BS330与AR350两种吸附柱对高胆红素血症重症患者的治疗效果*

夏云松, 付建宇, 刘旭, 毕红英, 陈林林, 董奇, 唐艳*, 王迪芬

(贵州医科大学附属医院 重症医学科，贵州 贵阳 550004)

高胆红素血症是由于急慢性肝损害或肝衰竭等造成体内胆红素分泌和排泄障碍，从而引起患者出现血清胆红素水平明显增高，高胆红素血症除了可以直接损害中枢神经系统外，还会损害血液系统、肾脏及心血管系统等，可造成多脏器功能衰竭[1-2]，加重患者原发病情甚至可迅速致死或产生严重的后遗症[3]。随着人工肝技术的发展，胆红素吸附技术开始应用于对肝衰竭患者的挽救性治疗中，该技术是通过吸附的方法来清除体内大量胆红素，然后将净化后的血浆回输的一种血液净化疗法，可使患者肝脏的代谢合成功能得到暂时的部分代偿，为肝细胞再生创造了条件，从而改善患者的预后[4]。BS330与AR350血浆胆红素吸附柱是目前临床上常用的苯乙烯系阴离子交换树脂类胆红素吸附器,对胆红素具有较好的吸附作用[5],对毒性代谢产物和炎症介质也有一定的吸附作用[6-7]。为探讨BS330与AR350临床治疗的确切价值，本研究选取分别使用BS330与AR350吸附柱治疗方案的高胆红素血症患者，对比两组患者治疗前后生化指标的变化，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组

收集2017年1月—2019年6月收治的高胆红素血症、并行胆红素吸附治疗重症患者46例，患者均诊断为高胆红素血症，同时合并肝功能异常。根据使用的吸附柱分为BS330组及AR350组，两组患者均进行其他的常规治疗(保肝、退黄，维持水和电解质平衡及预防并发症等)，在胆红素吸附治疗结束后均使用相同的血液滤过模式，胆红素吸附治疗时间均为4 h，根据患者情况选择肝素或低分子肝素抗凝。纳入标准：年龄≥18岁，入住重症医学科诊断高胆红素血症并行胆红素吸附治疗的、各种原因导致的肝功能障碍患者。排除标准：年龄<18岁，未完成统计时间点实验室指标监测患者、肿瘤终末期患者以及孕妇。本研究已经过获得医院医学伦理委员会批准(批件号2019016K)。

1.2观察指标

收集2组患者一般资料，包括性别、年龄、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分。于单次吸附治疗前及治疗后30 min时，采集患者外周血，检测总胆红素(TBL)、直接胆红素(DBL)、间接胆红素(IDBL)、谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、胆汁酸(TBA)及血小板(PLT)值。计算上述指标下降率，下降率=(治疗前结果-治疗后结果)/治疗前结果×100%。

1.3统计学处理

2 结果

2.1一般资料

本研究共纳入胆红素吸附治疗患者46例，总胆红素吸附治疗95例次，2例患者未完成检测指标(均只进行1次胆红素吸附治疗)、5次治疗后未完成检测指标、故排除。最终共44例患者纳入统计，其中诊断急性重症胆管炎5例、乙型病毒性肝炎10例、多器官功能衰竭18例，急性肝衰竭5例、多发伤2例、脓毒性休克3例、重症肺炎1例，其中男性28例、女性16例，平均(53.14±9.32)岁。最终纳入88例次胆红素吸附治疗，其中吸附使用AR350吸附柱57例次，使用BS330吸附柱31例次。AR350组纳入患者34例、BS330组纳入患者15例，其中1例患者分别使用了BS330及AR350吸附柱。2组患者男女构成比、年龄、APACHE Ⅱ评分、住ICU时间及预后比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较Tab.1 Comparison of general data between two groups

2.2外周血TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT水平

结果显示，2组患者治疗前TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；AR350组患者治疗前后TBL、DBL、AST、ALT、TBA及PLT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，IDBL治疗后较治疗前下降(P<0.05)；BS330组患者治疗前后TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后外周血TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比较Tab.2 Comparison of TBL,DBL,IDBL,AST,ALT,TBA and PLT between two groups before and after the treatment

2.3下降率

结果显示，2组患者外周血TBL、DBL、IDBL、ALT、AST及PLT下降率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，BS330组患者TBA下降率明显高于AR350组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者外周血指标下降率的比较Tab.3 Comparison of the decline rate of related indexes between two groups before and after the treatment

3 讨论

肝细胞摄取、结合、排泄胆红素功能障碍或由于肝细胞的肿胀，毛细血管堵塞或毛细胆管与肝血窦直接相通，造成血清胆红素升高，根据病因不同可将其分为溶血性、肝细胞性、梗阻性和先天性非溶血性黄疸。对重症患者而言肝细胞性的高胆红素血症是主要的类型，常见于病毒性、药物性、酒精性、自身免疫性肝损伤、全身感染性疾病导致的肝脏损害以及各种原因导致的肝硬化等临床情况[6]。高胆红素血症对患者的危害是十分明确的，除了直接损害中枢神经系统、血液系统、肾脏及心血管系统等外，同时可继发多器官功能衰竭。目前对高胆红素血症的治疗除了给予常规的保肝、退黄等内科治疗外，比较公认的治疗是非生物型人工肝支持技术[8]。显而易见，有效降低胆红素水平对患者有益。已有许多研究指出，在保肝、对症支持治疗基础上配合人工肝胆红素特异性吸附治疗高胆红素血症患者是安全、有效的[9-11]。血浆胆红素吸附柱利用血浆分离器和血液净化支持系统，将高胆红素血症患者的血液引出体外，经血浆分离器分离出血浆，进行血浆吸附，清除患者体内的胆红素，达到净化血液的治疗目的[12]。胆红素吸附柱联合血液灌流器，即双重血浆分子吸附系统(DPMAS)已作为对症疗法来治疗各种肝脏疾病所致的难治性黄疸症[13-16]。有研究表明DPMAS对肝衰竭有较好的近期疗效[17-19]。DPMAS充分发挥了各自的治疗作用，在增加体内各种毒素的清除能力，迅速改善黄疸症状的同时增加对炎性介质等有害物质的清除，同时又弥补了各自单独应用时的不足，减少了血浆用量，及时对肝衰竭患者进行治疗，能够提高肝衰竭患者的生存率[20-22]。同时，有研究表明表明，DPMAS在清除肝衰竭患者体内各种毒性物质的同时，可以补充凝血因子及白蛋白等活性物质[23-24]。市面上的胆红素吸附柱品种繁多，如何选择对患者更为有益的吸附柱也是临床决策中重要的一环。AR350及BS330胆红素吸附柱是临床上常用的血浆胆红素吸附器，吸附剂均为苯乙烯系阴离子交换树脂，都是通过阴离子交换树脂的性能、离子交换的静电结合作用力和特定的网络结构吸附胆红素。本研究结果表明两者对胆红素的吸附效果相当，但从经济效益来看，目前使用的AR350吸附柱较BS330吸附柱便宜，对患者来说不失为更好的选择。但值得注意的是，本研究结果显示BS330吸附柱对TBA的吸附能力强于AR350吸附柱。不过，还需要强调的是由于本研究存在样本量较小，患者原发病多样化，故两者临床疗效及对预后影响尚需前瞻随机对照大样本临床研究进一步证实。

综上，AR350吸附柱及BS330吸附柱对胆红素均有特异性的吸附作用，两者对胆红素的吸附效果相当，但后者在降低TBA方面更有优势。在具体的临床工作中可根据患者的TBA水平选择不同的吸附柱，更好的延缓及改善患者病情，为肝移植等治疗争取时间及机会。