微生态制剂对血液肿瘤患儿化疗后肠道菌群失调的影响分析

郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院（450000）朱莹莹 何永艳 管玉洁 宋丽丽 刘炜

小儿血液肿瘤以白血病、淋巴瘤多见。近年来，随着我国的居住环境不断发生变化，人们的生活方式随之改变，血液肿瘤患儿数量逐渐增多，有效治疗成为临床研究的重点[1]。临床在治疗血液肿瘤时常采用化疗方法，然而，患儿化疗后因骨髓抑制导致中性粒细胞计数减少甚至缺乏，机体免疫力下降，进而增加化疗后的感染概率[2]。化疗后感染可延误患儿的后续化疗，同时降低患儿的生存质量，被视为机体健康的一个重要危害因素。因此，尽可能降低化疗后感染发生率是保证患儿按时有序化疗的关键。微生态制剂以微生物学基本原理为基础，能够调节机体的肠道菌群，平衡机体肠道中失调菌群，进而提高健康水平[3][4]。目前，临床上有关血液肿瘤患儿在化疗后肠道菌群失调后采用微生态制剂治疗的研究相对较少，基于此，本文以我院近几年（2016年11月～2019年6月）67例患儿为对象，探究微生态制剂对血液肿瘤患儿化疗后肠道菌群失调的影响，为临床实践提供理论依据。

附表1 两组患儿肠杆菌、双歧杆菌比较,logCFU/g）

附表1 两组患儿肠杆菌、双歧杆菌比较,logCFU/g）

组别 n 肠杆菌 双歧杆菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 34 9.01±0.87 9.63±0.76 9.08±0.67 9.63±0.54参照组 33 9.02±0.79 9.03±0.48 9.07±0.58 8.79±0.64 t 0.7937 5.0588 0.8957 4.9867 P 0.5273 0.0000 0.3737 0.0000

附表2 两组患儿肠球菌、梭菌比较,logCFU/g）

附表2 两组患儿肠球菌、梭菌比较,logCFU/g）

组别 n 肠球菌 梭菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 34 8.21±0.97 8.64±0.67 9.28±0.97 9.43±1.12参照组 33 8.31±0.89 8.68±0.89 9.34±0.89 9.52±1.08 t 0.3893 0.6737 0.7937 0.1838 P 0.8584 0.4592 0.5838 0.6783

附表3 两组患儿不良反应发生率比较

附表4 两组患儿生活质量调查结果比较

附表4 两组患儿生活质量调查结果比较

组别 n 治疗前 治疗后研究组 34 72.28±4.38 91.94±6.56参照组 33 72.86±5.01 83.38±5.96 t 0.9443 7.9444 P 0.3283 0.0000

1 资料与方法

1.1 一般资料 以67例化疗后出现肠道菌群失调的血液肿瘤患儿为对象进行研究，研究时间为2016年11月～2019年6月，采用抽签法进行分组，分为参照组（33例）与研究组（34例）。参照组，男性患儿15例，女性患儿18例；年龄为6～14岁，年龄平均值为（9.35±1.69）岁；淋巴瘤与白血病分别为8例与25例。研究组，男性患儿17例，女性患儿17例；年龄为7～15岁，年龄平均为（9.87±1.73）岁；淋巴瘤与白血病分别为10例与24例。纳入标准：资料齐全；认知正常；经影像学、病理活检、骨髓涂片以及骨髓免疫学分型等检查手段确诊疾病；患儿及家属均熟知本次研究，并表示自愿参加。排除标准：心肺等重要器官功能障碍；胃肠道疾病；药物过敏；感染；不配合研究者。两组患儿的年龄、性别等资料比较，P＞0.05。

1.2 方法 所有患儿在入院后行常规体检，根据患儿的不同疾病类型、相关疾病的危险度分型给予相应的方案化疗。参照组出现肠道菌群失调后口服蒙脱石散；研究组患儿同时加用微生态制剂口服：使用微生物制剂双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（生产厂家：蒙古双奇药业股份有限公司）口服治疗，每天3次，每次4片，每片0.5g。

1.3 观察指标 对比两组患儿菌群水平、不良反应、生活质量，进行统计学分析。

菌群水平：使用无菌容器，对患者的粪便进行收集，使用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR法，对患者的肠道菌群进行分析，结合细菌16sDNA 基因序列对肠球菌、乳酸杆菌、梭菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属等特异性引物进行设计，对细菌基因组DNA进行提取，进而测定菌群数量。

生活质量：使用SF-36量表对患儿治疗前后的生活质量进行评估，共0～100分，分数越高表示患儿的生活质量越好。

1.4 统计学方法 本实验涉及数据信息采用SPSS20.0软件分析，计量资料用t检验，表示方法为均值标准差，计数资料用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿肠杆菌、双歧杆菌比较 参照组出现肠道菌群失调后口服蒙脱石散；研究组患儿口服蒙脱石散同时加用微生态制剂。两组患儿肠杆菌、双歧杆菌调查结果比较：研究组患儿治疗前肠杆菌、双歧杆菌与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。研究组患儿治疗后肠杆菌、双歧杆菌分布均优于参照组，P＜0.05，统计学意义存在。如附表1所示。

2.2 两组患儿肠球菌、梭菌比较 两组患儿肠球菌、梭菌调查结果比较：研究组患儿治疗前肠球菌、梭菌与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。研究组患儿治疗后肠球菌、梭菌与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。如附表2所示。

2.3 两组患儿双歧杆菌/肠杆菌科比较两组患儿双歧杆菌/肠杆菌科调查结果比较：研究组患儿治疗前双歧杆菌/肠杆菌科与参照组比较：（1.04±0.21）vs（1.02±0.19），P＞0.05，统计学意义不存在。研究组治疗后双歧杆菌/肠杆菌科（1.21±0.18）优于参照组的（0.78±0.22），差异显著（P＜0.05）。

2.4 两组患儿不良反应发生率比较 两组患儿的不良反应发生率比较：研究组不良反应与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。如附表3所示。

2.5 两组患儿生活质量调查结果比较 两组患儿的生活质量比较：研究组患儿治疗前生活质量评分与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。研究组治疗后生活质量评分明显优于参照组，P＜0.05，统计学意义存在。如附表4所示。

3 讨论

目前，随着儿童血液肿瘤方案在临床上得规范应用，大大提高了患儿的生存时间[5]。在儿童恶性肿瘤中，常见的为血液肿瘤，包括淋巴瘤、白血病等。临床治疗血液肿瘤患儿时多采用化学治疗，同时还有免疫治疗以及以及造血干细胞移植等手段，该类疾病的缓解率逐渐增高，约为95%[6]，在化疗后的5年生存率约为80%。然而，化疗后出现骨髓抑制，患者免疫力下降，极易引发感染等并发症，对患者的身体健康与预后产生严重威胁，极易引起疾病发展，严重者可出现死亡[7]。有学者提出，感染主要是因为机体中致病菌引发，当机体免疫力处于正常状态时，无明显危害作用，一旦机体的免疫力出现下降，将对人体健康产生威胁[8]。

当前，人们不断加强多学科发展与交叉研究，深入掌握与了解肠道菌群种类与作用，肠道为机体中营养物质吸收重要场所，同时也是细菌所在场所，占据主导地位的是益生菌，常见的有乳酸菌、双歧杆菌[9][10]；另外还包括共生菌，常见的有链球菌、大肠杆菌。在机体免疫系统中，肠道菌群发挥着重要作用。一般情况下，肠道菌群呈平衡状态，一旦肠道菌群的平衡状态失去，将不利于机体发展，引发某些疾病，或者使得疾病加重[11]，由此可见，在血液肿瘤患儿的化疗过程中，医师应当密切关注患儿的肠道菌群变化，避免破坏其平衡状态，对治疗效果产生影响[12]。

微生态制剂可有效增加肠道益生菌数量，促使肠道粘膜微生物菌改善，对机体产生刺激，发生非特异性免疫反应或者特异性免疫反应，促使机体中粒细胞浓度与抗体滴度增加，并增加机体免疫功能，有效降低感染发生概率[13][14]。本次研究中，参照组患儿给予口服蒙脱石散，研究组患儿在口服蒙脱石散的同时加用微生态制剂。研究结果显示，参照组患儿在治疗后肠杆菌水平明显增加，且研究组患儿治疗前肠杆菌、双歧杆菌与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在；研究组患儿治疗后肠杆菌、双歧杆菌分布均优于参照组，P＜0.05，统计学意义存在。参照组患儿在治疗后，双歧杆菌水平减少，而研究组患儿双歧杆菌水平增加，与参照组比较，P＜0.05，统计学意义存在。另外，研究组患儿治疗后肠球菌、梭菌与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。由此可见，血液肿瘤患儿经过化疗后，肠道菌群水平改变，其中益生菌水平降低，致病菌水平升高，在使用微生态制剂治疗后，益生菌水平增加，表明血液肿瘤患儿化疗后肠道菌群失调采用微生态制剂治疗后，有助于益生菌繁殖，对失调肠道菌群进行调节[15]。研究结果中可见，研究组患儿治疗前双歧杆菌/肠杆菌科与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。研究组治疗后双歧杆菌/肠杆菌科优于参照组，P＜0.05，统计学意义存在。表明血液肿瘤患儿在化疗后肠道菌群失调时采用微生态制剂治疗，益生菌水平升高，致病菌水平下降，双歧杆菌/肠杆菌科升高。除此之外，研究结果可见，研究组不良反应与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。表明微生态制剂具有较高的安全性，有效改善患儿的生活质量，治疗效果显著，可广泛应用于临床[16][17]。本研究结果可见，研究组患儿治疗前生活质量评分与参照组比较，P＞0.05，统计学意义不存在。研究组治疗后生活质量评分明显优于参照组，P＜0.05，统计学意义存在。

总之，血液肿瘤患儿化疗后肠道菌群失调者采用微生态制剂治疗，有效改善肠道菌群，不良反应少，安全性高，可提升患儿的生活质量，值得在临床推广。