紫杉醇或培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的效果及对肿瘤标记物水平的影响

许金凤 李海涛 邓印根

【摘要】 目的：研究紫杉醇或培美曲塞聯合奈达铂治疗晚期肺腺癌的效果及对肿瘤标志物水平的影响。方法：选取笔者所在医院2015年1月-2019年1月收治的晚期肺腺癌患者60例，按照随机数字表法分为对照组（30例）及观察组（30例）。对照组应用紫杉醇联合奈达铂化疗方案，观察组应用培美曲塞联合奈达铂化疗方案。比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。结果：两组短期有效率、1年生存率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组血小板计数减少率、白细胞计数减少率、中性粒细胞计数减少率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：培美曲塞联合奈达铂、紫杉醇联合奈达铂治疗晚期肺腺癌均能获得较好效果，但培美曲塞联合奈达铂能更显著降低肿瘤标志物水平，且安全性较好，可临床推广。

【关键词】 紫杉醇 培美曲塞 奈达铂 晚期肺腺癌 肿瘤标志物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）19-000-03

Effect of Paclitaxel or Pemetrexed Combined with Nedaplatin in the Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma and Its Effect on Tumor Marker Level/XU Jinfeng， LI Haitao， DENG Yingen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -5

[Abstract] Objective： To study the effect of Paclitaxel or Pemetrexed combined with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma and its effect on the level of tumor marker. Method： A total of 60 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted in our hospital from January 2015 to January 2019 were selected and divided into the control group （30 cases） and the observation group （30 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Paclitaxel combined with Nedaplatin chemotherapy， while the observation group was treated with Pemetrexed combined with Nedaplatin chemotherapy. The clinical efficacy， tumor markers level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in short-term response rate and 1-year survival rate between the two groups （P>0.05）. The serum levels of carbohydrate antigen 125 （CA125） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as platelet count reduction， white blood cell count reduction and neutrophil count reduction between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Pemetrexed combined with Nedaplatin and Paclitaxel combined with Nedaplatin can achieve better efficacy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma， but Pemetrexed combined with Nedaplatin can significantly reduce the level of tumor markers， and has better safety， which can be popularized clinically.

[Key words] Paclitaxel Pemetrexed Nedaplatin Advanced lung adenocarcinoma Tumor markers

First-authors address： Taishan Peoples Hospital， Taishan 529200， China

肺腺癌属于非小细胞癌（NSCLC），美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南确定了以铂类为基础的两药联合方案，并作为晚期NSCLC标准一线治疗方案。紫杉醇联合奈达铂的临床疗效较好，但是肿瘤标志物水平仍较高[1]。培美曲塞能将肿瘤细胞周期阻滞在S期，具有显著的抗肿瘤功能[2]，提示可应用培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌。本研究选取笔者所在医院2015年1月-2019年1月收治的晚期肺腺癌患者60例，对比紫杉醇联合奈达铂、培美曲塞联合奈达铂两种化疗方案的临床疗效，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2019年1月于笔者所在医院就诊的晚期肺腺癌患者60例，纳入标准：年龄18～70岁，且经胸膜活检或支气管镜活检等确诊为肺腺癌患者;TNM临床分期为ⅢB～Ⅳ期;患者血常规、心、肝、肾功能检测后正常且无化疗禁忌证;预计生存期≥3个月。排除标准：已接受过其他药物化疗的患者;预计无法耐受化疗的患者;患有其他恶性肿瘤疾病的患者。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各30例。对照组男13例，女17例;年龄28～69岁，平均（50.21±10.47）岁;ⅢB期14例，Ⅳ期16例。观察组男12例，女18例;年龄29～68岁，平均（49.14±9.82）岁;ⅢB期16例，Ⅳ期14例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在化疗前均进行镇吐、护胃等常规处理。两种化疗方案周期均为21 d，至少接受2个周期以上的化疗至病情进展停药，若有效继续应用至4～6个周期。

对照组采用紫杉醇联合奈达铂方案：（1）化疗当天的药物预处理。化疗前1 h静脉滴注10 mg地塞米松+100 ml 0.9%氯化鈉注射液;化疗前 30 min，静脉推注托烷司琼5 mg，静脉滴注0.4 g西咪替丁与肌注40 mg苯海拉明。（2）化疗方案。化疗第1天静脉滴注175 mg/m2紫杉醇脂质体（商品名：力扑素，生产厂家商：南京思科药业有限公司，国药准字H20030357，规格：30 mg×1瓶/盒）+5%葡萄糖溶液500 ml。第1天同时静脉滴注75 mg/m2注射用奈达铂（商品名：奥先达，生产厂家：江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064295，规格：50 mg）+0.9%氯化钠注射液500 ml。

观察组采用培美曲塞联合奈达铂方案：（1）用药前1周开始给予口服叶酸400 mg/d，持续到治疗结束;用药前1周给予维生素B12针1 mg（0.5 mg/支）肌内注射，每3个周期1次;培美曲塞二钠化疗当天前1 h静脉滴注10 mg地塞米松+0.9%氯化钠注射液，化疗前 30 min，静脉推注托烷司琼5 mg。（2）化疗方案。患者于第1天静脉滴注500 mg/m2注射用培美曲塞二钠（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672，规格：0.2 g×1瓶/盒）+0.9%氯化钠注射液100 ml;同时静脉滴注75 mg/m2奈达铂+0.9%氯化钠注射液500 ml。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组临床疗效、肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。

临床疗效：（1）化疗2个周期后评估近期疗效（短期有效率）：其中所有可测量病灶消失且至少持续4周为完全缓解;基线病灶最大直径之和至少减少30%且持续4周为部分缓解;基线病灶的最大径之和至少增加≥20%或出现新的病灶为疾病进展;基线病灶长径总和缩小，但是尚未达部分缓解或目标基线病灶长径总和增加但尚未达疾病进展标准为疾病稳定。临床治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%;（2）远期疗效评估（1年生存率）：电话随访半个月1次，及门诊随访半年/次。统计1年生存率。

肿瘤标志物：分别于治疗前后采集清晨空腹血，采用化学发光免疫分析法检测血清中的糖类抗原125（CA125），采用流式荧光发光法检测血清中的癌胚抗原（CEA）。试剂盒均购于上海透景生命科技股份有限公司。

不良反应：每个化疗周期开始前检测患者的血常规、心、肝、肾功能，每个化疗周期间隔记录评价不良反应包括血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组短期有效率及1年生存率对比

观察组短期有效率为53.33%（16/30），对照组短期有效率为46.67%（14/30），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组1年生存率为46.67%（14/30），对照组1年生存率为43.33%（13/30），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组肿瘤标志物水平对比

治疗前，两组血清CA125、CEA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清CA125、CEA水平均显著降低（P<0.05），且观察组血清CA125、CEA水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应对比

两组治疗后均出现血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少等不良反应，两组血小板计数减少率、白细胞计数减少率、中性粒细胞计数减少率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。