阿托伐他汀钙联合抗血小板药治疗对急性脑梗死患者神经功能的影响

张 寅

（福州市晋安区医院，福建 福州350001）

动脉粥样硬化是缺血性卒中发生发展的主要基础，急性脑梗死是由于动脉粥样硬化导致管腔闭塞或狭窄，引起脑部供血不足，从而导致脑部组织坏死，造成神经功能损伤，给生命安全带来巨大危害[1]。在过去10 年里，随着他汀类药物的普遍应用，大量证据明确阐述了他汀类药物能很好的改善缺血性脑卒中患者的预后，所以他汀类药物的应用还将进一步得到普及，不仅可以用来降低冠心病、脑卒中的发病率，还对血管性痴呆有良好的效果[2]。本研究收集我院门诊急性脑梗死患者78 例，探讨40mg 阿托伐他汀钙联合抗血小板对患者神经功能及血管内皮功能的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料

本研究收集78 例于2018 年1 月至2019 年5月在我院就诊的急性脑梗死患者，其中男41 例，女37 例，年龄范围45-80 岁，平均年龄（68.5±10.8）岁，糖尿病史25 例，高血压40 例，吸烟13 例。纳入标准[3]：（1）符合急性脑梗死诊断标准；（2）经头部CT或MRI 确诊；（3）发病时间在72h 以内，且无进展。排除标准：（1）对他汀类药物过敏或副作用不能耐受者；（2）血糖、血压控制不理想；（3）治疗期间内使用过同类降脂药、抗氧化的药物。所有患者自愿参与本研究，具有知情同意权。78 例患者采用随机表格法分为对照组及联合组，各39 例，两组男女比例、平均年龄及疾病史相比无差异（P>0.05），研究具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均服用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，批准文号：H20120236，100mg）0.3g/d，口服2周，以及改善循环、护脑、补充叶酸及对症和支持等，联合组在常规治疗基础上早晚加服阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，20mg）40mg，疗程为4 个月。

1.3 疗效指标

治疗前后采用酶法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。通过美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者治疗前后神经功能缺失进行评分，总分0-42 分，评分越高，神经功能缺损越严重，运用改良Rankin 量表（mRS）评分评价患者预后情况，评分越高，预后越差。比较两组并发症发生情况：肝酶升高（皮肤发黄或嘴巴易出血）、横纹肌溶解（肌肉疼痛、尿色变深）、脑出血事件（血压升高、瞳孔变化）、消化道症状（腹胀、口干、呕吐），评价治疗手段的安全性。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血脂指标比较

与治疗前相比，两组治疗后TC、TG 及LDL-C水平均显著降低，其中联合组各项血脂指标均低于对照组（P<0.01）。见表1。

2.2 两组治疗前后神经功能及预后比较

两组治疗后NIHSS 及mRS 评分均低于治疗前，两组患者神经功能和预后均不同程度改善，此外，联合组各指标更优于对照组（P<0.01）。见表2。

2.3 两组不良反应比较

对照组出现不良反应病例显著低于联合组，两组不良反应率相比差异显著（P<0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后血脂指标（±s）

表1 两组治疗前后血脂指标（±s）

注：与治疗前相比，*P<0.01；与对照组相比，#P<0.001。

组别对照组（n=39）联合组（n=39）治疗前治疗后治疗前治疗后TC（mmol/L）2.4±1.0 1.9±0.5*2.5±1.1 1.1±0.4*#TG（mmol/L）5.0±1.2 3.9±0.8*5.2±1.3 3.1±0.7*#HDL-C（mmol/L）0.9±0.3 1.0±0.4 0.8±0.2 1.3±0.4*#LDL-C（mmol/L）3.5±0.5 2.1±0.4*3.4±0.5 1.2±0.2*#

表2 两组治疗前后神经功能（±s）

表2 两组治疗前后神经功能（±s）

注：与治疗前相比，*P<0.01；与对照组相比，#P<0.001。

组别对照组（n=39）联合组（n=39）治疗前治疗后治疗前治疗后NIHSS 12.5±2.8 6.2±2.3*12.4±2.8 3.8±1.8*mRS 4.2±1.0 3.0±0.3*4.0±1.1 1.3±0.2*#

表3 两组不良反应情况[n(%)]

3 讨 论

急性脑梗死具有较高的发病率，起病急，且逐渐趋于年轻化，严重危害身心健康，近年来，他汀类药物在缺血性脑血管病预防中的重要作用成为关注的焦点。他汀类药物不仅对于缺血性卒中的一级预防有益，对于二级预防同样有效[4]。有研究表明他汀类药物预防缺血性脑血管病的机制除降脂外，具有广泛的生物学效应，多家指南推荐他汀类药物还可以改善神经功能[5]。

阿托伐他汀钙是常用的他汀类药物，有效降低脂蛋白水平，有效减少血管内皮上脂质沉积，此外，还能通过调节脑血流、促进血管发生、提高脑微血管抗损伤能力以及抑制血管内皮细胞凋亡等潜在效应，改善神经功能[6]。当前临床上对阿托伐他汀用药推荐剂量在10-80mg 之间，刘红鹤等[7]研究发现40mg 阿托伐他汀可显著降低急性心肌梗死患者血脂和近期心血管事件（MACE）发生率，且效果突出。本研究数据结果表明与治疗前相比，两组治疗后TC、TG 及LDL-C 水平均显著降低，其中联合组各项血脂指标均显著低于对照组。本研究采用40mg阿托伐他汀钙联合阿司匹林可有效降低NIHSS 评分，mRS 评分也显著降低，有效帮助患者神经功能恢复，提高患者预后。杨亦炳等[8]采用大剂量阿托伐他汀钙联合双抗进行治疗164 例急性脑梗死患者，对神经功能恢复有着积极的作用，有利于改善预后，有力支持了本研究结果。

随着在临床实践中应用的增多，他汀类药物所带来的不良反应也逐渐被重视起来，包括他汀类药物有可能会增加颅内出血，横纹肌溶解症，血小板减少，肌病，或是造成转氨酶升高的肝功能障碍[9]。本研究结果表明40mg 阿托伐他汀钙联合阿司匹林治疗过程中仅出现肝酶升高及消化道症状各1 例，可见安全性得到保证。综上所述，40mg 阿托伐他汀钙联合阿司匹林对于缺血性脑卒中患者而言，可显著降低血脂，同时能明显改善神经功能，在一定剂量内相对安全。