恩替卡韦联合康艾注射液对晚期肝癌伴HBV 感染患者肝功能、HBV-DNA 及AFP 水平的影响

范雅洁

（河南省汝州市人民医院 门诊药房， 河南 汝州467599）

肝癌属于临床常见恶性肿瘤之一， 近年来该病发病率呈明显上升趋势。 乙型肝炎病毒 （HBV） 是导致肝癌发病的一个重要危险因素， 考虑与病毒载量有关［1］。 大部分肝癌伴HBV 感染患者确诊时往往已处于中晚期， 临床治疗以介入、 放化疗为主， 但疗效往往不甚理想［2］。 基于此， 本研究旨在探讨恩替卡韦联合康艾注射液对晚期肝癌伴HBV 感染患者肝功能、 HBVDNA 及AFP 水平的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年1 月至2019 年1 月我院收治的90例晚期肝癌伴HBV 感染患者作为研究对象， 随机分为对照组和观察组各45 例。 对照组中男性20 例， 女性25 例； 年龄45～70 岁， 平均年龄 （57.56 ± 5.41） 岁； 原发性肝癌24 例， 继发性肝癌21 例； 临床分期Ⅲ期20 例， Ⅳ期25 例。 观察组中男性23 例， 女性22 例； 年龄38～72 岁， 平均年龄 （56.08 ±5.81） 岁； 原发性肝癌27 例， 继发性肝癌18 例； 临床分期Ⅲ期23 例， Ⅳ期22 例。 两组患者的一般资料比较无明显差异（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准①符合 《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015 年版）》［3］的临床诊断和分期标准； ②符合 《慢性乙型肝炎防治指南 （2015 年版）》［4］中的相关标准； ③HBV－DNA呈阳性， HBV 病毒载量＞103 copies／mL； ④有乙型肝炎或乙型肝炎硬化病史； ⑤非哺乳期或妊娠期妇女； ⑥半年内未使用过其他抗病毒药物、 免疫调节药物或化疗药物； ⑦无HAV 与HCV 等重叠感染。

1.3 方法两组患者均给予介入、 常规保肝及抗感染等对症治疗， 对照组在此基础上采用恩替卡韦 （厂家： 海南中和药业股份有限公司， 批准文号： 国药准字H20100064， 规格： 0.5 mg）治疗， 1 次／d， 0.5 mg／次， 餐前服用。 观察组在对照组基础上采用康艾注射液 （批准文号： 国药准字Z20026868， 生产企业：长白山制药股份有限公司， 规格： 20 mL） 进行治疗， 缓慢静脉注射或滴注， 1～2 次／d， 40～60 mL／d， 在本品中加入5%葡萄糖或0.9%生理盐水250 mL 稀释后使用。 30 d 为一个疗程， 两组患者均持续治疗5 个疗程。

1.4 观察指标观察两组患者治疗前后的肝功能指标 ［天门冬氨酸氨基转移酶 （AST）、 丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、 总胆红素 （TBil）、 白蛋白 （ALB）］、 乙肝病毒脱氧核糖核酸 （HBVDNA） 及甲胎蛋白 （AFP） 水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据。 计量资料以± s 表示， 行t 检验； 计数资料以百分比表示， 行χ2检验；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标治疗前， 两组的AST、 ALT、 TBil、 ALB 水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后， 观察组的AST、ALT、 TBil、 ALB 水平均低于对照组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标比较 （±s）

指标 时间 观察组 （n＝45） 对照组 （n＝45）t P AST（nmol·s-1·L-1）治疗前 1318.67±347.34 1321.34±368.01 0.035 0.972治疗后 549.36±189.37 784.39±214.67 5.508 0.000 ALT（nmol·s-1·L-1）治疗前 873.91±174.38 897.16±176.91 0.628 0.532治疗后 472.36±129.43 669.14±153.26 6.580 0.000 TBil（μmol／L）治疗前 36.71±12.04 36.14±12.36 0.222 0.825治疗后 20.36±5.73 30.17±8.04 6.666 0.000 ALB（μmol／L）治疗前 38.42±2.14 38.16±2.37 0.546 0.586治疗后 25.06±1.07 27.14±1.49 7.606 0.000

2.2 HBV-DNA、 AFP 水平治疗前， 两组的HBV－DNA、 AFP水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后， 观察组的HBV－DNA、 AFP 水平低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的HBV-DNA、 AFP 水平比较 （±s， IU／mL）

表2 两组患者治疗前后的HBV-DNA、 AFP 水平比较 （±s， IU／mL）

指标 时间 观察组 （n＝45） 对照组 （n＝45）t P HBV－DNA 治疗前 5.59±2.06 5.42±2.12 0.386 0.701治疗后 2.06±0.79 3.17±1.64 4.091 0.000 AFP 治疗前 7.19±2.39 7.39±2.47 0.390 0.697治疗后 4.06±0.63 5.13±1.20 5.296 0.000

3 讨论

肝癌早期病状隐匿， 病情难以发现， 发现时往往病情已处于中晚期， 患者生活质量已受到严重影响。 传统治疗手段通常为介入、 放疗等， 通过放射线破坏癌组织， 使细胞停止生长，但也对机体内正常细胞造成严重损伤［5］， 故治疗效果有限。

肝癌的产生是一个多因素、 多步骤的复杂过程， HBV 是其主要构成部分之一， HBV－DNA 会影响机体细胞基因的稳定性，使其失去活性， 从而导致正常细胞发生癌变， 转变成新的癌细胞［6］。 AFP 是肝癌特异性肿瘤标志， 若癌症病情恶化， AFP 含量会急剧上升。 在肝功能指标检测中， AST 与ALT 主要反映肝细胞实质性损伤程度， 当1%的肝细胞发生坏死时， ALT 水平会升高一倍； 当AST 水平持续升高且超过ALT 时， 表示肝实质损伤严重。 TBil 反映肝脏分泌和排泄功能， TBil 升高表示肝细胞变性坏死， 胆红素代谢故障， 胆汁瘀滞。 ALB 反映肝脏合成功能， ALB 降低表示肝细胞减少， 肝脏储备功能下降。 本研究结果显示， 观察组的肝功能指标及HBV－DNA、 AFP 水平均低于对照组， 表明恩替卡韦联合康艾注射液能够有效降低晚期肝癌伴HBV 感染患者各项肝功能指标， 改善HBV－DNA、 AFP水平。 究其原因在于： 恩替卡韦高耐药基因屏障强， 有效抑制HBV－DNA 的复制， 加快肿瘤细胞死亡速度， 降低肝细胞炎性反应， 修复细胞损伤［7］。 康艾注射液主要由黄芪、 苦参、 人参等几味中药制成。 黄芩补气固表、 保肝、 抗菌、 利尿， 加强毛细血管抵抗力； 苦参清热燥湿、 利尿， 抑制癌细胞增殖， 有效抗病毒； 人参安神， 止惊悸， 除邪气， 增强机体免疫力， 从而保护肝肾， 发挥抗肿瘤、 抗病毒的效果； 诸药合用具有祛邪、安神、 抗肿瘤等功效［8－9］。 恩替卡韦和康艾注射液相互作用，可抑制HBV 扩散及肿瘤细胞生长， 并通过中药增强机体免疫力与抗病毒能力， 从而延续患者生命， 改善其生活质量［10］，与单纯恩替卡韦用药相比， 效果更佳。

综上所述， 恩替卡韦联合康艾注射液治疗晚期肝癌伴HBV感染患者效果显著， 可有效改善患者的肝功能指标， 降低HBV－DNA 及AFP 水平。