白细胞介素-17、白细胞介素-6与再生障碍性贫血患者的相关性研究

张辉

（河南宏力医院 检验科，河南 新乡 453400）

再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA） 是一种由多种原因引起的骨髓造血功能障碍，甚至是衰竭的综合征［1-2］。AA 患者主要临床表现为感染、贫血及出血感染等，常常诱发患者体质下降、容易感冒等，常见的出血为鼻孔出血。有研究报告指出，AA 的发病及病情发展与机体内体液因子、炎性细胞因子有密切联系，其中白细胞介素-17（interleukin-17, IL-17）、白细胞介素-6 （interleukin-16, IL-16） 是炎性细胞因子较为重要的指标，但临床针对 IL-17、IL-6 水平与 AA 的研究较少［3］。本研究选取同期AA 患者和健康者进行分析，深入了解IL-17、IL-6 在AA 患者体内的水平变化及其相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月至2019 年 5 月河南宏力医院收治的88 例AA 患者作为AA 组，根据AA 病情急慢性程度分为急性AA 患者21 例（急性AA组） 和慢性AA 患者67 例（慢性AA 组）。急性AA 组男性11 例，女性 10 例；年龄 12～70 岁，平均 （40.44±10.27） 岁； 病程 2～5 个月， 平均（3.05±1.05） 个月。慢性 AA 组男性30 例，女性37 例；年龄 12～73 岁，平均 （42.08±10.33） 岁；病程 2～4 年，平均（3.18±1.63） 年。另取同期该院健康体检者88 例作为对照组。对照组男性42例，女性38 例；年龄11～71 岁，平均（41.26±11.09） 岁。纳入标准：①符合《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》［4］中关于AA 诊断标准；②患者及其家属知情同意。排除标准：①近半年使用过糖皮质激素治疗或使用免疫抑制剂治疗；②合并全身感染性疾病；③合并免疫障碍症；④哺乳期或妊娠期；⑤精神严重障碍。本研究通过医院伦理委员会批准。各组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取所有受检者清晨空腹静脉血3 mL，离心机以2 000 r/min 离心10 min 分离血清，于-20℃保存， 分批有顺进行检测。 使用美国 Molecular Device 公司SpectraMax M3 型多功能酶标仪以酶联免疫吸附法检测IL-17、IL-6 水平，所有试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司。检测过程严格按照仪器和试剂使用说明书操作。

1.3 评价指标

记录并比较各组IL-17、IL-6 检查结果差异，并分析IL-17、IL-6 水平与AA 的相关性。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s） 表示，比较用独立样本t检验；相关性分析采用一般线性双变量Pearson 相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IL-17、IL-6 水平比较

AA 组血清IL-17、IL-6 水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清IL-17、IL-6 水平比较［n=88, ± s, pg/L］

表1 两组血清IL-17、IL-6 水平比较［n=88, ± s, pg/L］

组别对照组AA组t值P值IL-17 116.85±18.22 182.52±18.85 23.498 0.000 IL-6 10.69±3.41 18.74±4.26 13.839 0.000

2.2 急性AA 组与慢性AA 组血清IL-17、IL-6 水平比较

急性AA 组血清IL-17 水平高于慢性AA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而血清IL-6 水平低于慢性AA 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 急性AA 组与慢性AA 组血清IL-17、IL-6水平比较 ［n=88, ± s, pg/L］

表2 急性AA 组与慢性AA 组血清IL-17、IL-6水平比较 ［n=88, ± s, pg/L］

组别急性AA组慢性AA组t值P值n 21 67 IL-17 193.28±31.17 176.85±26.11 2.400 0.019 IL-6 19.63±3.14 20.11±3.20 0.602 0.549

2.3 AA 患者IL-17、IL-6 水平与与AA 障碍的相关性分析

经 Pearson 直线相关分析， AA 患者 L-17、IL-6 水平与 AA 障碍呈正相关 （P＜0.05）。即患者血清中L-17、IL-6 水平越高，AA 病发风险越大。见表3。

表3 AA 患者IL-17、IL-6 水平与与AA 障碍的相关性分析

3 讨论

AA 是常见的免疫系统疾病，发病原因较为复杂，其病因目前临床并未明确，可能与放射线、病毒感染、化学药品或遗传因素相关。因此，AA在临床诊断和治疗中存在一定的难度［5］。AA 病因尚未明确的原因和其疾病的表现有关，外周血全血细胞减少以及骨髓造血细胞增生率降低，使血细胞的三系减少，降低患者免疫力［6］。

大量研究证明，AA 发病过程中，T 淋巴细胞介导的免疫反应对骨髓造血的微环境和干细胞损伤具有重要作用，尤其是针对下游释放的炎性介质对患者骨髓具有一定的损伤作用［7］。T 淋巴细胞最常见的亚群是Th17，在机体的免疫调节和抑制物排斥等多种免疫过程均有参与。Th17 细胞可分泌合成大量IL-17，是下游表达的重要细胞因子之一，能够激活机体内炎症反应，有趋化炎性细胞的作用，IL-17 可直接参与到因炎性反应和免疫反应引起的机体损伤过程［8］。IL-17 在自身免疫性疾病中、移植排斥反应中及恶性肿瘤发生、发展起到非常重要的作用，原因在于IL-17 与受体相互结合被激活后，能够促进多种趋化细胞因子和黏附因子的合成和释放，使嗜中性粒细胞聚集后发挥其生理作用，从而对炎症反应、自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展产生一定的影响［9］。

血清IL-6 是一种细胞因子，主要由血管内皮细胞和单核-吞噬细胞分泌合成，能够调节B 细胞的生长和分化，增强细胞毒性T 淋巴细胞、自燃杀伤细胞的杀伤效应，且可刺激造血干细胞的增生分化，促进肝细胞合成急性相蛋白等。在人体的各个系统内均能发现IL-6 细胞，因此该物质可以在炎症感染反应、骨髓组织造血功能调控和免疫系统功能调节中起到重要作用，有效维持机体生理平衡［10-11］。IL-6 在 CD4+细胞分化成的 Th17 细胞过程中起到重要作用，CD4+T 细胞中若无或IL-6细胞含量较少，则无法表达出 IL-17 RORγt 和IL-23R 细胞因子；只有在转化生长因子-β 和IL-6共同配合下，Th17 才能够进行有效的细胞分化。作为其前炎性因子，AA 发病过程中，IL-6 也发挥着重要作用［12-13］。本研究结果显示，AA 组IL-17表达水平高于对照组，急性AA 组IL-17 表达水平高于慢性AA 组，表明AA 患者血清IL-17 表达水平高于健康者，且在急性AA 患者血清中的表达水平更高，由此推测IL-17 可能和其他负性造血调控因子功能较为相近，在骨髓造血中起到一定的抑制作用，在AA 发病过程中起到一定的推动作用。AA 组IL-6 表达水平高于对照组，且急性AA 组IL-6 表达水平低于慢性AA 组，表明IL-6 不仅在AA 发病过程中起到重要作用，更是全程参与到AA 的发展过程中。

综上所述，IL-17、IL-6 水平与AA 密切相关，两者在AA 的发病机制和疾病发展中具有重要作用，可指导临床合理诊治。