某妇幼保健院夏冬季儿童用药情况及片剂药物的分剂量情况分析

鲁湘鄂，杜占伟，吕洁琼，周佳鑫,杨帆,曾卫强

(1.广东药科大学新药研发中心，广东 广州 510006； 2.广东佛山市顺德区妇幼保健院，广东 佛山 528300)

在我国，90%的药物缺乏可供儿童安全方便使用的剂型[1]。儿童属于特殊群体，在用药时，由于其生理状况、代谢等方面的差异性，导致儿童用药与成人用药有很大区别，并且这种区别也表现在不同年龄段的儿童之间，主要表现为剂型、用药规格的不同[2]。

本文对某妇幼保健院儿科门诊、急诊科及儿童与新生儿科的患儿使用药物情况和分剂量情况进行了调查，通过收集与整理药物的处方信息，以及患儿的基本情况、患病情况、治疗药物等，对患儿用药和分剂量现状进行了统计分析。

1 资料与方法

1.1 调查对象

2018年7月至8月(以下称夏季)和2018年12月至2019年1月(以下称冬季)，某妇幼保健院儿科门诊、急诊科及儿童与新生儿科的患儿。在本次调查中，夏季就诊的患者年龄在6个月15天～16周岁，处方数为159 127次，冬季就诊的患者年龄在2个月～17周岁，处方数为242 571次。

1.2 数据收集与整理

查看患儿的处方信息，以及患儿的基本情况、主要病症、治疗药物，用药剂量和给药途径的使用情况。

2 结果

2.1 夏冬季不同疾病的用药情况

根据调研结果，不同疾病的用药情况见表1，其中以治疗呼吸道疾病的药物使用种类最多，达10多种。

表1 不同疾病的用药情况Table 1 Drug usage in different diseases

夏季用药情况如表2所示，使用最多的药物品种为解热镇痛药，其次为抗菌药，使用频率分别为13.1%及9.6%。冬季用药情况如表3所示，解热镇痛药和抗菌药使用频率依然是最高，分别为17.3%和10.8%，较夏季使用频率增加。这表明就诊的儿童患者主要是由于呼吸道细菌感染，从而引起发热等症状,并且冬季因天气原因导致的呼吸道感染患儿数较夏季增加。

表2 2018年7和8月(夏季)主要用药品种及使用情况Table 2 Main drug varieties and usage in July and August 2018

表3 2018年12月和2019年1月(冬季)主要用药品种及使用情况Table 3 Main drug varieties and usage in December 2018 and January 2019

2.2 夏冬季最常用处方剂量及使用频率

从表4可见，夏季使用频率最高的是治疗呼吸道疾病和肠胃性疾病的药物，表明儿童在夏季的时候，更容易患上呼吸道疾病和胃肠疾病。其中，使用次数最多的药物是氨酚伪麻那敏分散片，使用频率高达11%，而孟鲁司特钠咀嚼片、盐酸丙卡特罗片、克林霉素棕榈酸酯分散片主治的是急性支气管炎、肺炎等呼吸道疾病，3种药物的使用频率为9.3%，酪酸梭菌肠球菌三联活菌片是治疗腹泻的药物，其使用频率为1.6%。儿童身体免疫力低下，易患病毒性感冒和细菌感染，而感冒初期，身体免疫力下降，更易导致各种炎症，比如支气管炎、肺炎等疾病。根据处方量以及使用频率，可以推测夏季儿童更容易患急性扁桃体炎及其引发的急性咽炎等呼吸道疾病，同时易感肠胃疾病，其症状普遍为腹泻。

表4 2018年7月和8月(夏季)最常用药物的处方剂量及使用频率Table 4 Prescription dose and frequency of the most commonly used drugs in July and August 2018

从表5可见，冬季处方量使用最多的为克林霉素棕榈酸酯分散片，使用频率为25.0%，其次为氨酚伪麻那敏分散片，使用频率为11.0%，这两种药物主治呼吸道感染疾病，相比于夏季这两种药物使用频率大幅增加，表明儿童在冬季更容易患上呼吸道疾病。

表5 2018年12月和2019年1月(冬季)最常用药物的的处方剂量及使用频率Table 5 Prescription dose and frequency of the most commonly used drugs in December 2018 and January 2019

2.3 夏冬季最常用的分剂量药物和分剂量规格数

调查期间患者使用片剂药物种类为77种，其中需进行分剂量的药物有65种，占片剂药物的84.4%。从表6和表7可见，夏季药物分剂量使用频率最高的药物是氨酚伪麻那敏分散片，分剂量次数为6 224次，占总分剂量次数的21.8%，使用频率非常大，而总分剂量次数为28 486次，总处方次数为57 072，分剂量次数占总处方次数的49.9%，药物分剂量使用非常广泛；冬季与夏季比较，药物分剂量使用最多的前5种药物相同，证明药物分剂量在不同季节的使用情况几乎相同，不受季节的变化。

表6 2018年7月和8月(夏季)药物分剂量使用频率最多的5种药物Table 6 Five drugs with the most frequent divided dose in July and August 2018药物名称市售剂量分剂量次数分剂量频率/%氨酚伪麻那敏分散片1 g6 22421.8盐酸丙卡特罗片25 μg4 44215.6氯雷他定片10 mg2 5258.9盐酸氨溴索片30 mg1 9817.0盐酸西替利嗪片10 mg1 9516.8

表7 2018年12月和2019年1月(冬季)药物分剂量使用频率最多的5种药物Table 7 Five drugs with the most frequent divided doses in December 2018 and January 2019

夏季使用分剂量规格数最多的是盐酸丙卡特罗片，分剂量规格数就达到了48种，最小分剂量片的剂量为市售片的1/100，分剂量难度极高，并且夏季分剂量规格数远高于冬季。盐酸丙卡特罗片市售片剂量规格为25 μg/片，儿童需视年龄、体重及其患病情况进行适当地增减，而且该药物在给婴幼儿使用时剂量要控制的极其准确，用药过量时，有可能造成心律不齐、心动过速、血压降低、震颤、神经过敏、低钾血症、高血糖等。夏季服用该药物的患儿年龄在1月0天至10岁0天范围内，冬季服用该药物的患儿年龄在9月14天至13岁0天范围内，夏季年龄较小的婴幼儿较多，导致分剂量规格更多。因此，婴幼儿给药时，更要结合病情设计个性化给药。同样，对于氨茶碱片，小儿口服量要按照3～5 mg/kg进行给药，而市售片为0.1 g/片，分剂量更加繁琐，针对不同儿童的体重，要多次进行分剂量给药。本次调查对象为0～17岁患儿，更多的是5岁以下的儿童，市售片通常的剂量不能满足婴幼儿，而每个儿童的体重、年龄、患病严重情况不尽相同，所以分剂量情况常见且繁多。夏冬两季药物分剂量使用情况大体相近，可以反映出不同季节，该医院的药物分剂量使用情况差异不大。结果见表8和表9。

表8 2018年7月和8月(夏季)使用分剂量规格最多的10种药物Table 8 Ten drugs with the most divided dose specifications in July and August 2018

表9 2018年12月和2019年1月(冬季)使用分剂量规格最多的10种药物Table 9 Ten drugs with the most dosage specifications used in December 2018 and January 2019

3 讨论

在世界范围内，儿童急性呼吸道感染的发病率和病死率都较高[3]。在发展中国家，呼吸道感染是导致儿童死亡的主要原因之一，每年因为呼吸道感染死亡人数超过200万[4-5]。本文调查结果显示，该妇幼保健院就诊患儿好发疾病为呼吸道疾病，且在冬季的发病率较夏季高，原因可能是冬季气温较低，导致儿童患上呼吸道疾病的概率更高。此外，调查结果显示，在所有药物中抗菌药的使用频率较高，且冬季较夏季的使用率有所增加，原因可能是医生将抗菌药物用于呼吸道疾病患儿及不明原因的发热患儿，导致抗菌药的使用频率高，并且由于患儿冬季感染呼吸道疾病人数增加，导致抗菌药物使用量增加[6]。但由于抗菌药物的使用可能发生细菌耐药等风险，应重视儿童呼吸道疾病的治疗及规范儿科抗菌药物的合理使用，保障患者的用药安全。

儿童属于特殊群体，其用药与成人间存在着很大的差异性。主要是由于儿童的肝肾功能及酶系统等生理方面尚未发育成熟，其在药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面与成人具有较大差异，导致儿童对于药物剂量更敏感，所能允许的药物剂量误差较小。此外，儿童若发生用药错误，将严重影响其预后情形。但目前我国90%的药品没有儿童专用剂量和剂型，故医院儿童用药多为市售片分剂量所得。本文调查期间患者使用片剂药物种类为77种，其中需进行分剂量的药物有65种,可见目前医院治疗儿童常用药物剂量极度缺乏的现状。针对药物分剂量，常用的方法为剪刀分劈，但有些药物例如盐酸丙卡特罗，最小剂量为原剂量的1/100，分劈明显不能满足，但另一种常用分剂量方法磨粉分包法的重量差异更大，合格率低，RSD达到8.28%～35.60%[7]。并且，对于窄治疗窗药物或毒性药物，其剂量不准确会引起人体内血药浓度变化，导致毒副作用的发生。因此，探索一种新的分剂量方法以解决儿童临床药物精准分剂量的问题刻不容缓。