屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果研究

作者单位：526040 广东省肇庆市第一人民医院

钟嘉莉

PCOS 是内分泌紊乱的妇科常见疾病,主要表现为月经周期延长,经量少或没有月经等月经失调症、卵巢呈囊样改变,患者排卵少或不排卵、正常性生活状况下,无任何避孕措施但不能怀孕、体内雄激素过多、青少女脸上青春痘反复发作等症状［1］。该病在治疗上主要可通过药物治疗减少雄激素的分泌,规律月经周期、促进排卵,对机体进行整体调节［2］。卵巢雄激素过多是由高胰岛素血症伴随胰岛素抵抗生成的。二甲双胍是降糖药,它对高胰岛素血症患者疗效显著。屈螺酮炔雌醇片每片含3.00 mg 屈螺酮及0.03 mg 炔雌醇,属于复方药,它不仅含有孕激素,还含有抗雄激素成分,具有避孕、修复内膜、调理月经的功效。针对PCOS 的临床症状及病因,采用屈螺酮炔雌醇片与二甲双胍联合治疗效果显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年5月～2019年8月来本院诊治的90例PCOS 患者随机分为观察组和对照组,各45例。对照组年龄15～35 岁,平均年龄(30.28±5.10)岁；观察组年龄14～36 岁,平均年龄(29.76±5.20)岁,两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①2年及以上月经量少或闭经患者。②排卵少或不排卵的患者。③超声显示多囊卵巢病变患者；④知情并自愿参加本研究活动的患者。排除标准：①有血栓栓塞或脑血管疾病病史的患者；②短暂脑缺血发作或心绞痛患者；③具有局灶神经性偏头痛病史的患者；④具有糖尿病或胰腺炎及其病史的患者；⑤有意识障碍和精神问题的患者；⑥对本研究药物不良反应严重及肝肾功能不良的患者；⑦知情并拒绝参加本研究的患者。

1.2 方法 对照组给予屈螺酮炔雌醇片(商品名：优思明,Schering GmbH & Co.Produktions KG,国药准字J20130120,规格： 屈螺酮3.00 mg 与炔雌醇0.03 mg/片)治疗,口服,1 次/d,1 片/次；观察组在对照组基础上再给予二甲双胍(北京中新药业股份有限公司,国药准字H13020586)口服治疗,开始剂量0.25 g/次,2 次/d,以后根据疗效药量逐增,每日用量最多不超过2 g,餐中或餐后即服。两组患者均持续服药21 d 为1 个周期,停药,待撤退性出血第5 天开始进行下一周期。

1.3 观察指标及判定标准 在治疗前后分别对两组患者抽取空腹静脉血检测相关指标,对比两组各项检测指标(LH、LH/FSH、T、BMI)；计算并比较两组患者的排卵情况和妊娠情况,统计治疗后的排卵率及妊娠率；对比两组临床疗效、不良反应发生情况。疗效判定标准：显效：PCOS 得到控制；有效：PCOS 临床症状明显好转；无效：PCOS 未得到控制［3］。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项检测指标对比 治疗前,两组LH、LH/FSH、T、BMI 对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组LH、LH/FSH、T、BMI 均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗后排卵率及妊娠率对比 观察组患者治疗后的排卵率64.44%及妊娠率37.78%均高于对照组的37.78%、15.56%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组临床疗效对比 观察组患者的治疗总有效率91.11%高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应总发生率11.11%低于对照组的28.89%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组各项检测指标对比(±s)

表1 两组各项检测指标对比(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组治疗后妊娠率及排卵率对比［n(%)］

表4 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

随着医学水平的不断提高,研究发现PCOS 具有胰岛素抵抗、促性腺激素分泌的改变、高雄激素血症的生理病理特征,其发病因素与胰岛素抵抗伴随高胰岛素血症、下丘脑-垂体功能不正常、肾上腺皮质功能不正常有关［4,5］。PCOS 的主要病因是雄激素过高,而高雄激素可诱发PCOS 患者的高胰岛素,所以说高胰岛素血症及胰岛素抵抗对该病的发生起着关键性的作用。卵泡不能形成是由于胰岛素抵抗和高胰岛素血症促进卵巢雄激素合成导致的［6］。卵泡的发育由LH和FSH 决定的,脑-垂体功能失常可导致LH 的增多及FSH 的减少,影响卵泡成熟［7］。高雄激素可以促使卵泡闭锁,导致葡萄糖的代谢异常,而T 的升高降低葡萄糖载体蛋白数,导致胰岛素抵抗［8］。高胰岛素血症还可以提高睾酮水平；而卵泡膜细胞可通过胰岛素受体引起雄激素过多并使促性腺激素分泌不调,间接参与到卵巢雄激素的分泌［9］。因此,降低雄激素和减少胰岛素抵抗是治疗PCOS 的关键所在。PCOS 患者在临床上有月经失调、不孕及不同程度的多毛、脱发、痤疮等雄激素过多的皮肤表现症状,有的患者还有肥胖、黑棘皮症的症状,病情严重患者还可以并发流产、早产等妊娠症,增加子宫乳腺肿瘤的发病率,由代谢紊乱引起冠心病、高血压、糖尿病等症。

屈螺酮炔雌醇片不仅可以减少雄激素的生成,降低T 浓度,进一步使高雄激素血症得到改善,还能够抑制排卵,抑制LH 且不导致胰岛素抵抗,因此,屈螺酮炔雌醇片在用于治疗高雄激素血症上的独特优势已成为PCOS 患者的的首选药物。但它对胰岛素敏感,二甲双胍作为降糖药,可促进外周组织吸收和利用葡萄糖,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,同时还对肝糖的输入有抑制作用,对胰岛素抵抗有一定的改善作用,进而降低血糖。在治疗高雄激素血症和胰岛素抵抗方面二甲双胍的应用也很广泛［10-12］。大量研究表明［13］,二甲双胍还对血脂、血糖的代谢有改善作用,能使T 水平降低,并增强屈螺酮炔雌醇片的治疗作用。

综上所述,屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍可有效治疗PCOS,改善机体内分泌环境,安全可靠,值得推广。