王海威 孙温伟 郭 凯
(1、潍坊市中医院,山东 潍坊261041;2、潍坊市人民医院,山东 潍坊261041)
近年来,心脑血管疾病已成为全世界内严重危害人类身心健康的重大疾病,动脉粥样硬化(AS)病变为其主要原因。AS 发生机制较复杂,多数学者认为巨噬细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞(VSMC)等多种细胞参与了AS 病变的形成[1]。既往对AS 的研究多集中在血管内膜和外膜上,近年来越来越多学者强调VSMC 在AS 发生发展中的重要作用。有研究表明,VSMC 的起源、表型转化、凋亡、钙化等均与AS 发生发展密切相关[2]。本研究探讨了VSMC 在颈动脉粥样硬化斑块形成患者中的变化,为临床如何稳定AS 斑块提供科学依据。现报道如下,
将2018 年1 月至2019 年12 月收治的70 例颈动脉狭窄患者作为研究对象,均择期行颈动脉内膜剥脱术(CEA)。根据患者术前有无短暂性脑缺血发作(TIA)或同侧黑朦等一过性缺血症状分为有症状组,31 例,男20 例,女11 例,年龄50-76 岁,平均(64.13±7.49)岁;无症状组,39 例,男28 例,女11例,年龄50-80 岁,平均(64.43±7.54)岁。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05),具有均衡性。本研究经我院医学伦理会委员批准,获患者本人及家属知情同意。
术前均行数字减影血管造影(DSA)检查,明确血管狭窄等情况,均由同一组外科医师完成。均接受气管插管静脉复合麻醉,仰卧位,颈肩部垫高,头伸展并转向对侧,以胸锁乳突肌前缘作切口,1%利多卡因局部封闭颈动脉窦,预防颈动脉窦反射,暴露颈总、颈外和颈内动脉,放置血管阻断带,注意保护颅神经。在全身肝素化后,分别阻断颈内动脉、颈外动脉和颈总动脉。将颈总动脉和颈内动脉纵向切开,放置颈动脉轮流管,剥脱、切除内膜斑块,应用7-0prolene 血管缝线固定漂浮的内膜片。冲洗内腔后,以人工血管补片修复颈动脉切口,在打结前将颈动脉排气后阻断,打结后依次开放颈外动脉、颈总动脉、颈内动脉。充分止血后,留置直径4mm 引流管,逐层缝合切口。
4%甲醛固定48h,10%乙二胺四乙酸脱钙处理72h,常规脱水,石蜡包埋,切片,Movat 染色[3]。以平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色,鉴定血管平滑肌细胞(VSMC)。在100×镜下,随机选取3 个视野,应用Image J 软件检测每个视野中SMC 积分吸光度值(IA),取平均即为平均积分吸光度值(MA);同时检测上述3 个视野中切片面积(mm2),取平均面积,再计算SMC 在单位面积中MA(MA/mm2)。
数据统一整理,采用SPSS17.0 统计软件进行分析,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料以n(%)表示,采用卡方检验,检验标准α=0.05。
表1 可见,有症状组斑块不稳定率为77.42%,无症状组斑块不稳定率为7.69%,比较有统计学意义(χ2=27.140,P<0.01)。
表2 可见,有症状组VSMC 的MA 显著高于无症状组,比较有统计学意义(t=8.126,P<0.01);斑块不稳定组VSMC 的MA 显著高于斑块稳定组,比较有统计学意义(t=6.209,P<0.01)。
表3 可见,有症状组基底部、肩部、纤维帽的VSMC 单位面积MA 均显著高于无症状组,比较有统计学意义(t=11.988、5.241、6.053,P<0.01)。
表1 两组斑块稳定性比较[n(%)]
表2 各组SMC 的MA 比较(±s)
表2 各组SMC 的MA 比较(±s)
组别有症状组无症状组斑块稳定组斑块不稳定组例数(n)31 39 40 30 MA 1312±142 1637±183 1572±169 1304±191 t 值 P 值8.126<0.01 6.209<0.01
表3 各组SMC 单位面积MA 比较(±s)
表3 各组SMC 单位面积MA 比较(±s)
组别例数(n)VSMC 单位面积MA(MA/mm2)有症状组无症状组t 值P 值31 39基底部1149±126 1632±194 11.988<0.01肩部1455±157 1688±204 5.241<0.01纤维帽1355±166 1608±183 6.053<0.01
VSMC 是构成血管壁组织和维持血管张力的重要细胞之一,其增值与迁移在AS 形成发展中起着关键作用,它是“纤维帽”的重要组成成分,是决定斑块“纤维帽”稳定性的主要因素[4]。在生理或病理条件下,VSMC 均会表型转化,表型转化后的VSMC 具有巨噬细胞标志物和特性。Shankman 等[5]人发现,VSMC 表型转化在AS 形成中具有重要作用,且抑制VSMC 表型转化对动脉具有保护作用。最新研究表明[6],VSMC 通过表型转换调节自身的增值、迁移和凋亡,从而参与AS 发生发展。
AS 是一种慢性炎症疾病,随着病情发展,各种炎症因子激活血管壁内的VSMC,致使迅速增值[7],增值后VSMC 表型转化,且在各种细胞因子刺激下,使VSMC 从血管中膜迁移至内膜,从而使血管壁增厚和斑块形成。本研究结果显示,有症状组VSMC 显著低于无症状组(P<0.01),斑块不稳定组VSMC 显著低于斑块稳定组(P<0.01),由此推测,VSMC 在稳定斑块高表达与斑块稳定性密切相关,其数量多少与一过性缺血性症状发生也有密切联系,与崔艺耀等[8]人报道一致。另外,有症状者斑块的基底部、肩部及纤维帽处VSMC 均显著低于无症状者,提示VSMC 分布不均与临床事件发生亦有关。然而,VSMC 增值似乎并不是斑块形成的主要驱动因素,且其迁移意义也不是十分明确,但VSMC凋亡和老化确实有助于动脉粥样硬化斑块形成,且易引起斑块破裂[9]。
综上,VSMC 在颈动脉粥样硬化斑块形成中扮演十分重要的角色,深入研究VSMC 在AS 发生发展中具体机制,为未来寻找AS 新治疗新靶点。