肺腺癌患者氟代脱氧葡萄糖PET-CT 影像表现与表皮生长因子受体基因突变的相关性

乐官明

厦门大学附属第一医院核医学科 （福建厦门 361003）

肺腺癌是一种临床常见的呼吸系统恶性肿瘤疾病，其病理类型属于非小细胞肺癌。流行病学调查结果显示，肺腺癌易发于女性及不吸烟患者，发病率仅次于鳞癌、未分化癌，且患者一般发病年龄较小，若早期接受及时治疗，患者预后结局较好[1]。氟代脱氧葡萄糖（18F-fludeoxyglucose，18F-FDG） PET-CT 是一种分子影像学检查方法，是肺腺癌临床诊断、分期及疗效评估的有效手段。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是人表皮生长因子受体家族成员之一，在细胞的生长、增殖及分化等多种生理过程中具有重要的调节作用。近年来的临床研究显示，PET-CT 检查中18F-FDG 摄取值的量化可作为预测肺腺癌患者EGFR 基因突变的重要方法之一[2]。本研究通过对60例接受PET-CT 检查以及EGFR 基因检测的肺腺癌患者进行调查研究，旨在探讨肺腺癌患者18F-FDG PET-CT 影像表现与EGFR 基因突变的相关性及其在患者预后评估中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年6月于我院就诊的60例肺腺癌患者作为研究对象，所有患者均接受PET-CT 检查以及EGFR 基因检测。其中男22例，女38例；年龄48～72岁，平均（63.8±7.5）岁，初诊肺癌年龄（61.5±8.6）岁；CT平扫测量肿瘤大小≥3 cm 24例，＜3 cm 36例；肿瘤TNM 分期为Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期35例；存在吸烟史24例，合并高血压12例，合并糖尿病15例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均经病理确诊为肺腺癌，排除病理类型不明确的肺癌患者或合并其他基因突变类型的肺癌、精神疾病、继发性肺癌患者。

1.2 方法

PET-CT检查：采用我院Siemens Biograph Mct 64 CT机进行检查，检查前患者需空腹6 h，要求空腹血糖控制在11.1 mmol/L以下，18F-FDG注射剂量为0.12～0.15 mCi/kg，注射药物后患者于暗室内静息1 h后行3.0 mm层厚CT扫描，然后重建1 mm层厚图像，并计算最大标准摄取值（standardized uptake value max，SUVmax）（组织放射性浓度/注入剂量/患者体重）。

EGFR 检测：标本来源于术后切除标本或气管镜检查采集标本，采用突变特异性扩增系统（amplification refractory mutation system，ARMS）法进行基因突变检测。

1.3 统计学处理

采用 SPSS 19.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Logistic 回归分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EGFR 基因检测结果及不同基因类型患者的一般资料比较

EGFR 基因检测结果显示，EGFR 基因野生型35例，EGFR 基因突变型25例。EGFR 基因野生型与基因突变型患者的性别、吸烟史、肿瘤大小、TNM 分期及SUVmax比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 EGFR 基因野生型与基因突变型患者的一般资料比较

2.2 EGFR 基因突变预测因子的回归分析

将患者性别、吸烟史、肿瘤大小、TNM 分期及SUVmax纳入EGFR 基因突变多因素回归方程，结果显示，性别及SUVmax对EGFR 基因突变具有重要的预测作用（P＜0.05），而吸烟史、肿瘤大小及TNM 分期与EGFR 基因突变无明显相关性，见表2。

表2 EGFR 基因突变预测因子的多因素分析结果

3 讨论

目前，临床对于肺腺癌患者主张及早进行手术治疗，而对于失去手术机会的患者则主要采用放化疗及靶向疗法等辅助措施治疗。临床研究表明，肺腺癌患者可通过靶向治疗获得良好收益与预后结局，尤其是EGFR 基因突变型晚期肺腺癌患者经靶向治疗可有效延长生存期、提升生命质量[3]，并有一定的可能使患者重获手术治疗机会。因此，明确肺腺癌患者是否存在EGFR 基因突变具有重要的临床意义[4]。18F-FDG PET-CT 是现代分子功能影像学检查技术，其在各种肿瘤的诊断、病理分型分期以及疗效与预后评估中具有重要的应用价值。本研究结果显示，EGFR 基因野生型与基因突变型患者的性别、吸烟史、肿瘤大小、TNM 分期及SUVmax比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；多因素回归分析结果显示，性别及SUVmax对EGFR 基因突变具有重要的预测作用（P＜0.05），而吸烟史、肿瘤大小及TNM 分期与EGFR 基因突变无明显相关性。这一结果提示，患者性别及18F-FDG PET-CTSUVmax与EGFR 基因突变具有显著相关性，可作为预测患者EGFR 基因突变及预后结局的重要指标。

目前，临床对EGFR 基因突变与18F-FDG PET-CT 参数之间的关系尚未完全明确。有研究认为SUVmax越大则EGFR 突变风险越大；在病灶密度方面，有学者认为磨玻璃样密度结节以及混杂密度及较实性结节更易发生EGFR 突变，且有学者提出EGFR 基因突变型肿瘤患者更易出现毛刺征、充气支气管征、空泡征、血管集束征、胸膜凹陷征等；但也有研究认为，肿瘤形态大小并不能够作为评价是否发生基因突变的绝对标准；还有研究认为18F-FDG 的摄入与非小细胞肺癌患者的EGFR 基因突变无明显联系[5]。本研究认为，SUVmax与肺腺癌患者的EGFR 基因突变存在显著联系，这可能与纳入患者的性别比例、病理分型、肺癌结节类型差异具有一定关系，其机制可能与EGFR 基因突变和肺腺癌的病理变化具有一定的联系。首先，EGFR 基因突变会导致促血管内皮生长因子表达的加剧，进而诱导新生血管的形成，而新生血管的形成可导致病灶内肿瘤血管中18F-FDG分布的差异性，并且新生血管在肌层结构上与正常生理血管存在差异，也会导致18F-FDG 的分布呈现出病理性差异，这可能是导致18F-FDG PET-CTSUVmax与EGFR 基因突变具有相关性的重要基础[6-7]。本研究发现，肿瘤直径越小的患者，其EGFR 基因突变率越高，并且肺腺癌患者18F-FDG 摄取与肿瘤的增殖情况具有正相关关系，因此EGFR 基因野生型具备更强的侵袭能力，针对某些难于获得组织病理结果的肺腺癌患者可通过18F-FDG PET-CTSUVmax预测其EGFR 基因突变情况，进而为患者靶向药物的选择提供一定的指导[8]。

综上所述，患者性别及18F-FDG PET-CTSUVmax与EGFR 基因突变具有显著相关性，可作为预测患者EGFR 基因突变及预后结局的重要指标。但本研究仍存在一定的缺点与不足，如纳入的肺腺癌患者样本容量较小，可能影响结果结论的客观性与准确性，并且本研究未结合其他类型（如KRAS、ALK）基因突变与18F-FDG PET-CT 代谢参数的关系进行研究，也未结合其他病理类型肺癌患者进行研究，18F-FDG PET-CT 相关参数与所有病理类型肺癌患者基因突变的关系仍需进一步研究证实。

［参考文献］

［1］ 王静，李艳梅，赵倩，等.18F-FDG PET/CT 显像评估肺癌患者预后[J].中国医学影像技术，2019，35（7）：1028-1032.

［2］ 谭延林，董楚宁，王云华.18F-FDG PET/CT 在肺癌疗效评估中的价值[J]. 国际放射医学核医学杂志，2018，42（4）：357-362.

［3］ 刘宏伟，王涛，王健. PET-CT 在肺癌诊断中的应用与意义分析[J].中国继续医学教育， 2019，11（15）：74-76.

［4］ 王峥，司婧文，迟明友，等.肺腺癌患者的EGFR 基因突变与PET/CT 的18F-FDG 摄取值的相关性研究[J].转化医学电子杂志，2017，4（9）：32-35.

［5］ 丁重阳，杨文平，郭喆，等.18F-FDG PET-CT 显像预测肺腺癌人表皮生长因子受体突变的价值[J].中华肿瘤杂志，2017，39（7）：528-531.

［6］ 尹国涛，徐文贵，朱磊，等.18F-FDG PET/CT 对肺腺癌EGFR突变状态的预测价值研究[J].中国肿瘤临床，2018，45（14）：717-720.

［7］ 陈辉， 段智， 韦妹艳. EGFR 基因突变型和非小细胞肺癌EGFR表达水平的相关性研究[J]. 国际医药卫生导报，2017，23（24）：3862-3865.

［8］ 黄珊珊， 赵龙， 赵娟， 等.18F-FDG PET/CT 及薄层CT 相关参数与肺腺癌实性结节EGFR 突变之间的相关关系[J]. 临床放射学杂志， 2018， 37（5）：764-767.