替罗非班序贯拜阿司匹林、氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的研究

王 丽,王静娴

(1.洛阳市第六人民医院内二东科,河南 洛阳 471003；2.洛阳职业技术学院,河南 洛阳 471003)

急性脑梗死是临床上神经内科的常见疾病，主要由各种原因导致的脑动脉堵塞或狭窄引发，具有致死率高、致残率高等特点，严重者可引发偏瘫、呛咳、意识障碍、脑疝等严重并发症，影响患者日常生活能力[1]。双联抗血小板聚集(拜阿司匹林、氯吡格雷)为目前临床常用治疗方案，但效果有限[2]。替罗非班为一种非肽类的血小板糖蛋白受体(GPⅡb/Ⅲa)拮抗剂，可选择性抑制血小板聚集，减少微血栓形成，且有助于恢复冠脉血流[3]。本研究以我院急性脑梗死患者103例为研究对象，旨在分析替罗非班序贯拜阿司匹林、氯吡格雷治疗的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2016-11～2019-10我院103例急性脑梗死患者，采用拜阿司匹林、氯吡格雷治疗的50例为常规组，男26例，女24例；年龄58～79岁，平均(67.37±4.16)岁，体质量指数18.2～24.3kg/m2，平均(21.25±1.13)kg/m2；采用替罗非班序贯拜阿司匹林、氯吡格雷治疗的53例为序贯组，男28例，女25例；年龄56～80岁，平均(65.71±4.62)岁，体质量指数17.9～24.2kg/m2，平均(20.98±1.09)kg/m2。两组年龄、性别及体质量指数均衡可比(P>0.05)。

1.2 选例标准

①均符合相关诊断标准[4]；②经头颅MRI或CT检查确诊；③发病至入院时间<48h；④排除有颅内出血史；⑤排除凝血功能异常；⑥排除伴严重肝肾心功能缺陷者；⑦排除对本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组均对症予以控制血压、血脂、血糖，清除自由基，维持水电解平衡。常规组采用拜阿司匹林(批准文号J20130078，由拜耳医药保健有限公司生产)、氯吡格雷(批准文号H20140965，由Actavis Group PTC ehf生产)治疗，口服拜阿司匹林100mg/次，1次/d；氯吡格雷75mg/次，1次/d。序贯组采用替罗非班(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328)序贯拜阿司匹林、氯吡格雷治疗，发病48h内首次静推替罗非班氯化钠注射液8mL，此后以8mL/h的速度持续泵入，维持48h，此后采用拜阿司匹林联合氯吡格雷序贯治疗。两组均持续3周观察效果。

检测方法：以抗凝真空管抽取隔夜晨空腹静脉血3mL，采用血小板分析仪(希森美康XP-100)测经花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板最大聚集率(MAR)水平。

1.4 评估标准

(1)基本治愈：治疗后美国国立研究所卒中量表(NIHSS)评分降低>90%，无肢体残疾；(2)显著进步：治疗后NIHSS评分降低46%～90%，病残等级1～3级；(3)进步：治疗后NIHSS评分降低18%～45%，病残等级>3级；(4)无效：未达上述标准。基本治愈、显著进步、进步计入总有效。

1.5 观察指标

(1)比较两组疗效。(2)比较两组治疗前后MARAA、MARADP水平。(3)比较两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS22.0统计分析软件，计数资料以n(%)

2 结果

2.1 两组疗效对比

序贯组基本治愈10例(18.87%)、显著进步25例(47.17%)、进步13例(24.53%)、无效5例(9.43%)。常规组基本治愈7例(14.00%)、显著进步18例(36.00%)、进步11例(22.00%)、无效14例(28.00%)。序贯组总有效率90.57%(48/53)高于常规组72.00%(36/50，χ2=5.895，P=0.015)。

2.2 两组MARAA、MARADP水平对比

两组治疗前MARAA、MARADP水平对比，无明显差异(P>0.05)，治疗后两组MARAA、MARADP均降低，且序贯组低于常规组(P<0.05)，差异有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 两组MARAA、MARADP对比

2.3 不良反应

序贯组牙龈出血3例，常规组牙龈出血2例。序贯组不良反应发生率5.66%(3/53)与常规组4.00%(2/50)对比，无明显差异(χ2=0.005，P=0.947)，症状轻微，未影响治疗效果。

3 讨论

急性脑梗死以动脉粥样硬化为基础病理改变，患者血管内膜厚度增加，动脉收缩时管腔变窄，血小板聚集加强，最终形成血栓，故阻止血栓形成，打破血小板聚集连锁反应为其治疗关键[5]。

拜阿司匹林可作用于血管内皮，抑制其血小板氧化酶活性，干扰血栓素A2形成，预防脑部血管堵塞[6]。氯吡格雷是噻吩吡啶类抗血小板药物，可通过抑制纤维蛋白原与黏蛋白IIb/IIIa受体结合发挥抗血小板作用，与拜阿司匹林联用可进一步降低血液黏稠度，防止动脉粥样硬化，但长期使用部分患者会出现药物抵抗[7]。替罗非班可通过选择性结合血小板膜上Ⅱb/Ⅲa受体，干扰其与纤维蛋白原结合，进而降低血小板聚集率，改善血液循环，减少血栓形成[8,9]。此外，其半衰期短，给药后可快速发挥抗血小板作用，停药后3h内血小板功能可基本恢复。崔凡凡等[10]研究指出，采用双抗治疗进展性脑卒中的基础上加用替罗非班，总有效率高达94.83%，效果确切。本研究中，序贯组总有效率90.57%高于常规组72.00%(P<0.05)，两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)，与上述研究结果相似，提示序贯治疗疗效显著，且具有较高安全性。在上述基础上，本研究还发现，治疗后序贯组MARAA、MARADP低于常规组(P<0.05)，进一步证实替罗非班序贯拜阿司匹林、氯吡格雷在降低急性脑梗死患者血小板聚集率方面的作用效果。

综上可知，急性脑梗死患者替罗非班序贯拜阿司匹林、氯吡格雷治疗，能有效降低血小板聚集率，提高治疗效果，安全性高。