丙硫氧嘧啶片（德国瑞姆斯制药股份公司，进口批准文号：H20100121，规格：50mg/片），初始剂量100/次，3次/d，用药1个月后若病情缓解，改为50mg/（次﹒d）维持治疗。观察组予以甲巯咪唑片治疗（北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440，规格：5mg/片），初始剂量为15mg/次，2次/d，用药1个月后患者病情改善后逐渐减少药物剂量，维持期5～10mg/（次·d）。两组均连续治疗12个月。

1.3 观察指标 ①两组分别于治疗前后清晨取空静脉血，常规分离血清、-20℃保存，采用罗氏全自动生化分析仪测定血钙(Ca)，采用电化学发光法测血清碱性磷酸酶(ALP)水平。②两组分别于治疗前后采用双能X线骨密度测定仪，检测腰椎L2～4及左侧股骨颈的骨密度值（BMD）。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用±s表示，比较用t检验，P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后骨代谢指标比较 两组治疗后的Ca、ALP均低于治疗前（P＜0.05），两组治疗后的各骨代谢指标比较无统计学意义（P＞0.05）。详见附表1。

2.2 两组治疗前后骨密度值变化 两组治疗后腰椎L2～4、左侧股骨颈的BMD均较治疗前明显增加（P＜0.05），其中观察组治疗后的BMD增加优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

附表1 两组治疗前后各骨代谢指标比较（±s）

附表1 两组治疗前后各骨代谢指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n Ca（mmol/L） ALP（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 74 2.34±0.07 2.21±0.19* 139.62±10.35 78.36±9.26*对照组 74 2.35±0.08 2.23±0.18* 140.85±11.62 82.58±8.64*t 0.574 0.893 0.922 1.642 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表2 两组治疗前后的BMD比较（±s,g/cm2）

附表2 两组治疗前后的BMD比较（±s,g/cm2）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 腰椎L2～4 左侧股骨颈治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 74 0.735±0.031 0.864±0.027* 0.723±0.041 0.875±0.038*对照组 74 0.732±0.028 0.772±0.025* 0.725±0.039 0.762±0.029*t 0.458 5.293 0.412 5.389 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

甲亢继发骨质疏松率约在10%～35%之间，常增加骨折等意外风险事件发生，而甲亢继发骨质疏松的发病机制较为复杂，有学者指出[4]，因机体甲状腺激素分泌水平增高，会在一定程度上调节胰岛素生长因子在成骨细胞的表达，促进骨形成，同时，甲状腺激素又可增强破骨细胞的活性，且活化破骨细胞活性更强，致使骨形成小于骨吸收，从而减少其骨量，诱发甲亢性骨质疏松；另有学者表示[5]，甲亢患者的组织代谢较快，胃肠道钙吸收减少，肾脏钙排出增加，致使骨骼脱钙，骨密度降低，且甲亢患者的骨吸收较强，血钙水平增高，可反馈性抑制PTH分泌，减少维生素D合成，致使肠钙吸收量进一步减少，形成恶性循环，从而诱发骨质疏松。

目前，药物治疗仍是甲亢性骨质疏松的主要治疗手段，临床多是在抗甲状腺用药基础上，补充维生素D、钙剂等，其中抗甲状腺药物主要包含硫脲类（如丙硫氧嘧啶）和咪唑类（如甲巯咪唑），两类药物均可抑制机体内的甲状腺内过氧化酶，其中丙硫氧嘧啶主要通过抑制T4在外周组织中转化为T3，并可抑制甲状腺激素抗体产生；甲巯咪唑通过抑制络氨酸偶联，直接降低T3、T4合成[6]。

有研究证实[7][8]，抗甲状腺药治疗后可使骨吸收明显下降，从而有助于增强骨形成作用，使血清中的Ca进入骨组织形成矿化骨，致使两组血清Ca水平下降；血清ALP水平较低时，可减少骨质吸收，从而有助于延缓骨质疏松症的发展；经抗甲状腺药物治疗可降低骨转换速率，增强矿物盐合成，抑制骨吸收，促进骨密度恢复。

本研究结果显示，两组治疗后的Ca、ALP均低于治疗前（P＜0.05），两组治疗后的Ca、ALP比较无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的腰椎L2～4、左侧股骨颈BMD增加优于对照组（P＜0.05）。结果提示，两药均可改善患者的骨代谢水平，但甲巯咪唑增强患者骨密度疗效更为明显。

综上所述，甲巯咪唑可有效改善甲亢继发骨质疏松患者的骨代谢状态，且可增强骨密度，值得临床应用和推广。