雷替曲塞联合奥沙利铂与FOLFOX4方案对晚期结直肠癌临床综合疗效及安全性比较研究

钟俊斌 魏建昌 王强 杨平 胡石奇 李旺林 曹杰

【摘要】 目的：比較雷替曲塞联合奥沙利铂与FOLFOX4方案对晚期结直肠癌临床综合疗效及安全性。方法：选取笔者所在医院2016年12月-2017年10月收治的晚期结直肠癌患者104例为研究对象，将患者随机分为研究组和对照组，每组52例。对照组给予FOLFOX4方案治疗，研究组给予雷替曲塞联合奥沙利铂治疗。比较两组临床综合疗效、生存期、不良反应发生情况。结果：研究组总缓解率为23.08%，对照组总缓解率为26.92%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组无进展生存期和总生存期均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为28.85%，低于对照组的48.08%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与FOLFOX4方案相比雷替曲塞联合奥沙利铂联合治疗晚期结直肠癌能够提高患者的生存期，降低患者不良反应发生率，具有较好的临床应用和推广价值。

【关键词】 雷替曲塞 奥沙利铂 FOLFOX4 晚期结直肠癌 临床综合疗效 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.008 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）19-00-03

A Comparative Study on the Clinical Comprehensive Efficacy and Safety of Letetrexed Combined with Oxaliplatin and FOLFOX4 Regimen in Advanced Colorectal Cancer/ZHONG Junbin， WEI Jianchang， WANG Qiang， YANG Ping， HU Shiqi， LI Wanglin， CAO Jie. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -23

[Abstract] Objective： To compare the clinical comprehensive efficacy and safety of Letetrexed combined with Oxaliplatin and FOLFOX4 regimen in advanced colorectal cancer. Method： From December 2016 to October 2017， 104 patients with advanced colorectal cancer admitted in our hospital were selected as study subjects. They were randomly divided into the study group and the control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with FOLFOX4 regimen. The study group was treated with Letetrexed and Oxaliplatin. The clinical comprehensive efficacy， survival period and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total remission rate of the study group was 23.08%， the total remission rate of the control group was 26.92%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The progression free survival and total survival of the study group were both longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 28.85%， which was lower than 48.08% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with FOLFOX4 regimen， Letetrexed combined with Oxaliplatin can improve the survival period of patients with advanced colorectal cancer， reduce the incidence of adverse reactions. It has better clinical application and promotion value.

[Key words] Letetrexed Oxaliplatin FOLFOX4 Advanced colorectal cancer Clinical comprehensive efficacy Safety

First-authors address： Guangzhou First Peoples Hospital， Guangzhou 510180， China

结直肠癌属于临床常见的消化道恶性肿瘤疾病类型之一[1]。近年来随着人们生活饮食习惯、各种压力、环境条件等各种因素的变化，结直肠癌的临床发病率呈现出一定的升高趋势，患者人群规模逐年扩大[2]。由于结直肠癌早期患者在临床上的表现并不典型，临床鉴别存在一定难度，从而导致结直肠癌患者确诊时大多数为晚期，并且伴有远端脏器转移[3]。针对晚期结直肠癌的临床治疗以化疗为主，治疗原则以延长患者生存期和提高生存质量为主。本研究为探讨临床有效治疗晚期结直肠癌的方法，选取笔者所在医院2016年12月-2017年10月收治的晚期结直肠癌患者104例为研究对象，进行了相关临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2016年12月-2017年10月收治的104例晚期结直肠癌患者，纳入标准：（1）均符合晚期结直肠癌临床诊断标准;（2）按患者生命体征评价预计存活期超过6个月。排除标准：（1）化疗耐受度差;（2）严重肝肾功能障碍;（3）凝血功能异常。其中，男64例，女40例;年龄44～67岁，平均（57.12±1.24）岁;病理类型：结肠癌42例，直肠癌62例。将患者随机分为研究组（52例）和对照组（52例）。研究组中男30例，女22例;年龄44～66岁，平均（57.01±1.12）岁;病理类型：结肠癌20例，直肠癌32例。对照组中男34例，女18例;年龄44～67岁，平均（57.21±1.27）岁;病理类型：结肠癌22例，直肠癌30例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。患者或其家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予FOLFOX4方案治疗。奥沙利铂（石家庄制药四厂，批号201612011211）85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，静滴2 h，d1;亚叶酸钙（石家庄制药四厂，批号201612050824）200 mg/m2，静滴2 h，d1～d2，5-氟尿嘧啶（5-FU）（石家庄制药四厂，批号20161110010524）先400 mg/m2静推后600 mg/m2静滴2 d。按照上述治疗方案，7 d一重复为一个治疗周期，治疗两个周期。

1.2.2 研究组 给予雷替曲塞联合奥沙利铂治疗。奥沙利铂（石家莊制药四厂，批号201612011211）85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，静滴2 h，d1;加雷替曲塞（石家庄制药四厂，批号201610251224）3 mg/m2，溶于250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，d 1。按照上述治疗方案，7 d一重复为一个治疗周期，治疗两个周期。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗后临床综合疗效、生存期、不良反应发生情况。临床疗效评价标准，缓解：患者病灶完全消失、肿瘤标志物含量正常;部分缓解：肿瘤体积缩小大于30%，肿瘤标志物含量明显降低，但未达到正常值范围;无变化：肿瘤体积无变化，或缩小小于30%，肿瘤标志物含量无明显改变;恶化：肿瘤增大。总缓解率=（缓解+部分缓解）/总例数×100%。不良反应包括恶心、呕吐、白细胞降低、转氨酶升高等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床综合疗效比较

研究组总缓解率为23.08%，对照组总缓解率为26.92%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组生存期比较

研究组无进展生存期和总生存期均长于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率为28.85%，低于对照组的48.08%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

结直肠癌是恶性肿瘤疾病类型之一，临床发病率和病死率均较高[4]。患者发病初期的临床症状不容易被察觉，一般情况下很难引起患者的临床重视，往往导致患者病情进一步发展成为晚期，甚至出现远端转移，严重威胁患者的生命健康。针对晚期结直肠癌患者来说，手术治疗方式并不是最佳的治疗方式，以延长生存期和提升生存质量为目的的化疗方式能够取得较好的临床效果，在实践中得到广泛应用[5]。

以往临床上常用于治疗晚期结直肠癌的化疗方法以FOLFOX4方案为主。采用这种治疗方案，由于患者用药频率较高、强度较大，从而导致患者治疗依从度显著降低。FOLFOX4方案中的5-FU能够在人体中转化成为一种脱氧核苷酸，该脱氧核苷酸能够对TS酶产生有效的抑制作用，从而阻止脱氧胸苷酸的合成过程，对细胞DNA复制进行阻断，能够作用于各类分期的肿瘤细胞复制过程[5]。但由于5-FU进入人体后的持续效用时间相对较短，只有长时间保持一定药物浓度才能产生效用，因此药物毒副反应作用更加明显。亚叶酸钙属于叶酸拮抗剂中的一种，能够增强5-FU的临床效用[6]。奥沙利铂在患者体内能够对DNA复制合成过程进行有效的抑制，并且能够直接对肿瘤细胞产生针对性较强的细胞毒性，可杀灭肿瘤细胞[7]。FOLFOX4方案中的三种药物联合使用能够发挥协同效用，提高临床疗效。

雷替曲塞属于一种叶酸类似物，能够与5-FU类似针对TS酶产生抑制作用，从而阻止脱氧胸苷酸的合成过程，对细胞DNA复制进行阻断，导致肿瘤细胞死亡[8]。雷替曲塞与5-FU相比，其进入人体后的被转化的成分能够保持较高浓度，发挥持续疗效，从而能够降低用药频率和强度，同时也降低了药物的毒副作用[9]。奥沙利铂与雷替曲塞联用同样能够发挥药物协调效用。