恩替卡韦对慢性乙肝患者肝功能和炎症因子的影响

刘振中 林琳 魏金刚 杨明 王志鹏

【摘 要】目的：探讨恩替卡韦（ETV）对慢性乙肝患者肝功能和炎症因子的影响。方法：选取116例慢性乙肝初诊患者，按照给药方案的不同分为服用阿德福韦酯（ADV）的对照组61例和服用ETV的观察组55例，分别于给药前和连续给药48周后检测两组肝功能、炎症因子和乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）表达量情况。结果：治疗前两组各相关血清指标差异（P>0.05），治疗后两组肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷丙酸氨基转移酶（ALT），炎症因子指标肿瘤坏死因子（TNF-α）以及HBV-DNA 表达量均较治疗前下降，且观察组下降更为明显（P<0.05）。结论：ETV能更好的改善慢性乙肝患者肝功能，减轻炎症反应。

【关键词】恩替卡韦;慢性乙肝;肝功能;炎症因子

【中图分类号】R512   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）10-0086-02

乙型肝炎是一种迁延性、传染性肝脏疾病，其中25～30%的患者可进展为肝硬化，严重威胁患者生命健康[1]。乙肝传播和发展的核心机制是乙肝病毒持续复制，因此临床认为抑制乙肝病毒复制是控制乙肝传播并延缓或终止其发展的重要措施和手段。目前全球慢性乙肝治疗指南均推荐核苷（酸） 类似物为该病首选用药，ETV是新近用于临床的核苷类似药物，为了进一步了解其抗病毒效果以及对患者肝功能和炎症因子的影响，特通过此对照研究以期能够对药物临床疗效进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019年1月至2020年1月于我院初诊的慢性乙肝患者116例作为研究对象，所有患者均符合慢性乙型肝炎防治指南（2019）年版的诊断标准，且均具备抗病毒治疗指征[2].根据抗病毒实施方案的不同将患者分为服用ADV的对照组61例和服用ETV的观察组55例，排除其它肝脏疾病或者慢性乙肝合并其它疾病的患者，排除妊娠妇女。两组年龄、性别、病史等一般资料比较（P>0.05），所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均给予保肝治疗，对照组在此基础上给予ADV，10mg/次/d，口服，观察组给予ETV 0.5mg/次/d，空腹口服，两组均连续治疗48周。均在两组治疗前后留取患者空腹肘静脉血，检测两组肝功能，相关炎症因子水平和 HBV DNA 表达量.

1.3 观察指标 比较两组治疗前后AST、ALT等肝功能指标， TNF-α炎症因子以及HBV-DNA表达量的差异

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用（±s）表示，t检验，P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前两组各相关血清指标差异P>0.05，治疗后两组肝功能指标AST、ALT，炎症因子指标TNF-α以及HBV-DNA 表达量均较治疗前下降，且观察组下降更为明显，P<0.05差异具有统计学意义，见表1。

3 讨论

ETV通过竞争性抑制HBV-DNA而发挥极强的抑制乙型肝炎病毒复制的作用，因其存在较高的持续病毒学应答和高度耐药性屏障，所以即使对其它核苷类药物产生耐药的乙肝患者对ETV的治疗依然保持较高的敏感性。邱英锋等[3]，通过对ETV治疗拉米夫定耐药的乙肝患者长达8年的跟踪调查证实，随着治疗的持续，ETV临床应答率逐渐升高，在治疗192周时可高达92.9%，之后这一水平保持稳定，同时指出长期应用ETV未见明显不良反应。乙肝患者的发病过程中伴随AST、ALT反复或持续升高的肝功能损伤现象，这除了与乙肝病毒复制有关外，还与促炎性因子导致的炎症反应密切相关。TNF-α是促炎性因子，可直接杀伤肝细胞，促使炎症向肝纤维化的发展，损害肝功能。ETV可以保护肝细胞，有效缓解肝脏炎症，促进肝功能恢复。王庆强等[4]研究发现，ETV在治疗慢性乙肝时，患者TNF-α、ALT、AST水平均较对照组显著降低，提示ETV更能有效抑制慢性乙肝患者的炎症反应，改善患者肝功能。ADV虽与ETV具有相似的药物作用机制，但其临床效果却逊于ETV。张丽翠等[5]研究表明，与ADV相比，ETV具有更强的抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症反应的作用，可更显著的改善乙肝患者肝功能。

综上所述ETV可显著改善乙肝患者的肝功能，并减轻炎症反应，恩替卡韦目前属于国家集中采购药物，价格低廉，可作为首选用药。

参考文献

[1] 朱凤云， 蒋明光， 涂玲玲，等. 恩替卡韦与阿德福韋酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效及预后比较[J]. 安徽医学， 2018， 039（011）：1314-1317.

[2] 贾继东，侯金林，魏来，庄辉.《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》新亮点[J].中华肝脏病杂志，2020，28（1）：21-23.

[3] 邱英锋，王淑英.长期应用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者临床疗效及安全性分析[J].实用肝脏病杂志，2018，21（2）：196-199.

[4] 王庆强， 钱晶晶， 左凌云，等. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对机体炎症反应、肝功能及肝纤维化的影响[J]. 海南医学院学报， 2018， v.24;No.213（14）：22-25.

[5] 张丽翠，钟晨，张砚，黄川生，曹文疆，马雅静.恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（20）：2539-2542.