奥氮平联合阿立哌唑治疗对难治性精神分裂症疗效、糖脂代谢及安全性的影响

薛斌 许冰岚 杜熔淦

[摘要] 目的 分析奥氮平联合阿立哌唑治疗对难治性精神分裂症疗效、糖脂代谢及安全性的影响。方法 方便选择2018年3月—2019年3月该院收治难治性精神分裂症患者110例，按随机数表分为两组，对照组55例采用奥氮平治疗，研究组55例给予奥氮平联合阿立哌唑治疗，对两组患者临床疗效、糖脂代谢及安全性进行比较。结果 研究组临床总有效率94.55%比对照组高（χ2=5.238，P<0.051）;研究组患者治疗后FPG、TC、TG及LDL指标比对照组低（t=3.218、2.908、4.837、2.355，P<0.05）;研究组患者嗜睡、口干、静坐不能等不良反应发生率为7.27%，比对照组低21.81%（χ2=4.681，P<0.05）。结论 奥氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症，不仅能减轻药物所致糖脂代谢异常情况，降低不良反应发生率，还能有效提升临床疗效。

[关键词] 奥氮平;阿立哌唑;难治性精神分裂症;临床疗效;糖脂代谢;安全性

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）07（a）-0079-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of olanzapine combined with aripiprazole on the efficacy， glucose and lipid metabolism and safety of refractory schizophrenia. Methods A total of 110 patients with refractory schizophrenia admitted to the hospital from March 2018 to March 2019 were convenienty selected and divided into two groups according to the random number table. 55 cases in the control group were treated with olanzapine， and 55 cases in the study group were given olanzapine combined with aripiprazole. The clinical efficacy， glucose and lipid metabolism and safety of the two groups of patients were compared. Results The total clinical effective rate of the study group was 94.55% higher than that of the control group （χ2=5.238，P<0.05）; the FPG， TC， TG and LDL indexes of the study group were lower than that of the control group（t=3.218，2.908， 4.8371，2.355，P<0.05）; the incidence of adverse reactions such as drowsiness， dry mouth， and akathisia in the study group was 7.27%， lower than that in the control group of 21.81%（χ2=4.681，P<0.05）. Conclusion Olanzapine combined with aripiprazole in the treatment of refractory schizophrenia can not only reduce the abnormality of glucose and lipid metabolism caused by drugs， reduce the incidence of adverse reactions， but also effectively improve the clinical efficacy.

[Key words] Olanzapine; Aripiprazole; Refractory schizophrenia; Clinical efficacy; Glucose and lipid metabolism; Safety

難治性精神分裂症是临床精神科常见疾病之一，该疾病发病机制相对复杂，对多数药物具有抵抗现象，药物治疗效果不大理想[1]。目前，新型的抗精神病药物其临床疗效明确，不良反应较少，在临床上已逐渐代替了传统的抗精神病药。但有相关研究表示[2]，患者长期使用易出现糖脂代谢异常、体重增加情况，会引发脑血管疾病、高血压、糖尿病等。因此，临床在使用抗精神病类药物时，需充分关注该类药物所致使的代谢异常，考虑患者机体代谢情况，进而确保用药安全性和有效性[3]。该研究对该院2018年3月—2019年3月收治难治性精神分裂症患者110例因采取不同治疗方案给予分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择该院收治难治性精神分裂症患者110例临床资料，按随机数表分为两组。对照组55例，男27例、女28例;年龄21～56岁，平均年龄（39.09±7.70）岁;病程7～40年，平均病程（20.67±9.72）年。研究组55例，男26例、女29例;年龄22～60岁，平均年龄（34.80±10.58）岁;病程6～42年，平均病程（18.87±9.79）年。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签署知情相关同意书，该研究经过医学伦理会批准，排除标准：用药禁忌者，严重肝肾疾病患者，妊娠、哺乳期者，中途退出患者。

1.2  方法

对照组使用奥氮平（国药准字H20052688）治疗，10 mg/次，并根据患者状态调整药物剂量5～20 mg，1次/d。研究组在对照组基础上使用阿立哌唑（国药准字H20041501）治疗，10 mg/次，1次/d，根据患者状态将药物劑量加至30 mg。两组均治疗8周，在治疗期间不可服用其他类精神药物。

1.3  观察指标和评定标准

对比两组疗效，使用BPRS减分率作为疗效判定标准，显效：减分率≥50%;有效：减分率≥25%;无效：减分率<25%;对两组患者糖脂代谢水平进行比较：FPG（空腹血糖）、TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）及LDL（低密度脂蛋白）指标;对两组患者安全性进行比较，包括嗜睡、口干、静坐不能等[4-5]。

1.4  统计方法

研究数据选择SPSS 22.0统计学软件分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较进行t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效

研究组临床总有效率94.55%比对照组80.00%高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  糖脂代谢

研究组患者治疗后FPG、TC、TG及LDL指标比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  安全性

研究组患者嗜睡、口干、静坐不能等不良反应发生率比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

精神分裂症在临床精神科是一种较为常见的重性精神病，其病因尚未明确，主要以思维、行为、知觉、情感等多方面出现障碍或精神活动不协调，不仅会对患者视觉、嗅觉、听觉等功能造成影响，严重者甚至出现认知功能损伤及思维障碍等一系列神经系统疾病，且常引起不同程度并发症，如精神衰退或精神残疾等，严重危及患生命安全[6-7]。当前，临床治疗精神分裂症主要采用药物治疗方式，而非典型的抗精神病类药物不良反应较低，对阴性症状患者有较高的临床疗效，因此被广泛应用于临床治疗中。但患者长时间服用抗精神类药物容易出现糖脂代谢异常，使心脑血管疾病发生风险大大增加，且糖脂代谢异常可影响患者胰岛素水平，对患者预后及治疗效果不利[8]。为探讨奥氮平联合阿立哌唑治疗对难治性精神分裂症疗效、糖脂代谢及安全性的影响，该研究针对该院收治难治性精神分裂症患者110例临床资料予以分析。

该次研究显示：研究组临床总有效率94.55%比对照组80.00%高（P<0.05），结果与孙健[9]临床研究结果[实验组临床总有效92.5%比对照组高（P<0.05）]相符合;研究组患者治疗后FPG、TC、TG及LDL指标比对照组低;研究组患者嗜睡、口干、静坐不能等不良反应发生率比对照组低。表明难治性精神分裂症患者采用奥氮平联合阿立哌唑治疗，可减轻药物所致糖脂代谢异常情况，减少不良反应发生，安全性高，有效提升临床疗效。分析原因考虑为：目前，临床多采用氯丙嗪、氟哌啶醇等药物治疗精神分裂症，但该类药物其不良反应较多，往往会对患者服用依从性带来影响[10]。奥氮平在临床上是一种新型的非典型抗精神病类药，治疗难治性精神分裂症主要通过抗α1受体、拟谷氨酸受体、抗D2受体、抗5-HT2A受体及拟γ-氨基丁酸A受体，但使用高剂量时EPS、糖脂代谢异常、体重增加等不良反应发生率也会随之提高[11-12]。阿立哌唑是一种喹啉酮衍生物，属于第三代非典型的抗精神分裂药，该药物在多巴胺及5-HT等受体中具有较高亲和力，不仅仅是D1受体激动剂，同时也是D2受体激动剂，而且还是一种多巴胺突触后受体激动剂和拮抗剂，能降低兴奋多巴胺能神经元，有效改善患者阴性症状[13-14]。临床将奥氮平、阿立哌唑联合使用，能够选择性地降低中枢边缘系统A10区多巴胺神经元，和其他抗精神病药比，奥氮平和阿立哌唑能提高患者用药依从性，降低复发几率[15]。受外部环境与样本例数等因素制约，关于两组患者生活质量，有待临床进一步研究予以分析补充。

综上所述，采用奥氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症，不仅能减轻药物所致糖脂代谢异常情况，降低不良反应发生率，还能有效提升临床疗效。

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（收稿日期：2020-04-03）