富自体浓缩生长因子纤维蛋白敷料治疗慢性难愈性伤口的效果观察

王雪妹, 宋 娟, 周守志, 石 磊

(江苏省昆山市第一人民医院, 江苏 昆山, 215300)

慢性难愈性伤口具有病因复杂、病程长、疗效差等特点，其治疗缺乏相应的标准化处理方案，是临床上较难处理的伤口类型之一[1-2]。研究[3-4]发现，血小板及其有效成分可以促进组织再生，其血液提取物大致经历了富血小板血浆(PRP)、富血小板纤维蛋白(PRF)和富自体浓缩生长因子(CGF)纤维蛋白3个阶段。研究[5-6]证实，血小板提取物PRP、PRF均有促进和加快骨组织及软组织再生的能力。CGF纤维蛋白是继PRF后的新一代血液提取物，其含有多种高浓度的生长因子及纤维蛋白，促进组织再生修复的作用更强，可以加速创面愈合[7-8]。目前，国内外研究[9-10]将CGF纤维蛋白凝胶应用于骨缺损、软组织创伤、牙周组织缺损等修复，取得了良好的临床效果。本研究探讨富自体CGF纤维蛋白敷料对慢性难愈性伤口愈合的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究符合《赫尔辛基宣言》原则，选取2018年1—12月在伤口护理门诊就诊的慢性难愈性伤口患者为研究对象，由预实验得出慢性创面的治愈率，根据计算公式测算所需样本量为每组32例，考虑10%的脱落率，共纳入70例慢性难愈性伤口患者。将70例慢性难愈性伤口患者随机分为实验组和对照组，每组35例。纳入标准: ① 患者接受1个月的传统外科换药后伤口仍未愈合; ② 患者伤口面积小于5 cm×5 cm; ③ 患者年龄满18周岁; ④ 患者或家属愿意配合治疗并签署知情同意书。排除标准: ① 存在血液系统疾病或免疫系统疾病者; ② 3个月内服用过阿司匹林等影响血细胞水平药物者; ③ 合并恶性肿瘤者; ④ 有窦道或潜行伤口者; ⑤ 孕妇、哺乳期妇女。2组患者性别、年龄、伤口类型、伤口部位、伤口持续时间、伤口面积等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 CGF的制备方法: 实验组需要制备CGF, 采用离心制造机匹配的试管(9 mL, 真空负压)收集患者外周静脉血，根据创面大小决定抽取血液的量, 15 min内将血液送入实验室并置于离心制造机内，参照LUIGI FR等[8]、雷利红[11]研究的操作流程进行离心。离心后，可见试管中的静脉血分层，其中上层淡黄色清亮液体为贫血小板血浆，中间层黄色凝胶状为CGF纤维蛋白凝胶层，下层疏松糊状为红细胞及血小板[12]。分离出血浆层、红细胞和血小板层后，将CGF纤维蛋白凝胶存储于特定的无菌容器中备用。

1.2.2 创面处理方法: 伤口床的准备根据TIME原则[13]，首先对创面进行保守性利器清创，清除坏死组织，降低细菌载量。当伤口表面覆盖着与正常组织连接紧密的黑色硬痂或黄色坏死组织时，若采用锐器难以清创时，则选择自溶性清创法[14]。实验组患者采用生理盐水清洗创面及周围皮肤，将CGF纤维蛋白凝胶用纱布法制膜，将膜紧贴于创面基底，根据伤口大小修剪凡士林纱布覆盖伤口并保持创面湿性微环境，减少水分的蒸发; 将制膜所用的富含液态CGF纤维蛋白纱布覆盖于凡士林纱布上，再覆盖2层干纱布，最后以医用半透薄膜敷料(3M透明敷料)封闭创面, 3 d换药1次。

对照组患者伤口床的准备处理方式与实验组相同。清创结束后，采用生理盐水清洗创面及周围皮肤，伤口处于肉芽生长期时，依据伤口大小、深度等直接裁剪合适的银离子藻酸盐抗菌敷料覆盖于伤口床，伤口处于上皮形成期时，使用银离子水胶体油纱[15]覆盖创面，促进表皮爬行，外层敷料使用无菌纱布覆盖，最后以医用半透薄膜敷料(3M透明敷料)封闭创面, 3 d换药1次。

1.3 观察指标

临床疗效评价标准[16]: 考虑含银敷料长时间(大于4周)使用产生的毒性[17]、耐药性[18]和不良反应等情况，设定疗程为4周。观察伤口在4周内的愈合情况，疗效评价分为痊愈、有效、无效。痊愈为患者伤口完全愈合，皮肤肤色正常; 有效为创面缩小超过50%, 有新的肉芽组织生成，但存在少量渗液; 无效为创面无变化或恶化。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

采用压疮愈合评分量表(PUSH)[19]评估7、14、28 d的治疗效果, PUSH评分范围0～17分，由创面面积、渗出液量和组织形态组成，总分值下降代表治疗有效，总分值不变代表治疗无效，总分值升高代表病情恶化。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组患者伤口痊愈率及总有效率比较

实验组治疗14、28 d的伤口痊愈率、总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。

表2 2组患者愈合率比较[n(%)]

表3 2组患者总有效率比较[n(%)]

2.2 2组患者伤口PUSH评分比较

实验组患者治疗14、28 d的伤口PUSH评分低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者伤口PUSH评分比较 分

3 讨 论

慢性难愈性伤口是指在各种内在或外界因素影响下，无法通过正常修复过程恢复解剖和功能上完整状态的伤口类型，此类患者在接受超过1个月的治疗后伤口仍未愈合[20-21]。目前慢性难愈性伤口的治疗手段包括清创、应用抗生素、负压引流、应用各种敷料等[22-23], 但治疗效果并不理想。富血小板血浆、富血小板纤维蛋白和CGF是3种不同的血液提取物，均具有加速创面愈合的功效[24]。

CGF纤维蛋白凝胶是采用差速不间断离心技术对自体静脉血进行离心处理，通过血小板相互碰撞、破裂，将储存的生长因子完全释放出来，再加以提取并制备的新型血浆提取物。CGF纤维蛋白凝胶优点[25]: ① 提取过程不添加任何激活剂; ② 来源于自体，应用于伤口治疗时无免疫排斥反应; ③ 对机体损伤小，富含多种血小板生长因子，能促进伤口愈合; ④ 不会引起疾病传染等不良事件的发生; ⑤ 制备程序规范，工艺简单，对设备要求低。

本研究结果显示，实验组治疗14、28 d的伤口痊愈率、总有效率、PUSH评分均显著优于对照组(P<0.05)。分析原因为: ① 湿性愈合理念注重保持伤口湿性平衡，给创面愈合创造一个密闭、潮湿的微环境，有利于肉芽组织和上皮细胞的生长，能够更好地促进伤口的愈合。② 研究[26]显示，伤口营养差和长期局部慢性炎症反应是导致创面难以愈合的重要因素，而CGF纤维蛋白凝胶富含多种免疫细胞，能够改善伤口局部营养供给，增强组织再生能力，具有良好的调节炎症和抗感染的效果。

综上所述，富自体CGF纤维蛋白敷料治疗慢性难愈性伤口安全、有效，能够提高治疗效果，促进伤口愈合。