吉西他滨及顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的效果

孙茂本 黄胜波 席迪迪 蔡良真

【摘要】 目的：探討吉西他滨、顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法：回顾分析2017年10月-2019年1月笔者所在医院收治的局部晚期非小细胞肺癌患者80例，按治疗方式分组，对照组40例接受常规化疗，研究组40例接受吉西他滨、顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗。比较两组治疗效果、生存率及不良反应发生率。结果：研究组总有效率为85.71%，高于对照组的60.00%（P<0.05）。随访3、6个月，研究组生存率分别为80.00%、70.00%，均高于对照组的55.00%、37.50%（P<0.05）。研究组不良反应发生率为25.00%，对照组不良反应发生率为26.67%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：局部晚期非小细胞肺癌患者接受吉西他滨、顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗方式治疗，可提升生存率，且近期效果理想，安全性高。

【关键词】 局部晚期 非小细胞肺癌 吉西他滨 顺铂 化疗 体外高频深部热疗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）20-00-03

Efficacy of Two-way Chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin Combined with High Frequency Hyperthermia in Vitro in the Treatment of Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer/SUN Maoben， HUANG Shengbo， XI Didi， CAI Liangzhen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： 40-42

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of two-way chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin combined with high frequency hyperthermia in vitro in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer. Method： A retrospective analysis was performed on 80 patients with locally advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from October 2017 to January 2019. They were grouped according to the treatment mode， 40 patients in the control group received conventional chemotherapy， and 40 patients in the study group received two-way chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin combined with high frequency hyperthermia in vitro. The curative effect， survival rate and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 85.71%， which was higher than 60.00% of the control group （P<0.05）. The patients were followed up for 3 and 6 months， the survival rate of the study group were 80.00%， 70.00%， which were higher than 55.00%， 37.50% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the study group was 25.00%， compared with 26.67% of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Two-way chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin combined with high frequency hyperthermia in vitro can improve the survival rate of patients with locally advanced non-small cell lung cancer， and the short-term effect is ideal， with high safety.

[Key words] Locally advanced Non-small cell lung cancer Gemcitabine Cisplatin Chemotherapy High frequency hyperthermia in vitro

First-authors address： Dongguan Binhai Bay Central Hospital， Dongguan 523900， China

肺癌为临床恶性肿瘤疾病中较常见的一种。受人们生活方式、环境变化等多种因素的影响，肺癌发病率、死亡率均呈逐年上升趋势，已成为恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一。数据显示，约80%以上的肺癌患者均属于非小细胞肺癌（NSCLC）[1]。由于大部分患者在确诊时已处于晚期阶段，因而错失手术治疗的最佳时机，临床首选放化疗治疗方式。若能确保放化疗方案的合理性，可显著提升治疗安全性和近期效果。但近年发现，针对非小细胞肺癌患者仅采取化疗措施，临床效果欠佳[1]。相关报道指出，吉西他滨、顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗的效果比常规化疗更理想[1]。但目前相关报道极少，因此本文纳入80例局部晚期非小细胞肺癌患者进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析2017年10月-2019年1月笔者所在医院收治的局部晚期非小细胞肺癌患者80例。纳入标准：符合2018版《NCCN非小细胞肺癌指南》中局部晚期非小细胞肺癌判定标准，并经病理检查、细胞学检查、胸部B超或CT检查等确诊[2]。排除标准：（1）合并血管性疾病、肝肾心脑功能异常;（2）合并恶性胸腔积液、呼吸功能衰竭;（3）对本研究使用药物、治疗方式过敏或具有禁忌证;（4）中途脱落，如中途转其他治疗方式。按治疗方式分为两组，每组40例。对照组病灶直径1.8～6.2 cm，平均（3.2±0.3）cm;疾病类型：腺癌18例，鳞癌16例，腺鳞癌6例;年龄36～71岁，平均（56.3±1.1）岁;女18例，男22例。研究组病灶直径1.7～6.3 cm，平均（3.4±0.3）cm;疾病类型：腺癌19例，鳞癌15例，腺鳞癌6例;年龄35～70岁，平均（56.8±1.3）岁;女19例，男21例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规化疗。于第1～3天采用全身静脉方式进行化疗，化疗方案为75 mg/m2顺铂注射液（生产厂商：云南植物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021740）+1 000 mg/m2注射用盐酸吉西他滨（生产厂商：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20093404）。

研究组采用吉西他滨+顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗。第1天，采用Seldinger法穿刺支气管动脉，在DAS协助下根据病灶供血状况进行支气管动脉介入灌注化疗，50 mg/m2顺铂注射液+750 mg/m2注射用盐酸吉西他滨;第2～3天行全身静脉化疗，75 mg/m2顺铂注射液;第8天采用75 mg/m2顺铂注射液+1 000 mg/m2注射用盐酸吉西他滨。在化疗开始时，用珠海和佳提供的HG-2000 Ⅲ型体外高频热疗仪做深部热疗，设定热疗温度为43 ℃，60 min/次，每隔2天治疗1次，10次为1个疗程，各疗程间隔14 d，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

两组均接受6个月的随访。（1）依据2018版《NCCN非小细胞肺癌指南》中局部晚期非小细胞肺癌疾病判定标准评估疗效，完全缓解（CR）：病灶全部消失，无疾病症状，且持续1个月未复发;部分缓解（PR）：病灶縮小≥30%，疾病症状明显改善，且持续1个月未出现新病灶;稳定（SD）：病灶缩小<30%，症状无改善[2];进展（PD）：病灶持续增长或出现新病灶。总有效=CR+PR。（2）记录随访期间两组生存率。（3）记录两组治疗中出现的不良反应，如肾毒性反应、关节肌肉疼痛、骨髓抑制、静脉炎、呕吐恶心。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 13.0进行数据分析，治疗效果、生存率、不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存情况比较

随访3、6个月，研究组生存率分别为80.00%、70.00%，均高于对照组的55.00%、37.50%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗效果比较

研究组总有效率为85.71%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应情况比较

研究组不良反应发生率为25.00%，对照组不良反应发生率为26.67%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

目前，临床治疗局部晚期非小细胞肺癌的主要方式为化疗，不仅能提升患者生存率，还可延长生存时间。但在化疗过程中常出现毒副作用，严重降低患者生活质量[3]。如何在确保化疗方案有效的前提下降低药物的毒副作用对临床具有重大意义。研究发现，吉西他滨、顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗的临床效果较常规化疗更显著[4-5]。本研究结果显示，研究组总有效率、生存率均高于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。笔者分析原因为：支气管动脉介入灌注化疗能够直接将药物注射于病灶动脉中，从而增加病灶局部的药物浓度，且可降低血浆蛋白合成率，提高病灶局部游离药物量。与外周静脉给药方式相比，此方式可使病灶局部药物浓度提高2～6倍[6-7]。此外，药物从病灶局部进入机体血液循环中所发挥的作用与全身静脉化疗类似。由于给药途径的改变和药物使用量的减少，使得不良反应发生率有所降低。体外高频深部热疗是利用高频电磁波对皮肤组织的穿透作用，使体腔深部得到局部加热，产生高频电磁振荡和内生热双重效应，确保病灶内部温度达43 ℃，进而杀灭癌细胞，调节免疫功能[8-10]。此外，深部热疗还可提升病灶细胞对放化疗的敏感性，最大程度减少病灶转移和复发风险，提升机体免疫力，具有高效、无创、安全等特征[11-12]。

综上，局部晚期非小细胞肺癌患者接受吉西他滨、顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗方式治疗，可提升生存率，且近期效果理想，安全性高。

参考文献

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（收稿日期：2020-02-27） （本文编辑：李盈）