还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者的临床效果

段微微，靳江

(河南科技大学第一附属医院 消化内科，河南 洛阳 471000)

酒精性肝硬化、肝炎后肝硬化为我国肝硬化的主要类型。随着生活方式的转变，饮酒人数及饮酒量均不断增加，酒精性肝硬化发病率呈逐渐上升趋势，若未及时有效治疗，可引起上消化道出血、肝性脑病、自发性腹膜炎等并发症，严重者可导致死亡[1]。复方甘草酸苷为治疗肝硬化的常用药物，具有降低肝纤维化、修复肝损伤的作用。还原型谷胱甘肽可清除氧自由基，减轻酒精对肝组织的损伤。本研究回顾性分析70例酒精性肝硬化患者的临床资料，旨在探讨还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年10月至2019年9月河南科技大学第一附属医院收治的70例酒精性肝硬化患者的临床资料，依照治疗方案分为研究组(39例)、对照组(31例)。对照组男27例，女4例，年龄29～52岁，平均(40.56±4.21)岁，饮酒史5～13 a，平均(9.42±1.39)a。研究组男32例，女7例，年龄28～53岁，平均(41.05±4.03)岁，饮酒史6～14 a，平均(9.67±1.23)a。两组一般资料(性别、年龄、饮酒史)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经肝脏B超、病理检查等确诊；②临床资料完整。(2)排除标准：①合并心肺功能损伤；②药物引起的肝硬化；③糖尿病；④精神疾病；⑤自身免疫性疾病引起的肝硬化；⑥合并严重感染；⑦合并恶性肿瘤；⑧对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 根据病情给予营养支持、严格禁酒等综合干预。

1.3.2对照组 接受复方甘草酸苷(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20067240)治疗。复方甘草酸苷80 mL加入5 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次，持续治疗2周。

1.3.3研究组 接受还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗，复方甘草酸苷用法用量同对照组。还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265)治疗，还原型谷胱甘肽1.2 g加入5 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次，持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 根据临床症状、肝功能改善情况制定疗效评估标准：(1)显效，即临床症状、体征消失，肝功能指标恢复正常；(2)好转，即临床症状、体征显著减轻，肝功能指标较治疗前下降50%，但仍未降至正常；(3)无效，即未达上述指标。将显效、好转计入总有效。

1.4.2肝功能和肝纤维化指标 于治疗前、治疗2周后抽取患者空腹静脉血10 mL，离心10 min(3 500 r·min-1，半径8 cm)，取血清，采用肝功能检测仪器生化分析仪(海力孚品牌管理集团有限公司)检测血清总胆红素(total bilirubin，T-Bil)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平，采用酶联免疫吸附法测定透明质酸酶(hyaluronidase，HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ，PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(collage type Ⅳ，Ⅳ-C)水平，试剂盒均购自上海世泽生物科技有限公司，由检验科医生依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程。

1.4.3胆囊壁厚度 于治疗前、治疗2周后采用Philips IU22超声诊断仪测量胆囊壁厚度。

2 结果

2.1 临床疗效研究组治疗显效15例，好转22例，无效2例，治疗总有效率为94.87%(37/39)；对照组治疗显效9例，好转14例，无效8例，治疗总有效率为74.19%(23/31)。研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.461，P=0.035)。

2.2 肝功能指标治疗前，两组血清T-Bil、GGT、AST水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗2周后，两组血清T-Bil、GGT、AST水平均降低，研究组血清T-Bil、GGT、AST水平均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标水平比较

2.3 肝纤维化指标治疗前，两组血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗2周后，两组血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均降低，研究组血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝纤维化指标水平比较

2.4 胆囊壁厚度治疗前，两组胆囊壁厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组胆囊壁厚度均减小，研究组胆囊壁厚度小于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后胆囊壁厚度比较

3 讨论

酒精为我国肝硬化的第二大病因，酒精性肝硬化为酒精性肝病终末阶段，由酒精性肝炎、酒精性脂肪肝进展而来，病理表现为肝组织纤维化及肝细胞脂肪变性坏死，临床治疗关键为戒酒及早期病因治疗。

复方甘草酸苷具有保肝、抗炎、调节免疫、抗病毒等作用，所含甘草酸成分可修复损伤肝组织，降低肝纤维化程度。另外，甘氨酸、蛋氨酸可拮抗变态反应，消除肝组织内毒素，能有效抑制机体内炎症介质活性，保护肝细胞膜，改善患者临床症状，但长期单一应用治疗效果不理想[2]。有研究指出，还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化效果显著，有效率达92.50%[3]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，提示还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者效果显著，与上述研究结果一致。本研究进一步对其肝功能指标进行分析，结果显示，治疗2周后研究组血清T-Bil、GGT、AST水平均低于对照组，表明上述治疗方案可改善患者肝功能。分析原因在于，还原型谷胱甘肽可在机体内氧化为谷胱甘肽，为机体提供大量巯基，有效清除体内氧自由基，进而改善机体低氧血症，确保肝脏正常代谢功能[4-5]。于复方甘草酸苷治疗基础上加用还原型谷胱甘肽，可有效减轻酒精对肝组织的损伤，提高疾病治疗效果，改善肝功能。

血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平为临床衡量肝纤维化的常用指标。HA分解、摄取主要发生于肝窦内皮细胞内，肝组织受损时其水平显著升高，同肝组织纤维化严重程度密切相关；Ⅳ-C为肝组织纤维化重要血清标志物之一，血清Ⅳ-C水平升高，提示肝纤维化加重；PC-Ⅲ主要提示肝细胞Ⅲ型胶原合成情况，随着炎症进展和肝组织纤维化程度加重，其水平呈上升趋势[6-7]。本研究结果显示，治疗2周后研究组血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于对照组，表明于复方甘草酸苷治疗基础上加用还原型谷胱甘肽，可降低脯氨酸羟化酶活力，促进胶原分解，进而有效阻止肝纤维化。相关研究指出，肝硬化患者胆囊壁增厚与胆汁潴留刺激胆囊壁发生水肿、炎症反应有关，可用于判断病情严重程度及疾病转归情况[8]。由本研究结果可知，治疗2周后研究组胆囊壁厚度小于对照组，可见还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗可降低胆囊壁厚度，改善预后。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者效果显著，可改善患者肝功能，抑制肝纤维化，降低胆囊壁厚度。