系统性免疫-炎症指数对川崎病患儿冠脉扩张的预测价值

陈芃螈 杨 超 李 刚 周超然

(四川省医学科学院，四川省人民医院儿科，成都 610000)

川崎病(kawasaki disease，KD)是一种以急性发热伴发皮疹的系统性疾病，以系统性血管炎为主要特征，好发于5周岁内的婴幼儿，若未及时诊治，可进一步发展为诱发冠脉扩张(coronary artery dilatation,CAL)，影响患儿预后[1]。KD治疗的关键在于控制炎症反应、预防和治疗CAL，持续未受控的炎症将导致CAL，故系统性炎症指标对评估KD患儿预后及相关药物治疗有重要临床价值。研究发现系统性炎症指标如中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)可用作心血管病变、感染性疾病及恶性肿瘤等疾病的预后或疗效评估[2-4]。近年有学者兼顾NLR、PLR的指标特点，综合考虑中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数，提出系统性免疫-炎症指数(systemic immune-inflammation index，SII)概念，并证实其为反映机体炎症状态更好的指标[5-7]。然而目前关于SII的研究报道仅用于肿瘤的诊断筛查或预后评估，在KD合并CAL预测方面却鲜有报道。本文采用回顾性分析方法，探讨SII对KD患儿CAL的预测价值，为临床工作提供参考。

1 资料与方法

1.1资料 选择西南医科大学附属医院儿科2013年7月～2018年6月收治的初诊为KD的患儿为研究对象。所有研究对象均符合KD临床诊断标准，排除合并除CAL以外的疾病的其他KD患儿[8]。患儿入院后均予大剂量免疫球蛋白(intravenous immune gobulin,IVIG)[1 g/(kg·d)，2 d]+阿司匹林[30 mg/(kg·d)]。按上述纳入标准，共580例患儿纳入本次研究，其中合并CAL的患儿67例，CAL的诊断标准参考文献[9]。

1.2方法 收集患儿IVIG治疗前血常规，记录白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(N)、淋巴细胞(L)、血小板计数(PLT)，并分别计算中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)、系统性免疫-炎症指数(SII)。其中SII计算公式为中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数。同时收集患儿的一般资料，包括性别、年龄、总发热天数、ESR及病程8周内患儿心脏彩超结果等。根据患儿是否合并CAL分组并进行单因素分析,进一步将筛选出有统计学意义的指标行多因素Logistic回归分析确定其危险因素。

2 结果

2.1CAL组和非CAL组KD患儿的临床资料分析 研究对象的一般临床资料如表1所示。与非CAL组相比,CAL组总发热天数较长，白细胞总数、中性粒细胞计数、血小板计数、NLR值、PLR值及SII值均较高；CAL组淋巴细胞计数较非CAL组低，差异均有统计学意义；而性别、年龄、血沉(ESR)在两组间比较差异无统计学意义。

表1 CAL组和非CAL组KD患儿的临床资料比较Tab.1 Comparison of KD patients with and without CAL in terms of clinical variables

2.2各临床指标对KD患儿CAL的预测价值 各指标总发热天数、白细胞总数、中性粒细胞计数、血小板计数、NLR值、PLR值及SII值对应的曲线下面积(AUC)依次是0.668、0.686、0.683、0.561、0.716、0.689、0.732，各指标对应的最佳截点依次为 6.00、 18.10、 10.37 、410.00、3.62、159.59、1 833.42，详见表2、图1。

表2 各临床指标对KD患儿CAL的预测价值比较Tab.2 Comparison of predictive value of clinical indicators for KD patients with CAL

图1 各临床指标预测KD患儿CAL的ROC曲线Fig.1 Each clinical indicators predicted ROC curves of KD with CAL

2.3影响KD患儿CAL的多因素分析 Logistic分析结果显示总发热天数(≥6.00)、NLR(≥3.62)、PLR(≥159.59)及SII(≥1 833.42)是影响KD患儿CAL独立危险因素(P<0.05)，而白细胞总数、中性粒细胞计数、血小板计数不是影响KD患儿CAL独立危险因素，见表3。

表3 影响KD患儿CAL的多因素Logistic分析Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis for effect of KD patients CAL

3 讨论

CAL是KD最常见的并发症，也是儿童期后天性心脏病最主要的病因，其可进一步发展为冠状动脉瘤，引发心肌缺血、梗死，严重时威胁患儿生命健康[10]。目前KD合并CAL诊断的关键在于超声检查异常，但因超声检查诊断KD冠脉病变在发病2周后检出率最高，而此时往往错过了IVIG治疗的最佳时机(发病1周内)[11，12]。因此搜寻到能早期预测KD合并CAL的指标并及时采取干预措施，对于改善患儿预后、提高患儿生活质量有重要临床意义。

既往诸多研究表明，系统性炎症反应在KD发病进程中起重要作用，持续失控的炎症反应可引起冠脉血管内皮受损，引起血管壁弹性层破坏、平滑肌坏死，导致血管壁纤维化和动脉瘤形成。因此炎症指标可能有助于预测KD合并CAL[13-15]。SII是近年提出的新型炎症指标，和NLR、PLR相比能更好地反映机体的炎症状态，其结合了外周血中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数，与三者关系密切。研究表明中性粒细胞活化后通过释放弹性蛋白酶、髓过氧化物酶和氧自由基等导致组织自我破坏、血管内皮细胞损伤，加剧全身炎症状态[16]。与中性粒细胞不同，淋巴细胞具有免疫调节的特点，中性粒细胞过度活化后可诱发炎症瀑布样反应，打破炎症与免疫间的平衡，引发内环境紊乱，造成淋巴细胞大量凋亡[17]。血小板亦是反映炎症进展的重要指标，在全身性炎症反应状态下，促炎细胞因子水平升高导致巨核细胞增殖，引起血小板水平升高，促进组胺等炎症因子释放导致血管通透性增加、炎症细胞浸润进而出现内皮受损[18，19]。因此KD患儿中性粒细胞和血小板计数升高及淋巴细胞减少(高SII状态)，是炎症加剧的表现，提示KD患儿冠脉内皮受损的程度。

本研究结果显示KD冠状动脉扩张组NLR、PLR值均明显高于非扩张组,用ROC曲线分析分别得出预测CAL最佳截断值为3.62和159.59,进一步用Logistic回归方程得出NLR、PLR值均是KD合并CAL的独立危险因素,与既往研究结果较为一致[20，21]。尽管许多学者报道SII对胃癌、结肠癌等多种恶性肿瘤的诊断或预后评估有重要价值，然而SII对KD合并CAL的影响却未见报道。笔者将SII与NLR、PLR同时纳入本次研究，用ROC曲线分析发现SII的曲线下面积(AUC)高于NLR和PLR，Logistic回归方程发现SII同NLR、PLR都是KD合并CAL的独立危险因素。因此SII亦可作为KD患儿CAL的预测指标。

SII是反映全身炎症状态较为简便和可靠的指标，其对于判断KD患儿机体炎症的严重程度和是否持续有重要预示作用，并有助于后续病情的判断和治疗。此外，SII是中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数三者的组合参数，来自全血细胞检查，是常用、廉价的抽血项目，因此可将SII广泛用于临床工作之中。由于本研究仅为单中心、回顾性临床研究，总样本量有限，可能存在选择偏倚情况，在后续工作中将进一步扩大样本、采取多中心实验方案继续分析。