孕妇血清维生素D 与CTX-1、PINP 以及妊娠结局的关系

狄华，杨艳，徐经安，任晓璐

（安阳市妇幼保健院病理产二科，河南 安阳455000）

不良临床妊娠结局的发生率的上升,能够导致孕产妇及新生儿临床预后的恶化,增加围产期病死的风险[1]。 部分地区的流行病学研究发现，不良临床妊娠结局的发生率可超过3%以上，且在部分高危人群中，其具有进一步的上升趋势[2]。 临床上不同的因素均能够参与到不良妊娠结局的发生发展过程中，细胞因子的改变，能够影响到母体及胎儿的生长发育、胎盘血管的病理改变、脐带血流动力学的紊乱，进而参与到妊娠结局的影响中。 维生素D3（25-(OH)D3）是反应患者体内生理性维生素D活性的指标，其能够参与导致骨质代谢、炎症反应及氧化应激性损伤过程，影响胎盘血管病变，调控微小动脉的损伤性修复[3]；Ⅰ型胶原交联C 末端肽（CTX-1）是反应骨质吸收的指标，在破骨细胞活性上升或者骨质分解代谢增加的过程中，CTX-1 的表达可明显上升;Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PINP）是反应骨质形成的指标,在成骨细胞活性增加或者骨间质成分沉积的过程中，PINP 可显著的波动[4]。 为了揭示25-(OH)D3、CTX-1、PINP 的表达与妊娠结局的关系,从而为临床上相关孕产妇的妊娠结局的评估提供参考，本次研究选取2017 年3 月至2018年4 月在我院就诊在的孕妇103 例, 探讨了25-(OH)D3、CTX-1、PINP 的表达情况, 并分析了相应孕产妇的临床结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月至2018 年4 月在我院就诊的孕妇103 例，年龄21～31 岁，平均年龄27.84±5.03 岁；孕周28～36 周，平均孕周32.41±8.66 周。 纳入标准：⑴单胎妊娠；⑵妊娠末次月经准确，孕周≥28 周；⑶年龄≥18 周岁；⑷产妇及家属知情同意。 排除标准：⑴有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等合并症;⑵合并有甲状腺疾病、肝肾功能障碍、恶性肿瘤等疾病。 根据血清25-(OH)D3 水平将孕妇分为充足组≥30ng/ml、 不足组10～29.9 ng/ml 和缺乏组＜10ng/ml。

1.2 实验方法 所有入组的孕产妇，在入院后第二天常规采集患者肘部静脉血4ml，自然凝固后采集上层清亮液体，-20℃放置冰箱保存。采用上海雨婷生物科技公司生产的色谱分析检测仪器（Biotetic-2008）及该公司配套试剂进行25-(OH)D3 的检测，按照说明书试剂盒检测相关流程进行操作;采用贝克曼库尔特公司生产的DX800 免疫发光仪器及配套试剂进行CTX-1 及PINP 检测，室内质量控制符合标准。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0 进行统计分析，计量资料采用x±s 表示， 多组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验； 计数资料比较使用χ2检验；相关性采用Pearson 相关分析。 检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组孕妇CTX-1 及PINP 水平比较 缺乏组孕妇血清CTX-1 和PINP 水平明显低于充足组和不足组（P＜0.05）；不足组孕妇血清CTX-1 和PINP水平明显低于充足组（P＜0.05）；见表1。

表1 各组孕妇CTX-1 及PINP 水平比较

2.2 相关性分析 将孕妇血清25-(OH)D3 水平与CTX-1、PINP 进行相关分析，结果显示：血清25-(OH)D3 水平与CTX-1、PINP 呈正相关（r=0.503 和0.300，P＜0.05）。

2.3 各组妊娠结局及新生儿情况比较 缺乏组早产、剖宫产、宫内窘迫比例明显高于充足组和不足组（P＜0.05），而出生后5min Apgar 评分和新生儿股骨长明显低于充足组和不足组(P＜0.05)。 见表2。

表2 各组妊娠结局及新生儿情况比较

3 讨论

母体合并症、妊娠晚期的并发症，均能够促进不良临床妊娠结局的发生,在合并有基础代谢性疾病的孕产妇中,不良妊娠结局的发生率可进一步的上升[5]。 临床上不良妊娠结局的改善，不仅能够增加非计划性剖宫产率,同时还能够导致胎儿宫内窘迫、低体重出生儿等的风险，影响到新生儿远期的临床结局[6,7]。 维生素D 的代谢异常，能够在不良妊娠结局的发生过程中发挥作用,现阶段临床上缺乏对于相关孕产妇的血清学评估性指标。 本次研究通过对于25-(OH)D3、CTX-1、PINP 的分析研究，不仅能够揭示维生素D 对于妊娠结局的具体影响,同时还能够为临床上孕产妇的临床预后的评估提供定量化的血清学指标。

25-(OH)D3 是维生素D 体内的代谢活性因子，其不仅能够参与到骨质代谢及钙磷代谢过程，同时还能够参与到胎儿的体格生长发育,促进胎儿的骨骼细胞的分化成熟。25-(OH)D3 对于体内炎症反应的抑制作用,能够避免炎症因子诱导的胎盘血管的损伤，保护胎儿的生长发育过程[4]。 相关研究还认为，25-(OH)D3 能够通过提高胎膜上皮细胞的损伤修复能力，进而维持妊娠晚期胎膜的张力，降低胎膜早破的发生率[8,9];CTX-1 是反应骨形成及骨吸收的指标，在骨质破坏的过程中，骨间质细胞成分的分解能够显著促进CTX-1 的释放[10]；PINP 是胶原纤维分解后释放的羧基末端结构,其能够反应骨重建和骨转化的生理过程。 在孕产妇体内，由于胎儿体格发育、骨骼形成等因素的影响，CTX-1 及PINP 可保持显著的动态平衡过程[11]。 部分研究者探讨了25-(OH)D3 在孕产妇体内的表达情况,认为25-(OH)D3 的表达下降与胎膜早破的发生有关[9]，但缺乏对于CTX-1、PINP 的分析。

CTX-1、PINP 是反应孕产妇体内骨质代谢或者骨质转化的指标,二者的表达能够在一定程度上影响到胎儿生长发育,可以发现在25-(OH)D3 较低的孕产妇中，CTX-1、PINP 的表达也明显的下降，同时随着25-(OH)D3 的表达浓度的下降,相关指标的下降具有进一步的趋势,提示了25-(OH)D3 浓度的维持对于孕产妇体内骨质代谢性指标的重要意义。 临床上对于维生素D 缺乏或者摄入不足的孕产妇,应及时监测CTX-1、PINP,必要时通过补充生理性的维生素D，进而补充孕产妇的正常生理代谢需要。 相关关系分析研究也可见，血清25-(OH)D3 水平与CTX-1、PINP 呈正相关, 提示了25-(OH)D3 的表达与相关骨质代谢性指标的关系较为密切，这主要由于25-(OH)D3 的表达波动, 能够通过影响到胶原纤维的分解速度、干预骨沉积过程，进而影响到CTX-1、PINP 的表达情况。 本次研究重点探讨了25-(OH)D3 的表达与孕产妇临床结局的关系, 可以发现在25-(OH)D3 缺乏的孕产妇中,早产、剖宫产、宫内窘迫的比例可明显的上升,而5min Apgar 评分和新生儿股骨长明显的下降, 提示了25 -(OH)D3 的缺乏能够导致不良临床妊娠结局的发生。 通过荟萃分析相关文献， 考虑由于25-(OH)D3 缺乏导致的下列几个方面的病理性作用有关[12-14]：⑴25-(OH)D3的缺乏，能够导致胎儿宫内生长发育的异常，影响到胎儿对于缺氧的耐受能力， 从而增加了胎儿宫内窘迫及剖宫产率；⑵25-(OH)D3 的缺乏，能够导致骨质形成的异常，影响股骨长度。 同时胎儿肺部透明膜细胞或者II 型肺泡上皮细胞的发育异常，增加了出生后窒息的风险，导致出生后5min Apgar评分的下降。 潘颖等[15]研究者也发现，25-(OH)D3下降的孕产妇，其股骨缩短的发生率可上升3%左右,同时25-(OH)D3 的缺乏程度越高,股骨发育异常的风险也越高。

综上所述，25-(OH)D3 与孕产妇体内骨质代谢相关指标密切相关,同时25-(OH)D3 的缺乏能够增加不良妊娠结局的发生率。