不同剂量甲硫咪唑联合碘131对复发性甲状腺功能亢进患者的疗效比较研究

张丽莉，乔海涛，王亚玲

（鹤壁市人民医院 1.核医学科；2.麻醉科，河南 鹤壁 458030）

甲状腺功能亢进症（以下简称甲亢） 属于常 见疾病。由于患者甲状腺功能异常，导致代谢亢进，引起心悸、进食增多、体重减少及怕热多汗等现象。目前临床治疗甲亢的方法主要包括切除术、口服放射性碘、抗甲状腺药物，其中切除术是最常用的治疗方法，具有较高的治疗效果。但有研究报道，约有5% 患者术后会再次复发，其不仅影响患者的日常生活，同时增加了患者的心理压力［1］。因此，复发性甲亢患者多部分采用抗甲状腺药物联合放射性碘进行治疗。但抗甲状腺药物具有较高的毒副作用，会损伤患者的肝功能、血液系统等。有研究报道，不同剂量的抗甲状腺药物，产生的毒副作用不同［2］。如何选择最佳剂量的抗甲状腺药物，是笔者关注的方向。本研究选用两种剂量的甲硫咪唑联合碘131治疗复发性甲患者，并比较两者疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年1 月至2019 年 5 月鹤壁市人民医院收治的100 例复发性甲亢患者，采用随机数字表法分为高剂量组和低剂量组，每组50 例。低剂量组男性20 例，女性30 例；年龄25～65 岁，平均（40.23±5.21） 岁；心悸25 例，怕热出汗25例；治疗后 1～3 年复发 40 例，4～7 年复发 10 例。高剂量组男性21 例，女性29 例；年龄26～65 岁，平均（40.54±5.32） 岁；心悸27 例，怕热出汗23例；治疗后 1～3 年复发 35 例，4～7 年复发 15 例。纳入标准：①符合甲亢诊断标准［3］；②甲亢复发；③近4 周未使用药物治疗。排除标准：①合并心、脑、肝、肾等严重疾病；②对所选药物存在过敏史；③凝血和免疫障碍；④妊娠、哺乳期女性。本研究通过医院伦理委员会批准。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者给药前两周禁食含碘食物，两周后给予碘131（原子高科股份有限公司，H10960249，3 700 MBq） 200～300 MBq/g，口服，一次性服用，服药2 h 后，方可进食；若效果不明显，可间隔3个月，进行再次服用。低剂量组与高剂量组分别在服用碘131治疗的基础上，加用甲硫咪唑［默克制药 （江苏） 有限公司， J20171078， 10 mg×50 s］ 10 mg/次、30 mg/次，早餐后口服，1 次/d；2 个月内甲亢症状减轻后，可每4 周减量5 mg，减量至剂量3～5 mg/d。两组连续治疗24 个月，并定时复查肝功能、甲状腺功能、血常规。

1.3 观察指标与疗效判定

1.3.1 观察指标 ①比较两组患者治疗期间副作用的发生情况。②治疗后停药1 年，随访两组患者治疗后复发率的发生情况。

1.3.2 疗效评定标准 ①痊愈：甲状腺功能恢复正常，甲亢消失；②好转：甲状腺功能明显好转，甲亢显著缓解；③无效：无上述情况出现。好转率=（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计软件。计数资料以构成比或率（%） 表示，比较用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后好转率情况

低剂量组治疗后好转率低于高剂量组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗后好转率情况 （n=50）

2.2 两组治疗期间副作用发生率情况

高剂量组治疗期间副作用发生率高于低剂量组， 差异有统计学意义 （χ2=4.640,P=0.031）。见表2。

表2 两组治疗期间副作用发生率情况 （n=50）

2.3 两组随访结果情况

治疗后1 年，低剂量组复发9 例（18.00%），高剂量组复发6 例（12.00%）。两组比较，差异无统计学意义（χ²=0.314,P=0.575）。

3 讨论

随着我国经济的不断发展，人们生活节奏的不断提高，我国甲亢的发病率也逐年升高。甲亢病因尚不明确，多数与睡眠不足、精神压力大相关。有研究表明，＞80% 甲亢由弥漫性毒性甲状腺肿引起，其发病机制与免疫系统相关联，属于甲状腺自身免疫病［4］。T 淋巴细胞及其相关因子参与了甲亢的发病，内容主要包括两方面：一方面是由于Th1 细胞可诱导甲状腺上皮细胞， 分泌CXCL10 因子，CXCL10 通过趋化淋巴细胞，介导Th1 的炎症反应，导致Th1 分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。TNF-α 能够破坏甲状腺功能，同时TNF-α 通过刺激细胞膜受体的表达，促进甲状腺分泌CXCL10 因子，不断循环后引发甲亢；另一方面是由于Th1 与Th2 的失衡，使机体免疫系统紊乱，导致甲状腺激素分泌异常。同时Th2 细胞分泌的白细胞介素-4、白细胞介素-13 等增多，可诱导脂氧化酶的表达，导致甲亢的伴随症状突眼出现。目前，由于我国甲亢的患病人数逐年递增，临床逐渐重视对甲亢患者治疗方法的采用，包括手术治疗、放射性碘及抗甲状腺药物治疗［5］。手术治疗方法是通过切除甲状腺叶、甲状腺峡部进行治疗，具有较高的治愈率，且疗程较短，是中、重度甲亢患者的优先选择。但切除术的治疗，其复发率高于放射性碘、抗甲状腺药物的治疗方式，因此多数轻度甲亢患者选用非手术的治疗方式。复发性甲亢患者由于二次手术，会导致甲状腺斑痕组织的增生，从而导致神经、血管移位。因此，复发性甲亢患者一般首选放射性碘、抗甲状腺药物治疗，避免二次手术风险。

有研究表明，抗甲状腺药物可使实验鼠的胸腺变小，降低小鼠的免疫能力，表明抗甲状腺药物具有免疫调节的能力，能够促进免疫平衡［6］；同时抗甲状腺药物能够通过抑制甲状腺过氧化物酶的活性，减少甲状腺激素的合成，抑制甲状腺过度分泌激素。甲硫咪唑属于常用的抗甲状腺药物，能够有效治疗甲亢。本研究结果显示，低剂量组与高剂量组治疗后好转率比较无差异，表明甲硫咪唑剂量的高低，不影响其对复发性甲亢的治疗效果。两组治疗后1 年复发率比较无差异，表明甲硫咪唑剂量对甲亢的复发率未产生影响，低剂量的甲硫咪唑未增加甲亢的复发率。高剂量组治疗期间副作用发生率显著高于低剂量组，表明低剂量甲硫咪唑的服用，具有更高的安全性，能够减少复发性甲亢毒副反应的发生，其效果显著优于高剂量的甲硫咪唑。甲硫咪唑容易引起不良反应，其中轻度皮疹可对症医治，但重度皮疹需要停药医治，从而影响甲亢的治疗，增加甲亢的复发率。甲硫咪唑具有一定的药物毒性，通过损害骨髓干细胞，抑制细胞代谢对糖、氧的利用，影响骨髓微环境，导致白细胞减少。有文献报道，服用甲硫咪唑4 周内，机体的转氨酶、谷氨酰转肽酶均会升高，导致肝功能受损［7］。因此，需要及时做好保肝处理。

甲硫咪唑的毒副作用影响较大，如何降低毒副作用，是需要关注的重点问题。有研究报道，甲硫咪唑剂量的调整，是影响毒副作用发生率的重要因素［8］，与本研究结果一致。本研究还存在一定的缺陷，如可设置多个剂量梯度，进一步探究甲硫咪唑剂量对复发性甲亢的影响。

综上所述，低剂量的甲硫咪唑联合碘131治疗复发性甲亢患者，其疗效、复发率与高剂量甲硫咪唑的使用无显著差异，但安全性显著高于甲硫咪唑，值得临床借鉴。