卡格列净联合曲美他嗪用于2型糖尿病合并慢性心功能不全的疗效探究

孙 林

（平凉市第二人民医院，甘肃 平凉 744000）

血糖异常与心血管疾病发生、进展过程休戚相关，随着对2型糖尿病认知加深，其已被证实是心血管疾病的独立危险因素[1]。慢性心功能不全是此类患病群体常见合并症，即使行超声心动图检查，于疾病早期亦不能察觉，直至疾病晚期方可见异常改变，不能早期诊断与治疗，延误病情。曲美他嗪对心肌能量代谢起到显著调节作用，同时还能保护心肌细胞，以帮助调节血糖、稳定血糖，恢复、增强心功能[2]。卡格列净在肾小管对葡萄糖重吸收过程中起抑制作用，尿糖排泄增加，随之血糖降低，适用于治疗2型糖尿病，且能保护此类患病群体心肾功能[3]。基于此，本研究联合卡格列净与曲美他嗪治疗2型糖尿病合并慢性心功能不全，报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

研究对象选取2018年8月～2019年8月期间平凉市第二人民医院收治的76例2型糖尿病合并慢性心功能不全患者，依据随机数字表法分成2组，对照组38例，男22例，女16例，年龄50～68岁，平均年龄（59.26±4.13）岁；研究组 38例，男 23例，女 15例，年龄 51～69 岁，平均年龄（59.31±4.15）岁。2 组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病诊断标准；②符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]中心功能分级标准；③患者/患者家属知情且同意参与本次研究。

排除标准：①合并急性心肌梗死者；②合并心律失常或急性心力衰竭；③（既往）患有精神疾患，肝功能、肾功能障碍；④过敏体质，或对本研究涉及药物过敏。

1.3 治疗方法

对照组行常规治疗+曲美他嗪（生产厂家：瑞阳制药有限公司，批准文号：国药准字H20066534，规格：20mg）。

①常规治疗包括：降糖药，抗血小板药，β受体阻滞剂，利尿剂，及其他。

②曲美他嗪用法用量：20mg/次，3次/d，4个月。

研究组行常规治疗+曲美他嗪+卡格列净（生产厂家：Janssen-Cilag International NV，批准文号：H20170375，规格：100mg）。

①常规治疗同对照组。

②曲美他嗪同对照组。

③卡格列净用法用量：餐前口服，100mg/次，1次/d，4 个月。

1.4 观察指标

1）对比两组治疗前后心功能指标测定结果。心功能指标共选取3项，即左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、左室舒张末内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径 （Left Ventricular End Systolic Diameter，LVESD）。

2）对比两组治疗前后空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果。

1.5 统计学处理

本研究数据分析用SPSS21.0，符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，比较用t检验，检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组治疗前后心功能指标测定结果

治疗前两组 LVEF、LVEDD、LVESD测定结果比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组LVEF测定结果均高于治疗前 （P＜0.05），LVEDD、LVESD测定结果均低于治疗前（P＜0.05），且治疗后研究组LVEF测定结果均高于对照组 （P＜0.05），LVEDD、LVESD测定结果均低于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 对比两组治疗前后心功能指标测定结果 （±s）

表1 对比两组治疗前后心功能指标测定结果 （±s）

注：与同组治疗前比较△P＜0.05

组别 例数 LVEF（%） LVEDD（㎜） LVESD（㎜）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 47.03±4.85 51.45±4.17△ 61.23±4.14 58.32±3.56△ 36.67±3.36 33.42±3.01△研究组 38 46.95±4.79 56.12±3.28△ 61.26±4.17 55.25±3.13△ 36.72±3.41 30.16±2.25△t-0.072 5.426 0.031 3.992 0.064 5.348 P-0.943 0.000 0.975 0.000 0.949 0.000

2.2 对比两组治疗前后空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果

治疗前两组空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果均低于治疗前（P＜0.05），且治疗后研究组空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组治疗前后空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果 （±s）

表2 对比两组治疗前后空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果 （±s）

注：与同组治疗前比较△P＜0.05

空腹血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 8.43±1.04 7.35±0.78△ 8.54±1.03 7.67±0.72△研究组 38 8.54±0.95 6.72±0.63△ 8.49±0.99 7.02±0.41△t-组别 例数0.481 3.873 0.216 4.836 P-0.632 0.000 0.830 0.000

3 讨论

2型糖尿病病因复杂，为终身性疾患，患病后，血管正常舒缩功受损，不良心血管事件及死亡率风险均升高[6]。目前关于其发病机制尚未完全阐明，诸多学者认为其发病机制可能为：胰岛素抵抗、β细胞分泌异常。罹患2型糖尿病，较大比例群体合并慢性心功能不全。关于 “2型糖尿病合并慢性心功能不全”相关研究表明，其机理可能涵盖以下方面：（1）脂肪酸氧化、葡萄糖氧化相较，前者耗氧更多，影响心肌细胞，其负担增加；（2）葡萄糖氧化某种程度上会影响乳酸盐和比例，将明显提高，不仅如此，糖酵解与氧化脱偶联，此种情况出现将直接作用心肌细胞，引起H+、Ca+超载，心肌细胞酸中毒、受损明显，氧耗增加，心肌收缩力异常改变，呈减弱趋势。

曲美他嗪用于治疗2型糖尿病合并慢性心功能不全，其作用机制可能涵盖以下方面：（1）作用于心肌细胞，其能量物质代谢改变，提升氧利用，促进ATP生成，重建细胞内环境稳态，对心脏收缩功能恢复/增强起到促进作用；（2）作用于心肌细胞，减轻细胞内酸中毒，改变线粒体活性，明显增加，钙超载情况被有效纠正，对中性粒细胞聚集进程起确切阻碍、预防作用，保护心肌细胞[7]。曲美他嗪口服即可，给药剂量小，服药后吸收快而好。卡格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，其适用于治疗2型糖尿病，其作用机理为：阻止肾小管对葡萄糖的重吸收[8]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2属于转运载体，其有着低亲和力、高容量，对重吸收滤过的葡萄糖（数据显示：介导比例近90%）起明确介导作用。服用此药后，行尿液葡萄糖含量测定，测定结果提示明显提高，血糖随之降低，机体血糖水平发生改变，趋于合理范围内。相关研究显示：将卡格列净用于治疗2型糖尿病，此药物还能保护患病群体心肾功能。卡格列净口服即可，服药后吸收快而完全，绝对生物利用度高，血浆药物浓度达峰时间不超过120分钟。需要注意的是，现阶段关于卡格列净具体给药方案（包括剂量、给药时间等）尚有争议，若患者合并反复尿路感染、尿潴留等，同样不适宜服用此药物，否则会加剧病情恶化，对机体健康、病情控制尤为不利。将卡格列净与曲美他嗪联合后，既不影响各自药效的发挥，并且在血糖控制与心功能改善两方面均可产生协同、优化效果，使患者获益更大。

本研究结果显示：（1）治疗后研究组LVEF测定结果均高于对照组，LVEDD、LVESD测定结果均低于对照组。提示，联合卡格列净与曲美他嗪治疗2型糖尿病合并慢性心功能不全，可改善心功能。（2）治疗后研究组空腹血糖与糖化血红蛋白测定结果均低于对照组。提示，联合卡格列净与曲美他嗪治疗2型糖尿病合并慢性心功能不全，对降糖、控糖大有益处。原因分析可能是，曲美他嗪、卡格列净联合后，二者可通过不同作用路径以降糖、控糖，前者作用心肌细胞，胰岛素敏感性、血糖稳定性会随着其代谢改变而显著增加，可调节血糖、稳定血糖，恢复、增强心功能。除此之外，服用曲美他嗪，还可改善血管收缩功能，其功能改善对胰岛素抵抗起到缓和作用，作用突出，对常规降糖治疗具有协同效果、优化效果，血糖异常对心肌的毒性作用随之弱化。而后者在肾小管对葡萄糖重吸收过程中起抑制作用，尿糖排泄增加，随之血糖降低，相关研究显示，服用卡格列净后，此药物对心、肾具有显著保护作用，使心血管、肾脏获益。

综上所述，联合卡格列净与曲美他嗪治疗2型糖尿病合并慢性心功能不全，在血糖控制与心功能改善两方面效果显著。