GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床疗效对比

广东省东莞常安医院（523560）朱文婧

2型糖尿病（T2DM）[1]为最常见的糖尿病类型，其发病主要是因为胰腺功能衰退，且晚期可引起诸多并发症，危及患者生命。研究表明[2]用于提高肠促胰素活性的药物可有效降低糖尿病患者血糖，改善并发症，维护患者胰岛B细胞功能。DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂为两种不同机制的降糖肠促胰素类新型药物，但临床尚缺乏足够的比较两种药物临床疗效的研究样本，所以，本研究对GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂治疗糖尿病临床疗效进行对比，旨在分析两种药物的安全性和有效性，现将研究结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年6月～2018年12月于我院内分泌科接受治疗的2型糖尿病患者98例，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，对照组患者49例，其中男性患者23例，女性患者26例，平均年龄（55.2±4.1）岁，病程范围（5.5±1.1）年；观察组患者49例，其中男性患者25例，女性患者24例，平均年龄（56.1±3.3）岁，病程范围（5.5±0.9年），治疗前比较两组患者临床一般资料、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇无显著差异（P＞0.05）。本研究在医院伦理委员会批准同意的前提下进行，且所有患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①满足世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准，并由本院2名以上副主任医师确诊；②饮食和运动调节不能改善病情；③配合度较高，听从研究人员的安排。排除标准：①有糖尿病并发症或其他严重并发症的患者；②对研究药物过敏，或正在服用可能影响实验结果的药物。

1.3 研究方法 对照组和观察组患者入院后均接受常规治疗，指导运动和饮食，给予二甲双胍（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，0.5g/片）治疗，口服，每日用药三次，每次一片。对照组：口服DPP-4抑制剂利格列汀片（欧唐宁，上海勃林格殷格翰药业有限公司，执行标准JX20120110，5mg/片），每日服药一次。观察组：皮下注射GLP-1受体激动剂利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司，注册标准JS20090155），每日注射一次，每次1.2mg。对照组和观察组患者均连续治疗18周。

1.4 临床疗效评价 总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。显效：治疗后，患者临床症状明显改善，空腹血糖、餐后2h血糖水平正常，胰岛素指标正常；有效：治疗后，患者临床症状好转，空腹血糖、餐后2h血糖、胰岛素指标恢复50%以上；无效：治疗后，患者临床症状无好转，空腹血糖、餐后2h血糖、胰岛素指标均未恢复正常。

1.5 研究观察指标 两组患者治疗前后糖化血红蛋白水平、餐后2h血糖水平、空腹血糖水平；两组患者治疗后不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率对比 治疗前，两组患者基本症状无显著差异（P＞0.05）；治疗后，对照组治疗总有效率67.35%（33/49）低于观察组93.88%（46/49），差异显著（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后血糖指标对比 治疗前，两组患者血糖指标无显著差异（P＞0.05）；治疗后，对照组患者糖化血红蛋白水平、餐后2h血糖水平、空腹血糖水平均明显高于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

2.3 两组患者不良反应发生率对比 腹泻、鼻塞、咳嗽为对照组患者治疗后主要表现的不良反应；腹泻、恶心、呕吐为观察组患者治疗后主要变现出的不良反应。两组患者不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05）。见附表2。

附表1 两组患者治疗前后血糖指标对比（±s）

附表1 两组患者治疗前后血糖指标对比（±s）

分组 时间 糖化血红蛋白（%） 餐后2h血糖（mmol/L） 空腹血糖(mmol/L)观察组 治疗前 8.69±2.68 11.71±3.62 9.64±5.73治疗后 7.01±1.36 7.15±0.96 5.93±1.06对照组 治疗前 8.59±1.82 11.58±4.01 9.62±3.66治疗后 7.96±2.01 9.64±1.19 7.96±1.07

附表2 两组患者不良反应发生率对比（n,%）

3 讨论

2型糖尿病为临床最为常见的糖尿病类型，若不及时控制会严重影响患者的生存质量，临床常用二甲双胍治疗。有研究表明[3]，二甲双胍主要通过上调胰岛β细胞中GLP-1（胰高糖素样肽1）的表达和抑制DPP-4酶（二肽基肽酶4）的活性来增强GLP-1的生理活性，从而发挥降糖作用。GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂为两种机制不同的肠促胰素类药物，因此，本文旨在分析对比两种药物的安全性和有效性，为临床治疗2型糖尿病提供理论依据。

DPP-4抑制剂能够改善患者心血管功能，具有抗炎、降压作用[4]，能有效治疗2型糖尿病临床并发症，但其在降低患者血糖的同时也会有使患者出现低血糖的风险；小肠L细胞可分泌GLP-1肠促胰素，其与全身广泛分布的GLP-1受体结合，促进β细胞的生长和增殖，从而促进胰岛素的合成和分泌，缓解胰岛β细胞衰竭，阻止胰高血糖素的产生和释放，可有效控制血糖，减少患者体内脂肪，控制体重。

本研究以患者治疗总有效率、治疗前后糖化血红蛋白、餐后2h血糖、空腹血糖水平、不良反应发生率为对比指标。结果表明，两种药物均能改善患者临床症状，降低患者血糖水平。接受GLP-1受体激动剂治疗的患者治疗总有效率、治疗后血糖指标均优于接受DPP-4抑制剂治疗的患者，这表明GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病临床疗效优于DPP-4抑制剂。两组患者治疗后不良反应发生率无统计学差异，但DPP-4抑制剂为口服药物，患者依从性优于GLP-1注射剂，所以临床应结合具体情况选择两种药物。

综上所述，GLP-1受体激动剂相比于DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效更为显著，降糖安全性更高，值得在临床上大力推广使用。而DPP-4抑制剂可适用于依从性较差或有心脑血管并发症的2型糖尿病患者。临床治疗2型糖尿病患者可根据患者个体差异性选择两种药物。