15 例宫颈小细胞癌的临床特征以及病理学特点分析＊

谢玉珍，戴仕芬，彭敏玉

（广东省梅州市人民医院，1.病理科；2.妇产科，梅州 514031）

宫颈小细胞癌属于宫颈的神经内分泌癌，具有神经内分泌活性，约占的宫颈原发性癌的0.5%-3%，具有高侵袭性，患者预后通常较差[1]。目前尚无有效的治疗方法。 宫颈小细胞癌在临床上容易被误诊为低分化的鳞癌，或者是低分化的腺癌，导致患者的治疗和预后受到影响[2,3]。本研究将深入分析宫颈小细胞癌的临床病理特点以及免疫组化表达， 为临床制定相应的诊断和治疗方案提供重要的参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院2013 年10 月1 日-2018年10 月1 日期间诊治的15 例宫颈小细胞癌患者，所有患者均行宫颈活检，其中10 例行宫颈癌根治术，术后标本送病理科常规检测。15 例患者年龄 23-78 岁，平均年龄（46.53±6.33）岁。 所有患者既往无其他部位小细胞癌病史。

1.2 免疫组化方法 采用免疫组化二步法，对神经内分泌的四项指标包括有 CD56、CGA、NSE、SYN等进行检测， 同时检测有 CK、 TTF1、P63 等指标，肿瘤组织常规进行切片和脱蜡， 在室温条件下置入10%H2O2中进行3min 的孵育以消除内源性过氧化物酶。PBS 缓冲液冲洗5min，并且加入到柠檬酸修复液中进行高压抗原修复。 滴加第一抗体继续敷育1h， 随后使用PBS 缓冲液冲洗 5min 共3次。 滴加辣根过氧化物酶标志的第二抗体，在37℃条件下进行一个小时的敷育，DAB 显色，镜下观察染色效果，滴加苏木苏复染，中性树胶封片[4]。

1.3 结果判读 若在细胞核或细胞浆或细胞膜中出现了有棕褐色或棕黄色颗粒， 则判断为阳性，其中神经内分泌四项指标 Syn、NSE、CgA 以及 CK 在肿瘤的细胞浆中呈阳性表达，CD56 定位于细胞膜，P63、TTF1 定位于细胞核中[5]。

2 结果

1.1 15 例宫颈小细胞癌的临床病理特点和免疫组化表达 15 例患者主要由于下腹部疼痛就诊，其中6 人伴有阴道不规则流血。 根据病理结果显示，15例宫颈小细胞癌患者中，浅肌层浸润仅2 例，大部分患者为深层或全层浸润； 脉管癌栓共发现4 例，其中浅肌层浸润、中肌层浸润、深肌层浸润以及全层浸润各一例；发生淋巴结转移患者共4 例，其中无浅肌层浸润患者发生淋巴结转移。宫颈小细胞癌为卵圆形或短梭形，细胞核深染，胞浆少，核分裂多见，多达 20 个/10HPF（如图 1-6 所示）；免疫组化结果示：CK 总阳性率为 40%，其中 Syn、NSE、CgA、CD56 的阳性率分别为 53.33%、26.67%、86.67%和66.67%（见表 1）。

3 讨论

宫颈小细胞癌是一种恶性程度高、 进展快、侵袭性强的神经内分泌肿瘤， 其临床表现与其他宫颈癌(如鳞状细胞癌、腺癌) 无明显差异，主要表现为不规则的阴道出血或接触性出血，少数患者可伴有神经内分泌症状，如类癌综合征、库欣综合征、低血糖等[6,7]。 有学者认为，宫颈小细胞癌可能来源于单个嗜银细胞[13]，也有研究认为，宫颈小细胞癌可能来源于宫颈上皮具有神经内分泌功能的多能干细胞中[14]，但目前关于宫颈小细胞癌的起源和预后报道不一。 本研究收集的15 例患者，主要表现为下腹部疼痛，其中6 例伴不规则阴道出血。 在宫颈肿瘤WHO 分类中，已经将宫颈神经内分泌癌分为了有低级别的神经内分泌癌和高级别的神经内分泌肿瘤[8]，小细胞癌属于低级别的神经内分泌癌。研究认为，宫颈小细胞癌发病率较低，而且发病患者年龄较宫颈鳞癌发病患者年轻[9]。 在本次研究中发现，15 例宫颈小细胞癌中， 年龄小于50 岁的病例数较多，约11 例，中位年龄为48 岁。 有研究显示，年龄大于60 岁的宫颈小细胞癌患者预后多不良[10]。 在本研究收集的15 例患者中，超过60 岁的患者仅1 例， 该患者就诊时确诊为肿瘤全层浸润且伴有脉管癌栓、淋巴结转移，经我院积极治疗，该患者存活期仅为9 个月。 另外伴淋巴结转移患者治疗后复发风险较高，五年生存率仅16.67%，伴发脉管癌栓患者五年生存率为50.00%。 因此认为宫颈小细胞癌年龄较大、 伴发淋巴结转移以及脉管癌栓均是影响患者预后的重要因素。

表1 15例宫颈小细胞癌的临床病理和免疫组化

图 1-6 宫颈小细胞癌中CD56（400倍镜）、CK（200倍镜）、NSE（400倍 镜）、P63（200倍镜）、CgA（200倍镜）、TTF-1（200倍镜）的阳性表达。图7为HE（400倍镜）

由于宫颈小细胞癌较为少见， 导致临床诊断上具有一定的误诊，常与低分化的鳞癌混淆，因此需要借助免疫组化进行辅助诊断， 而其中神经内分泌四项指标对其鉴别诊断具有诊断意义[11]。本研究对15 例宫颈小细胞癌的免疫组化进行了分析，结果显示， 宫颈小细胞癌中CK 总阳性率为40%，且至少有一种神经内分泌免疫组化阳性， 其中Syn、NSE、CgA、CD56 的阳性率分别为 43.33%、26.67%、86.67%和66.67%。研究显示，CD56 是较为常见的神经内分泌标志物，具有较高的阳性率，但特异性不强，CK5/6 在鳞癌中高表达， 但在神经内分泌癌中低表达，因此可以用于鉴别诊断，在本研究中，CK5/6 阳性患者 6 例，占 40%。 有研究显示，宫颈小细胞癌常与其他类型的肿瘤混合存在[12]，在本研究中，9 例患者伴有其他类型肿瘤发生， 其中伴发子宫肌瘤患者5 例，卵巢癌患者3 例。 本研究未对宫颈小细胞癌的预后进行随访观察， 在今后的研究中将进一步完善。

综上， 宫颈小细胞癌是恶性程度高的神经内分泌肿瘤，存在一项或多项神经内分泌标记阳性，联合检测有助于临床诊疗。