盐酸氨溴索不同剂量及给药方式对呼吸机相关性肺炎患者CPIS评分及炎性因子表达影响

李杨 杨倩

【摘要】 目的：觀察盐酸氨溴索不同剂量及给药方式对呼吸机相关性肺炎患者CPIS评分及炎性因子表达的影响。方法：选择2015年6月-2018年6月笔者所在医院ICU的呼吸机相关性肺炎患者80例。使用随机数字法分为观察组和对照组，各40例。两组均给予常规治疗，对照组静脉注射盐酸氨溴索注射液，观察组采用持续静脉泵泵入大剂量盐酸氨溴索注射液，比较两组治疗前后CPIS评分、炎性因子水平、临床效果及住院相关指标。结果：治疗后两组CPIS评分均较治疗前降低，且观察组CPIS评分明显低于对照组（P<0.05）;两组治疗前IL-6、PCT、CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IL-6、PCT、CRP均明显低于对照组（P<0.05）;观察组ICU住院时间、机械通气时间、呼吸机相关性肺炎恢复时间均短于对照组（P<0.05）;观察组治疗总有效率为97.50%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索能够明显降低呼吸机相关性肺炎的CPIS评分及炎性因子水平，改善患者的临床症状，具有较好的临床应用效果。

【关键词】 盐酸氨溴索 呼吸机相关性肺炎 CPIS评分 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）17-00-03

Effects of Different Dosage and Administration Methods of Ambroxol Hydrochloride on CPIS Score and Inflammatory Factors Expression in Patients with Ventilator-associated Pneumonia/LI Yang， YANG Qian. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -30

[Abstract] Objective： To observe the effects of different dosage and administration methods of Ambroxol Hydrochloride on CPIS score and inflammatory factors expression in patients with ventilator-associated pneumonia. Method： A total of 80 patients with ventilator-associated pneumonia in ICU of our hospital from June 2015 to June 2018 were selected. The patients were divided into the observation group and the control group by random number method， 40 cases in each group. All patients were given routine treatment. The control group was given Ambroxol Hydrochloride Injection intravenously， and the observation group was given large dose of Ambroxol Hydrochloride Injection by continuous intravenous pump. The CPIS scores， levels of inflammatory factors before and after treatment， clinical effects and hospitalization related indicators were compared between the two groups. Result： After treatment， the CPIS scores in both groups were lower than those before treatment， and CPIS score in the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The IL-6， PCT and CRP were compared between the two groups before treatment， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， IL-6， PCT and CRP in the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The length of ICU stay， mechanical ventilation time and recovery time of ventilator-associated pneumonia in the observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 97.50%， which was significantly higher than 80.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Large dose of Ambroxol Hydrochloride Injection by continuous intravenous pump can significantly reduce CPIS score and inflammatory factor level of patients with ventilator-associated pneumonia， improve clinical symptoms， and have good clinical application effect.

[Key words] Ambroxol Hydrochloride Ventilator-associated pneumonia CPIS score Inflammatory factors

First-authors address： Dingzhou Peoples Hospital， Dingzhou 073000， China

呼吸机相关性肺炎（VAP）是机械通气48 h后至拔管后48 h内所出现的肺炎，是机械通气患者严重的并发症之一。有数据统计显示，我国VAP的发病率为18%～60%，其中近半数患者因此死亡[1-2]。VAP一旦发生就不易被控制。研究发现，患者预后与痰液是否能够有效排出密切相关[3-5]。近年来，笔者所在医院对VAP患者采用不同方式进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6月-2018年6月笔者所在医院ICU的VAP患者80例进行临床研究。纳入标准：（1）符合呼吸机使用指标;（2）符合VAP诊断标准。排除标准：（1）有肺部严重疾病史;（2）入院后10 d内死亡;（3）合并严重肝肾功能不全;（4）合并肺结核、肺部肿瘤、肺不张等肺部疾病。使用随机数字法分为观察组和对照组，各40例。观察组男20例，女20例;年龄24～76岁，平均（53.81±10.41）岁;颅脑损伤17例，脑出血13例，脑梗死10例。对照组男24例，女16例;年龄24～76岁，平均（55.56±12.32）岁;颅脑损伤20例，脑出血10例，脑梗死10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已申报医院伦理委员会并予以通过，患者及家属知情同意。

1.2 方法

所有患者均采用常规治疗，根据药敏试验结果给予不同的抗生素及0.9%氯化钠注射液进行超声雾化治疗，2次/d。采用Drager呼吸机，通气参数设置：以SIMV+ASB为主要模式，根据患者病情调整吸入氧浓度为35%～100%，呼吸频率为12～20次/min，VT为400～500 ml，ΔPASB为8～15 cm H2O，PEEP为5～8 cm H2O。

对照组给予盐酸氨溴索注射液（河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字H20113062，规格：2 ml∶15 mg×5支）15 mg，2次/d，静脉注射。

观察组以持续静脉泵泵入盐酸氨溴索注射液，剂量为600 mg/d，持续24 h。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗前及治疗5 d后CPIS评分。CPIS评分包括体温、白细胞计数、气管分泌物、氧合情况、X线胸片、肺部浸润影进展情况、气管吸取物培养结果7項，总分为0～12分，<7分可以停用抗生素，评分越高，感染越严重[7]。（2）比较两组治疗前及治疗5 d后炎性因子水平。血清炎性因子包括白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）。检测方法：取患者清晨空腹肘正中静脉血5 ml，室温下静置5 min后以3 000 r/min离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法进行测定。所有样本均由医院生化实验室进行测定，严格按照试剂盒要求进行操作。（3）比较两组住院相关指标。住院相关指标包括ICU住院时间、机械通气时间及VAP恢复时间。（4）比较两组治疗5 d后临床疗效。疗效判定标准：痊愈：咳嗽、咳痰等临床症状完全消失，肺部体征为阴性，胸部X线显示无异常;显效：咳嗽、咳痰等临床症状明显减轻，双肺听诊有少量啰音，胸部X线显示阴影面积明显缩小;有效：咳嗽、咳痰等临床症状有所减轻，双肺听诊仍有啰音，胸部X线显示阴影面积有所缩小;无效：临床症状无改善甚至加重，肺部听诊仍有大量啰音，胸部X线检查无好转。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件处理研究数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CPIS评分比较

两组治疗前CPIS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组CPIS评分均较治疗前降低，且观察组CPIS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较

两组治疗前IL-6、PCT、CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组IL-6、PCT、CRP均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组住院相关指标比较

观察组ICU住院时间、机械通气时间、VAP恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为97.50%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

呼吸机相关性肺炎是机械通气中常见且严重的并发症，会导致患者脱机困难，延长住院时间，增加病死率[8]。呼吸道防御机制的损伤、抗生素的不合理应用、呼吸机污染等均是导致本病的重要因素[9]。呼吸机相关性肺炎的致病菌和临床诊断与一般肺炎不同，且病死率较高，受到国内外学者的广泛重视[10]。

氨溴索为溴己新在体内的代谢物，能够促进呼吸道内的分泌物排出，并减少黏液的滞留，具有较显著的促排痰作用，因此能够明显改善因痰液阻塞导致的呼吸不畅，从而改善呼吸状况[11]。此外，氨溴索对呼吸道黏膜上的表面活性物质具有保护作用，能够促使其恢复正常功能[12]。持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索可维持肺泡正常结构和功能，能有效清除肺泡中的氧自由基，促进肺表面活性物质分泌，减轻炎症所致的氧化损伤，具有起效快、作用持久的特点[13]。同时，大剂量盐酸氨溴索能抑制呼吸爆发后导致的质子内钙离子水平变化，并能够减少炎性递质的释放[14]。

从本次研究来看，两组治疗后CPIS评分均低于治疗前，且观察组治疗后CPIS评分明显低于对照组，说明两种治疗方案均具有改善患者肺部感染的作用，但是持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索的改善作用更为明显。主要因为大剂量盐酸氨溴索能够维持肺泡正常结构和功能，从而快速缓解肺部感染症状[15]。从炎性因子水平来看，两组治疗前IL-6、PCT、CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IL-6、PCT、CRP均明显低于对照组，与持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索具有减少炎性递质释放的作用密切相关。此外，盐酸氨溴索与阿莫西林、头孢呋辛等抗生素协同使用能够提高抗生素在肺组织内的浓度，从而提高抗菌效果。本研究显示，观察组ICU住院时间、机械通气时间、VAP恢复时间均短于对照组;观察组治疗总有效率为97.50%，明显高于对照组的80.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索能够提高VAP患者的临床疗效，缩短治疗时间。主要由于大剂量盐酸氨溴索能够有效清除肺泡中的氧自由基，减少炎症对肺泡的损伤，促进表面活性物质分泌，改善质子内钙离子水平，从而缩短治疗时间和住院时间。

综上所述，持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索能够明显降低VAP患者的CPIS评分及炎性因子水平，改善临床症状，缩短治疗和住院时间，具有较好的临床应用效果，因此可于临床中广泛应用。

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（收稿日期：2020-02-17） （本文编辑：李盈）