托伐普坦片治疗老年肝硬化难治性腹水伴低钠血症患者的疗效观察

张美琳 李军婷 方芳

腹水是肝硬化极为常见的并发症,约50%患者诊断为肝硬化后约10年内会出现腹水情况,随着疾病的进行性进展,约5%～10%的腹水会转变为难治性腹水,平均生存时间6～12个月［1,2］。肝硬化难治性腹水常伴有低钠血症,随着血钠水平的降低,患者发生肝肾综合征及难治性腹水的概率更高,使得死亡率得以提升,疾病治疗难度大,危险程度高,是临床一大棘手问题［3］。老年患者多伴有基础疾病,出现器官功能障碍,自身调节能力差,预后效果差,治疗更加困难［4］。因此,探寻肝硬化难治性腹水伴低钠血症的有效治疗方式是临床实践的难点。托伐普坦片是一种具有选择活性的精氨酸加压素V2受体拮抗剂,其分布在肾集合管,精氨酸加压素与受体结合后,能促进游离水的吸收,降低血清钠浓度［5,6］。本文对60例肝硬化难治性腹水伴低钠血症患者进行研究,对取得的成效进行分析,具体结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月～2019年12月本院收治的60例肝硬化难治性腹水伴低钠血症患者为研究对象,患者符合《病毒性肝炎防治方案》［7］中肝硬化的诊断标准,患者血钠＜130 mmol/L,限制钠摄入及最大剂量利尿剂强化治疗1周无效,腹穿放腹水后4周腹腔积液复发。排除心肾功能不全、肝癌患者及严重器质性疾病患者。采用单双号抽签方式分为对照组(单号)和观察组(双号),每组30例。对照组：男、女比例为18∶12；年龄最小60岁,最大85岁,平均年龄(69.58±5.78)岁；肝硬化类型：乙型肝炎15例,丙型肝炎11例,自身免疫性肝炎2例,酒精性肝炎2例。观察组：男、女比例为19∶11；年龄最小62岁,最大86岁,平均年龄(70.11±5.82)岁；肝硬化类型：乙型肝炎16例,丙型肝炎11例,自身免疫性肝炎2例,酒精性肝炎1例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均实施B超腹水测定,并进行肝肾功能检查。控制钠盐,＜6 g/d,进行保肝及利尿剂的治疗。对照组采用常规利尿剂呋塞米(北京太洋药业股份有限公司,国药准字H11020844,20 mg/片)治疗,剂量40～80 mg/d；螺内酯(上海衡山药业有限公司,国药准字H31022888,20 mg/片)治疗,剂量80～160 mg/d。观察组在对照组基础上采用托伐普坦片(浙江大冢制药有限公司,国药准字H20110115,15 mg/片)进行治疗,采用口服方式,15 mg/d。两组患者均连续治疗5～14 d。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗效果,疗效判定标准：显效：患者全部临床症状、腹水彻底消退,肝功能检查显示正常；有效：患者临床症状有所减轻,腹水减少50%,且肝功能检查显示明显改善；无效：患者临床症状无显著变化,腹水无变化,甚至增多,疾病恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%；②比较两组患者24 h尿量、体质量及血钠浓度等指标变化情况；③比较两组患者口干、口渴及低钠血症等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率为93.33%,明显高于对照组的73.33%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n,n(%)］

2.2 两组患者24 h尿量、体质量、血钠浓度等指标变化情况比较 治疗前,观察组24 h尿量为(654.34±232.23)ml,对照组为(648.23±229.12)ml,两组比较差异无统计学意义(t=0.103,P=0.919＞0.05)；治疗后,观察组24 h尿量为(3223.23±455.33)ml,多于对照组的(1302.23±318.33)ml,差异具有统计学意义 (t=18.939,P=0.000＜0.05)。治疗前,观察组体质量为(66.78±10.23)kg,对照组为(66.23±10.18)kg,两组比较差异无统计学意义(t=0.209,P=0.835＞0.05)；治疗后,观察组体质量为(57.34±10.12)kg,低于对照组的(63.23±10.05)kg,差异具有统计学意义 (t=2.262,P=0.027＜0.05)。治疗前,观察组血钠浓度为(103.34±11.12)mmol/L,对照组为(102.56±10.34)mmol/L,两组比较差异无统计学意义(t=0.281,P=0.779＞0.05)；治疗后,观察组血钠浓度为(138.34±10.21)mmol/L,高于对照组的(130.12±11.01)mmol/L,差异具有统计学意义(t=2.998,P=0.004＜0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组口干2例、口渴1例,不良反应发生率为10.00%；对照组口干1例、口渴1例,不良反应发生率为6.67%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.218,P=0.640＞0.05)。

3 讨论

随着人口老龄化进程的加快,肝硬化发生率也在不断提升,老年患者由于内环境调节功能差,器官受损严重,免疫力差,使得肝硬化并发症增多,病情加重［8］。而老年患者肝细胞不断减少,再生能力下降,纤维组织增生明显,使其肝功能不断退化,进而引发低蛋白血症,腹部出现积液,形成腹水［9,10］。托伐普坦片是一种新型的非肽类选择性精氨酸血管加压素V2受体拮抗剂,其能抑制精氨酸血管加压素产生人体细胞内环磷酸腺苷,促进肾脏多余水分排出,使得血浆中钠离子浓度升高,能短期安全地改善患者低钠血症,具有较强的利尿效果,增高患者尿量［11,12］,同时还能抑制肾脏集合管对水的重吸收,保证利尿效果的同时,未见电解质丢失情况发生［13］。本次研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。且观察组患者24 h尿量多于对照组,体质量低于对照组,血钠水平高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。可见托伐普坦片能增加尿量,且对肾功能无不良影响,在提高患者血钠浓度、控制体重及增加尿量方面有着明显优势,是治疗老年肝硬化难治性腹水伴低钠血症的有效方式,短期可改善体液潴留情况,使得患者的症状得以缓解,值得推广。

综上所述,针对老年肝硬化难治性腹水伴低钠血症患者,采用托伐普坦片治疗能进一步改善患者的症状及体征,且未见严重不良反应,安全性及实效性得到证实,值得推广。