吲达帕胺辅助治疗高血压合并心力衰竭的疗效及对心功能、皮质醇、NE的影响

沈飞燕，张 政，洪 斌，罗 溶，吴春涛

高血压是临床多发血管疾病，是危害公众健康的重大疾病之一，具有发病率高、难治愈、易发作的特点[1]。心力衰竭是由心肌病、血流动力学负载等因素引起的心肌损伤，是高血压常见并发症，可导致病人心室泵血或者充盈能力变弱，心脏后负荷越来越大，最终导致心肌进一步损伤[2-3]。有研究显示，心力衰竭时常伴有交感神经系统兴奋性增加及多种血浆神经内分泌因子改变，包括皮质醇、去甲肾上腺素(NE)[4]。贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，可增加血管的舒张性，改善血管内皮功能，降低氧化应激反应，但其单一治疗效果并不明显[5-6]。吲达帕胺是一种磺胺类利尿剂，具有半衰期长、吸收好的特点，能抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水，但其对病人皮质醇、NE影响的相关研究较少[7]。本研究旨在探讨吲达帕胺辅助治疗高血压合并心力衰竭的疗效，并观察其对心功能、皮质醇、NE的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年7月—2019年7月我院收治的高血压合并心力衰竭病人60例。按随机数表法分为两组。观察组31例，男19例，女12例；年龄41～75(64.36±5.24)岁；根据美国纽约心脏病协会心功能分级标准[6]，心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级14例，Ⅳ级9例。对照组29例，男21例，女8例；年龄40～77(63.41±5.32)岁；心功能Ⅱ级7例，Ⅲ级12例，Ⅳ级10例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 参照《中国高血压防治指南》[8]，收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；参照《慢性心力衰竭的临床评估和治疗原则》[9]，伴有呼吸困难、运动耐量降低等症状，N末端 B型利钠肽原≥125 ng/L，超声检查心脏结构或功能异常。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合上述诊断标准；②临床表现为心力衰竭；③无明显药物过敏史；④签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾疾病；②意识障碍、精神障碍；③伴有恶性肿瘤；④急性心肌梗死；⑤严重脑血管疾病；⑥未按规定服药；⑦心动过缓；⑧过敏体质。

1.4 方法 两组均给予强心、扩血管、心肌营养药物等基础治疗。对照组病人给予贝那普利(规格：12.5 mg，生产厂家：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字：H20110072)初始剂量5 mg，口服，每日1次，之后可根据病人对药物的耐受情况增加用量，最大量每天20 mg。观察组在对照组的基础上加用吲达帕胺(规格：2.5 mg，生产厂家：四川合信药业有限责任公司，国药准字：H50021320)2.5 mg，口服，每日1次。

1.5 观察指标 采集病人治疗前后肘静脉血4 mL，3 500 r/min离心10 min，提取血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定皮质醇、NE水平，试剂盒由上海纪宁生物有限公司提供；使用多普勒超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)水平；采用无创便携式动态血压检测仪记录SBP、舒张压(DBP)变化情况；观察并记录两组并发症发生情况。

1.6 临床疗效评定标准 显效：血压控制，心力衰竭症状明显改善，6 min步行距离显著提高；有效：血压、心力衰竭症状明显改善，6 min步行距离有所延长；无效：病人血压无改善甚至升高，心力衰竭症状无明显改善。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(96.77%与 75.86%)，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心功能指标均改善，且观察组LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能指标比较 (±s)

2.3 两组皮质醇、NE水平比较 治疗前，两组皮质醇、NE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组皮质醇、NE水平均改善，且观察组皮质醇、NE水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组皮质醇、NE水平比较 (±s) 单位：μg/L

2.4 两组血压比较 治疗前，两组血压比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血压均改善，且观察组SBP、DBP水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血压比较 (±s) 单位：mmHg

2.5 两组并发症发生情况比较 两组并发症总发生率分别为9.68%、17.24%，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组并发症发生情况比较

3 讨 论

高血压是临床常见病，其发病率随年龄的增大呈现升高的趋势，已成为威胁人类健康及生命的重大疾病。高血压可引起病人心脏舒张功能异常及不同程度心脏负荷增大、神经内分泌激活过度，严重威胁病人的生命。心力衰竭是高血压病人常见并发症，有研究显示，大部分心力衰竭病人均有高血压病史[10]。

高血压通常用贝那普利治疗，是一种前体药物，给药后很快被机体吸收，抑制血管紧张素，同时还能有效降低醛固酮水平，从而抑制心肌纤维化，改善心脏功能[11]。但贝那普利无法有效控制高血压水平，因此，需其他药物辅助治疗，控制病人血压。吲达帕胺可以抑制血管收缩，同时减轻心脏负荷，促进水、钠排泄[12-13]。本研究结果显示，吲达帕胺辅助治疗高血压合并心力衰竭总有效率明显高于单独使用贝那普利。两组并发症总发生率分别为9.68%、17.24%，差异无统计学意义(P>0.05)。结果提示，吲达帕胺治疗高血压合并心力衰竭安全有效。研究表明，吲达帕胺具有扩张外周血管、抑制心肌细胞增殖和重构、逆转左室肥厚的作用[14]。本研究结果显示，吲达帕胺辅助治疗高血压合并心力衰竭病人，可升高LVEF，降低LVESD、LVEDD，结果提示，吲达帕胺可明显改善高血压合并心力衰竭病人心功能水平。

有研究显示，皮质醇、NE参与了慢性心力衰竭的发生[15]。皮质醇由肾上腺皮质束状带分泌，心力衰竭时肾素-血管紧张素系统(RAS)激活，作用于盐皮质激素受体(MR)，皮质醇结合MR的能力与醛固酮相当，其水平变化与各种疾病病理状态、心理应激等引起压力的事件有关；NE是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢分泌，有强烈的血管收缩作用，使外周阻力增高，增加射血的阻力[16]。本研究结果显示，吲达帕胺辅助治疗高血压合并心力衰竭病人，可使皮质醇、NE水平降低，因为皮质醇激动剂可激活心脏和血管上的MR，而心力衰竭病人长期缺血缺氧，导致细胞内部氧化状态改变和反应性氧化物生成，从而导致皮质醇、NE水平升高，而吲达帕胺可减轻病人心肌纤维化，降低血管对血管加压胺的超敏感性，抑制血管收缩，从而改善病人皮质醇、NE水平。本研究结果还显示，吲达帕胺辅助治疗可降低高血压合并心力衰竭病人血压。陈晓燕等[17]研究也显示，吲达帕胺可抑制肾脏远曲小管皮质处重吸收，排钾保钠，同时改善血管平滑肌松弛程度，减小外周血管阻力，降低血压。

综上所述，吲达帕胺辅助治疗高血压合并心力衰竭病人效果较好，可有效改善病人心功能及皮质醇、NE水平。