复发性多软骨炎12例临床分析

河南科技大学第一附属医院（471000）武新峰 史晓飞 马新 王飞

RP是一种罕见的自身免疫性疾病，以透明软骨、弹性软骨及纤维结缔组织的反复性、渐进性炎症为主要特征。大部分RP发生在40～50岁之间，男女之间无性别差异[1]。目前其发病机制尚不明确。临床上主要表现为耳、鼻、喉、气管、眼部、关节和心脏瓣膜等器官的慢性炎症，部分可累及气管出现呼吸衰竭。因此应引起临床重视。

1 临床资料

收集河南科技大学第一附属医院2012年1月～2018年12月诊断为RP的患者12例，回顾分析其临床特征、实验室指标、治疗情况。所有患者符合1975年McAdam的标准：①双耳软骨炎；②非侵蚀性多关节炎；③鼻软骨炎；④眼炎包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎及葡萄膜炎；⑤喉和（或）气管软骨炎；⑥耳蜗和（或）前庭受损，表现为听力丧失、耳鸣和眩晕。具备上述3条或3条以上者即可确诊，并有组织活检病理学证实可以确诊；如临床表现明显，并非每例患者均需做软骨活检而可以临床诊断[2]。气道受累的RP患者定义：①符合McAdam的标准；②在本病发病或病程中出现呼吸道症状；③无吸烟史；④除外呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、淀粉样变、肉芽肿性多血管炎、支气管结核等疾病[3]。

2 结果

2.1 一般资料 12例患者中男性8例，女性4例。男女比例2∶1，发病年龄在30岁～77岁，平均（47.67±13.15）岁。女性发病年龄39～70岁，平均（53.08±12.33）岁，男性发病年龄30～60岁，平均（44.98±11.83）岁，女性发病年龄大于男性。从首次出现症状到确诊的时间为2月～36月，中位时间为10月。见附表。

2.2 首发症状 耳廓肿胀7例（58%）；喉、气管、支气管病变6例（50%）；关节炎4例（33%）；发热3例（25%）；眼部炎症3例（25%），鼻部肿痛2例（17%）。

2.3 实验室检查 贫血2例（16.7%，2／12）；WBC计数升高6例（50%，6／12）；PLT计数升高4例（33.3%，4／12）；CRP升高8例（66.7%，8／12）；ESR升高10例（83.3%，10／12）；D-二聚体升高4例（33.3%，4／12）；C3升高2例（16.7%，2/12）；C4升高1例（8.3%，1/12）；类风湿因子（RF）、ANA、ANCA均阴性。见附表。

2.4 影像学检查 12例患者全部行胸部CT检查，5例见气管管壁增厚，2例主支气管累及，1例主支气管及左侧支气管管壁增厚，1例右侧支气管管壁增厚；2例见肺部纤维条索影；1例见声门下腔变窄。4例心脏彩超提示二尖瓣、主动脉瓣轻度反流，2例二尖瓣、三尖瓣轻度反流。

2.5 治疗及预后 12例全部使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。其中6例使用糖皮质激素联合甲氨喋呤治疗（甲泼尼龙起始40毫克/日，甲氨喋呤10mg/周），病情控制可。4例使用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗（甲泼尼龙起始40毫克/日，环磷酰胺1g/月）。1例使用甲泼尼龙1000mg冲击，后改为甲泼尼龙40毫克/日，甲氨喋呤10mg/周，病情控制欠佳，改为环磷酰胺环磷酰胺1g/月，呼吸困难改善不明显，转上级医院行支架植入治疗。1例使用生物制剂（肿瘤坏死因子α单克隆抗体）治疗，效果欠佳，改为糖皮质激素40毫克/日，环磷酰胺1g/月，病情稳定。见附表。

附表 12例RP患者基本资料

3 讨论

RP是一种罕见和隐匿的疾病，主要影响软骨和富含蛋白多糖的结构。包括耳鼻部弹性软骨、外周关节透明软骨、气管支气管软骨的复发性炎症性疾病。估计发病率为3.5/1000000/年。可发生在任何年龄，儿科RP占报告病例的5%，发病年龄从1.7个月到17岁不等；临床表现与成人RP相似。怀孕不会影响疾病的进程；目前还没有关于新生儿的病例报道。它的发病通常是隐匿的，急性期可出现肿痛，随后是持续时间不等的自发缓解。这可能使早期诊断非常困难，治疗延迟，从而增加危及生命后遗症的风险。

本组患者中耳廓及呼吸道累及比例最高，其次分别为关节、眼、鼻。耳廓肿胀7例（58%）；喉、气管、支气管病变6例（50%）；关节炎4例（33%）；发热3例（25%）；眼部炎症3例（25%），鼻部肿痛2例（17%）。与相关学者报道的基本相似，其中耳廓累及最多58%，其次分别为喉气管、眼、鼻、关节等。然而我国张海艇报道[4]的以呼吸系统及关节累及的较多。本组患者由于样本量较少，因此可能与上述报道有差别。本组患者实验室检查，炎症指标升高比例较多，同时此组患者检查类风湿因子、抗核抗体、ANCA等抗体阴性。更说明RP是一种炎性疾病，疾病处于活动期，炎症指标升高，可作为检测疾病活动的一个指标。同时部分患者急性期亦可出现炎症指标不高，提示可能有着不同的发病机理，需进一步研究其发病机制。对于炎症指标不高的患者可考虑行PET-CT检查，有研究表明PET-CT可对RP进行早期诊断、评价疾病活动情况。

到目前为止，由于缺乏标准化的治疗指南，RP的治疗仍然是经验性的，并且是根据疾病活动和严重程度来确定的。用非甾体抗炎药、秋水仙碱、氨苯砜和小剂量皮质类固醇治疗较轻的患者。危及生命或器官的并发症需要大剂量皮质类固醇和免疫抑制剂。生物制剂是对抗RP等自身免疫性疾病的一种新武器，但目前治疗的患者数量有限，且多数研究是异质性的，且治疗效果不一致。此组患者基本都使用激素及免疫抑制剂治疗，免疫抑制剂以甲氨喋呤为主，对重要脏器累及的使用环磷酰胺治疗。对于累及大气道的亦使用激素冲击治疗。部分患者对治疗反应不佳。累及气道的对治疗效果欠佳，最后外科支架治疗。1例患者使用肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗，但治疗效果欠佳，最后改为激素联合环磷酰胺治疗。因此仍应对RP深入研究，从而有助指导临床治疗。