白虎桂枝方联合非布司他治疗急性痛风性关节炎效果及对炎症反应指标的影响*

蔡慧， 孙婞， 沈知行

湖州市第三人民医院 1风湿免疫科， 2超声科， 3内分泌科(浙江湖州 313000)

痛风性关节炎被定义为由于单钠尿酸盐沉积在人体的关节软骨，关节囊以及骨质和其他相关组织上形成的一种炎性反应，在实际的临床工作中，大多发生在人体的第一跖趾关节，在西医领域被定义为典型的代谢性风湿病范畴之内[1-2]。目前研究结果认为该种疾病的发作大多与体内嘌呤代谢紊乱或者尿酸排泄障碍等导致的高尿酸血症有关[3-4]。急性痛风性关节炎一般呈阶段性发作，而发作的高峰期大多为清晨或者午夜时间，在发作时人体的关节产生剧痛，一般可以呈撕裂样、刀割样或者噬咬样等，病变的关节可以出现红、肿、热、痛以及功能障碍等。而随着患者病程的不断进展，在疾病的后期还有可能出现关节的畸形，肝肾功能损伤甚至衰竭等，使患者的生存质量难以保障[5-6]。该种疾病在我国人群内原为稀有疾病，但是在近些年之间，随着我国人群多种不良生活习惯的形成，以及精神紧张、疲劳等的刺激下，该种疾病的患病率逐渐增高。有部分研究结果显示，我国人群的通风发病率可以达到1%～3%，这已经对人群健康形成了重大影响[7]。目前认为高尿酸血症是导致急性痛风发作的最直接原因，因此医学上也将控制患者的血尿酸水平视为治疗急性痛风性关节炎的最关键指标。目前西医方面针对该疾病主要使用秋水仙碱、非甾体抗炎药物、糖皮质激素等药物。尽管合理的治疗方案取得了较为明确的疗效，但是在大量或者长期药物的使用下，患者难以承受各类不良反应，导致治疗的依从性不佳或者疗效不够[8-10]。所以对该疾病的新式治疗方法研究一直就是医学界所探讨的热门课题。而对新药物开发的努力也从未停止。非布司他可降低别嘌呤，改善血尿酸、缓解痛风的各类症状，而且在使用过程中的安全性与有效性已经得到了广泛的认可[11]。中医对于痛风性关节炎的研究也具有较长的历史，早在金元时期，中医领域中就出现了痛风一词，人体脾肾亏虚，因此会出现湿浊、痰浊以及淤血，由此产生的代谢产物无法及时排出体外，残留在关节，软骨以及软组织内。内因主要为人体的正气不足以及腠理不密，致使外因六淫之邪乘虚而入，侵犯到人体的关节、经络、肢体，内外合邪，引发关节的僵硬与红肿热痛等，导致痛风急性发作[12]。在近些年以来，利用中医的药物联合西药对急性痛风性关节炎患者治疗成为一个可能取得突破的方向。本研究对白虎桂枝方联合非布司他治疗急性痛风性关节炎效果及对炎症反应指标的影响进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月到2019年2月在湖州市第三人民医院接受治疗的急性痛风性关节炎患者118例进行分析。在湖州市第三人民医院医院医学伦理委员会已通过该研究的申请，患者与家属签署知情同意书。

1.2 纳入标准 (1)患者确诊为急性痛风性关节炎，西医标准为美国风湿病学会在1997年颁布的急性痛风性关节炎诊断标准[13]，中医标准为《中医病证诊断疗效标准》中的相关内容[14]；(2)患者年龄在18～75周岁之间，至少拥有小学文化水平，可以正常沟通与填写本研究中所使用的量表；(3)依据医院给出的方案进行全程治疗且具有相应治疗以及干预的指征。

1.3 排除标准 (1)近期准备妊娠或已处于妊娠、哺乳期；(2)由于关节其他病变导致的继发性病变；(3)不具备完全行为能力；(4)患者合并有造血系统，循环系统的严重疾病，可能对研究结果构成影响；(5)入组前2周内使用过与本研究中所使用药物会产生影响的药物或治疗手段；(6)对研究中所使用药物具有过敏情况。

1.4 研究方法

1.4.1 分组方法和结果 按照随机数字表法将患者分为对照组(n=59)和观察组(n=59)。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料的比较

1.4.2 治疗方法 全部患者入院后均要求患者卧床休息，将患侧肢体抬高20～30°，方便保护病变关节，在非发作期督促患者进行适当的活动，用来改善关节的血液循环情况。要求患者在治疗期间采用偏碱性、低嘌呤与低热量饮食，并且禁止食用高油脂、高糖分以及高嘌呤的饮食，每天足量饮水，饮水量控制在2 000～3 000 mL，促进体内尿酸排出。给予患者口服碳酸氢钠片(四川太平洋药业有限责任公司，国药准字H51021148，0.5 g/片)，剂量为3次/d，2片/次。给予患者塞来昔布胶囊口服(辉瑞制药有限公司，国药准字J20140072，0.2 g/粒)，剂量为2次/d，1粒/次，饭后服用。

对照组在以上常规治疗的基础上给予非布司他(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20130058，40 mg/片)口服，具体如下：口服1次/d，1片/次，连续治疗14 d。

观察组在对照组基础上使用白虎桂枝方，药方具体组成如下：生石膏20 g，知母15 g，桂枝15 g，生地黄20 g，白芍20 g，秦艽10 g，薏苡仁20 g，穿山甲9 g，当归10 g，川芎10 g，川牛膝10 g，延胡索15 g，防风15 g，独活10 g，土茯苓20 g，茵陈9 g，萆薢9 g，清风藤10 g，全蝎9 g，陈皮10 g，甘草6 g。若患者存有淤血则加入三棱9 g，莪术9 g，若用药后大便不成形则加入白术9 g，山药9 g，若患者气虚则加入黄芪15 g，若患者阴虚则加入玄参9 g，牡丹皮9 g。若患者疼痛加剧则加入香附9 g，若关节不利加剧则加入羌活15 g，若患者用药后热甚则加入蒲公英与连翘各10 g。将以上药物放入沸水中，从1 000 mL煎至300 mL，分早晚2次口服。连续治疗14 d。

1.5 观察指标 对比两组治疗前后的血清炎性因子水平。包括C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。采集患者的外周血，利用酶联免疫吸附法进行检测。

对比两组治疗前后的血尿酸、红细胞沉降率水平。采集患者的外周血，利用尿酸酶法对血尿酸水平进行检测。利用Westergren法对红细胞沉降率进行检测。

对比两组治疗前后症状积分。根据参考文献[15]对关节疼痛、关节肿胀、活动受限3个维度进行评分，每个维度的评分在0～3分之间，分数越高表示患者相应的症状越严重。

对比两组治疗效果。治疗效果分为显效、有效、无效。显效为患者关节疼痛、活动障碍以及肿胀等完全消失，血尿酸以及血清中的炎性因子水平显著降低。有效为患者的关节疼痛、活动障碍以及肿胀等症状明显改善，血尿酸以及血清中的炎性因子水平出现下降。以上均不符合为无效[16]。

对比两组的不良反应。

对比两组治疗前后的生活质量。利用欧洲生命质量问卷(Quality of Life Questionnare-Core 30，QLQ-C30)[17]对生活质量测评，包括躯体、角色、情绪、社会4个维度，每个维度的评分均在0～100分之间，分数越低代表生活质量越差。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血清炎性因子水平比较结果 经过治疗后，两组的血清CRP、IL-1β、TNF-α均降低(t=19.863、12.778、10.698、36.237、22.835、25.360，P<0.05)，治疗后的组间对比中，观察组的血清CRP、IL-1β、TNF-α均低于对照组(t=21.542、15.179、15.212，P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后的血清炎性因子水平比较

2.2 两组治疗前后的血尿酸和红细胞沉降率水平比较结果 经过治疗后，两组的血尿酸和红细胞沉降率水平均降低(t=13.341、18.912、26.823、45.298，P<0.05)，治疗后的组间对比中，观察组的血尿酸和红细胞沉降率水平均低于对照组(t=16.004、23.895，P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后的血尿酸和红细胞沉降率水平比较

2.3 两组治疗前后的症状积分情况比较结果 经过治疗后，两组的症状积分均降低(t=23.097、24.733、28.289、40.178、39.468、38.635，P<0.05)，治疗后的组间对比中，观察组的症状积分均低于对照组(t=12.782、10.324、9.909，P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后的症状积分情况比较 分

2.4 两组的治疗效果对比 观察组的治疗效果优于对照组(Z=2.442，P<0.05)，见表5。

表5 两组的治疗效果对比 例(%)

2.5 两组不良反应对比 两组各类不良反应数据差异均无统计学意义(2=2.161、0.176、0.371、0.000、0.000，P>0.05)，见表6。

表6 两组不良反应对比 例(%)

2.6 两组治疗前后的生活质量比较结果 经过治

疗后，两组的生活质量评分均上升(t=-3.718、-2.668、-2.908、-4.028、-6.455、-6.568、-6.710、-7.635，P<0.05)，治疗后的组间对比中，观察组生活质量的评分均高于对照组(t=-2.456、-2.746、-3.128、-3.310，P<0.05)，见表7。

表7 两组治疗前后的生活质量比较 分

3 讨论

西医将痛风认定为是由于人体的嘌呤代谢紊乱导致的尿酸排泄降低或者尿素生成过度引起的一种晶体性关节炎性反应[18]。随着我国社会的不断发展，人们生活方式的改变，人群中罹患痛风的患者数量逐渐提升。罹患痛风性关节炎的患者常常伴发多种不良习惯，除了这些之外，患者受到外伤或手术刺激、过度劳累、精神心理因素刺激等，也可以诱发痛风的发作[19-20]。痛风会导致患者出现严重的关节肿胀、活动受限以及关节疼痛感，病情严重的患者可以出现肾功能损伤以及肾功能衰竭等并发症，严重影响了患者的生活质量。目前西医方面多采用秋水仙碱、激素类药物等对急性痛风性关节炎患者进行治疗，虽然效果比较确切，但是在使用过程中难免出现多种不良反应，如皮疹、消化道功能紊乱、肝肾功能损伤等，如此则对患者的治疗依从性和疗效产生的限制[21]。

本研究中的对照组患者，在采用常规治疗方法的基础上，使用了非布司他进行治疗。该种药物是美国FDA在2009年所批准的可以用于痛风患者的高尿酸血症长期治疗的一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂。该种药物可以高度选择性的抑制人体内黄嘌呤氧化酶，且不会受到酶氧化还原的影响。在若干临床研究中已经表明，非布司他具有明显降低患者高尿酸状态，抑制炎性因子表达的能力，而且安全性也较为理想[22-23]。在对照组使用的治疗方案中，还采用了塞来昔布，这是一种非甾体抗炎药物，可以在人体内抑制前列腺素，进而对多种炎性因子的生成起到抑制效果，起到抗炎镇痛的功效。非布司他可以降低尿酸，两种药物产生了协同效果，进一步使炎性反应减弱[24]。

在中医理论中，将痛风归属于痹病的范畴之内，认为该种疾病的出现与人体先天禀赋不足、后天饮食不节、脏腑功能异常有关。早在元代的中医典籍之中已经阐明了该种疾病的发生同湿邪侵袭人体有关。该症在临床工作中以湿热阻痹之证最为常见，热象也成为该病的主要临床征象。中医认为不通则痛乃湿热痹阻证病机，在治疗上需要以清热、祛风和通络为主。本研究中的观察组在对照组基础上使用了白虎桂枝方，该药方实际上白虎汤与桂枝甘草汤的合剂。药方中生石膏解热、镇痉。知母清热泻火，滋阴润燥。桂枝发表解肌、温经通脉、平冲降气。生地黄清热生津滋阴。白芍温阳祛湿、补体虚、健脾胃。秦艽祛风湿，清湿热，止痹痛。薏苡仁有利水渗透湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结的作用。穿山甲软坚散结，消痈排脓。当归活血补血。川芎活血，祛风，止痛。川牛膝逐瘀通经，通利关节。延胡索行气止痛、活血散瘀。防风解表发汗、祛风除湿。独活祛风除湿，痛痹止痛。土茯苓有解毒，通利关节。茵陈去热利尿。萆薢祛风除痹、利湿去浊。清风藤祛风湿，通经络。全蝎息风止痉、攻毒散结。陈皮理气健脾，燥湿化痰。甘草调和诸药。全方可以起到清热利湿，通络镇痛，化瘀除痹的功效。白虎桂枝方具有十分明显的抗炎性反应效果，可以明显降低炎性因子含量，减少关节腔内炎性细胞的浸润，抑制细胞增生，提升人体的免疫力[25-26]。

本研究中对两组患者治疗前后的多个指标进行了综合对比。结果显示，与治疗前相比，两组患者在炎症反应指标、血尿酸水平、红细胞沉降率、症状评分与生活质量评分方面均出现显著的改善，但是在治疗后的对比中，观察组的数据改善幅度均大于对照组(P>0.05)。这进一步证实白虎桂枝方的联合使用更加针对湿热痹阻的病机特点，中医的清热利湿，祛风通络以及消痹止痛的特点，与西药产生了良好的协同效果，对于缓解患者的症状，降低炎性反应水平以及提升关节功能方面，优于单纯的西药使用。两组不良反应结果十分接近，此结果提示中药使用的安全性良好，没有在与西药联合使用的情况下，提升不良反应的发生率，这可能与中药主要源自于纯天然的属性有关。需要提示的是，中药的治疗费用相对较为低廉，这也成为该种治疗方法可以被广泛接受的有利条件之一。

综上所述，使用白虎桂枝方联合非布司他治疗急性痛风性关节炎，可以降低患者的炎症反应水平，改善相关的症状，提升治疗效果与生活质量，安全性良好。