张俊峰, 柳胜贤, 李 捷
(1. 河南省宜阳县人民医院 检验科, 河南 宜阳, 471600;2. 郑州大学附属洛阳中心医院 生殖医学科, 河南 郑州, 471000;3. 河南科技大学第二附属医院 检验科, 河南 郑州, 471000)
原发性高血压好发于老年患者,具有病程长、发病率高的特点,常累及肾脏小血管,可造成早期肾损伤,但缺乏典型症状。传统的肾功能检查是通过检测血清C反应蛋白(CRP)、血尿酸(UA)、血α1-微球蛋白(α1-MG)水平来反映肾功能受损情况,但其灵敏度较低,无法满足临床早期肾损伤的诊断需求[1]。尿α1-MG在严重脓毒症患者早期肾损伤检测中具有较好的灵敏度,但目前尿α1-MG联合血清CRP、血UA、血α1-MG在原发性高血压患者早期肾损伤检测中的相关研究较少[2]。本研究选取老年原发性高血压患者80例及无高血压的健康体检者38例,探讨尿α1-MG联合血清CRP、血UA、血α1-MG检测在原发性高血压患者早期肾损伤中的诊断价值,现报告如下。
选取2018年6月—2019年5月就诊的老年原发性高血压患者80例,其中男47例,女33例; 年龄62~78岁,平均(65.39±4.13)岁。纳入标准: 经确诊为原发性高血压者; 年龄超过60岁者; 近期无降压药物使用史者。排除标准: 继发性高血压者; 伴有冠心病者; 伴有恶性肿瘤者。另选取38例无高血压的健康体检者为对照组,其中男21例,女17例; 年龄64~79岁,平均(66.73±4.57)岁。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
① 收集患者尿液标本: 收集患者空腹晨尿中段尿液5.0 mL,以3 000转/min离心10 min, 吸取上清液置于1.5 mL离心管中,置于-20 ℃冰箱中保存以备检测。② 采集患者血液标本: 采集患者5 mL空腹静脉血,离心后检测患者血清CRP、血UA、血α1-MG水平。③ 分组: 根据原发性高血压患者尿白蛋白排泄率(UAER)水平,将UAEr≤10 μg/min的患者设为单纯高血压组(n=43), 将UAEr>10 μg/min的患者设为早期肾损伤组(n=37)。
① 肾功能指标: 取出采集的血液标本,采用ELISA法检测患者血清CRP含量,采用生化分析仪(贝克曼DXC800)检测患者血UA含量,采用免疫比浊法检测患者血及尿液α1-MG含量。采用胶乳免疫比浊法检测尿微量白蛋白(mALB)含量。② 分析尿α1-MG水平与肾功能指标的相关性,相关系数r≤0.4表示低度相关,r>0.4~≤0.7表示中度相关,r>0.7~≤0.9表示高度相关,r>0.9~1.0表示极高度相关。③ 统计3项联检(血清CRP、血UA、血α1-MG)与4项联检(尿α1-MG、血清CRP、血UA、血α1-MG)的特异度及灵敏度。
早期肾损伤组尿α1-MG、血清CRP、血UA、血α1-MG均显著高于其他2组(P<0.05), 单纯高血压组尿α1-MG、血清CRP、血UA、血α1-MG均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 3组患者肾功能指标比较
相关性分析结果显示,尿α1-MG与血清CRP、血UA、血α1-MG均显著正相关(r=0.858、0.610、0.908,P=0.001、0.001、0.001)。
本研究80例原发性高血压患者中,存在肾损伤患者37例,无肾损伤患者43例。经血清3项联合检测提示肾损伤45例,无肾损伤35例,其诊断肾损伤的灵敏度为83.78%(31/37), 特异度为67.44%(29/43), 准确度为75.00%(60/80)。经4项联合检测提示肾损伤53例,无肾损伤27例,其诊断肾损伤的灵敏度为97.30%(36/37), 特异度为60.47%(26/43), 准确度为77.50%(62/80)。血清3项联合检测与4项联合检测诊断原发性高血压早期肾损伤的灵敏度有显著差异(P<0.05), 而特异度、准确度比较无显著差异(P>0.05)。
原发性高血压是好发于老年人群的以血压升高为主要特征的慢性血管疾病,长期高血压及血流紊乱可导致肾毛细血管持续处于高压力、高灌注、高滤过状态,干扰肾脏自身分泌功能,导致肾脏自身调节物质及血管舒缩物质分泌失衡[3-4]; 长期高血压状态可异常激活交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统[5], 促进血管收缩,进一步加重高血压状态。长期高血压状态还可促进机体分泌多种细胞因子,促进肾脏细胞增殖及纤维化,促进细胞外基质分泌,严重影响肾脏功能,导致肾小动脉硬化、肾小管及肾小球损害[6]。
肾脏的储备功能及代偿功能均较强,肾损害通常表现为长期隐匿的持续进展性过程,当肾小球滤过功能下降50%时才有较为典型的临床表现,而此时往往错失最佳治疗时机。常规临床检测指标为血清CRP、血UA、血α1-MG,其中血清CRP在组织损伤及机体炎症时可大量分泌,可通过激活补体导致氧自由基大量释放,破坏肾小球滤过膜正常的通透性,进一步加重肾小球硬化,故血清CRP水平与肾小球滤过功能呈负相关[7]。血UA为嘌呤类化合物的最终分解代谢产物,经肾脏排出体外,持续高血压状态可降低肾小球滤过率,导致血UA含量升高,故血UA与肾小球滤过率呈负相关[8]。α1-MG 主要由肝脏及淋巴细胞分泌,其合成与降低非常稳定,主要参与识别体内异己成分,为杀伤细胞提供受体,正常情况下可自由透过肾小球滤过膜,滤过的α1-MG几乎全部可经近曲肾小管重吸收后降解为氨基酸,尿中α1-MG含量甚微[9-10]。当肾小球滤过负荷增加、滤过功能降低时,血α1-MG、尿α1-MG均可升高,故血α1-MG、尿α1-MG水平与肾功能损伤呈负相关。此外,肾小管α1-MG重吸收障碍较早,故尿α1-MG可提示早期肾损伤。
尿α1-MG、血清CRP、血UA、血α1-MG均是反映肾损伤程度的有效指标,其水平与肾脏损伤呈正相关。本研究中,早期肾损伤组尿α1-MG、血清CRP、血UA、血α1-MG均显著高于单纯高血压组及对照组(P<0.05), 单纯高血压组尿α1-MG、血清CRP、血UA、血α1-MG均显著高于对照组(P<0.05)。本研究相关性分析结果表明尿α1-MG、血清CRP、血UA、血α1-MG对诊断老年原发性高血压患者早期肾损伤具有重要的意义。本研究中, 4项联检的灵敏度为97.30%, 高于3项联检的83.78%, 差异有统计学意义(P<0.05), 表明血清CRP、UA、α1-MG联合尿α1-MG检测可显著提高老年原发性高血压患者早期肾损伤的诊断灵敏度。