4种肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的价值分析

吕华伟, 严春霞, 沈冬明

(上海市宝山区罗店医院 检验科, 上海, 201908)

肺癌是常见的肺部恶性肿瘤，患者临床表现复杂，早期可无明显的症状、体征，随病情进展可出现局部或全身症状。目前，早期肺癌的确诊率较低，大部分患者确诊时已发展至中晚期，延误了最佳治疗时机，患者预后欠佳，晚期肺癌患者的5年生存率仅为20%左右[1]。目前临床诊断肺癌主要依据组织病理学和细胞学检查结果。血清肿瘤标志物是临床筛查、诊断恶性肿瘤的常用指标，单项指标如癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)等诊断肺癌的敏感度较低，目前临床多采取多项肿瘤标志物联合检测诊断早期肺癌[2-3]。本研究探讨CEA、糖类抗原19-9(CA19-9)、CA125联合神经特异性烯醇化酶(NSE)检测对肺癌的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月—2019年10月本院收治的48例肺癌患者和40例肺部良性病变患者，分别设为肺癌组和良性病变组。纳入标准: ① 肺癌和肺良性病变均经病理学检查确诊，肺癌组患者TNM分期为Ⅰ～Ⅳ期; ② 患者均自愿参与本研究，积极接受相关检查。排除标准: ① 合并其他恶性肿瘤、血液系统疾病、精神疾病、神经性疾病者; ② 入组前3个月接受过放化疗或相关手术治疗者。肺癌组男31例，女17例; 年龄43～82岁，平均(59.72±8.30)岁; 病理分型包括鳞癌19例，腺癌15例，小细胞肺癌14例; TNM分期包括I期7例, Ⅱ期18例, Ⅲ期15例, Ⅳ期8例。良性病变组男26例，女14例; 年龄39～78岁，平均(57.82±8.26)岁; 肺结核12例，支气管肺炎17例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)11例。另选取35名同期体检的健康人为健康组，男22名，女13名; 年龄36～80岁，平均(58.09±10.27)岁。肺癌组、良性病变组和健康组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

采集3组受检者晨起空腹状态下静脉血5 mL, 冷冻离心机3 500转/min离心15 min, 分离提取血清，置于-20 ℃冰箱内保存待检。采用电化学发光法检测血清CEA、CA19-9、CA125和NSE的表达水平，检测仪器为美国雅培ARCHIITECT i2000SR化学发光微粒子免疫仪及配套检测试剂，由同组检验科人员严格按试剂说明书操作。

1.3 观察指标

① 比较肺癌组、良性病变组和健康组受检者血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平差异; ② 比较肺癌组不同TNM分期患者血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平差异，为便于统计比较，分成TNM Ⅰ～Ⅱ期组(n=25)和TNM Ⅲ～Ⅳ期组(n=23); ③ 计算血清CEA、CA19-9、CA125、NSE单独及其联合诊断肺癌的敏感度、特异度和准确度。检测值超过正常参考范围即为阳性，反之为阴性，联合检测时任1项阳性即为阳性, 4项均为阴性即为阴性。正常参考范围: 血清CEA≤5.0 ng/mL, CA19-9<34.0 U/mL, CA125<35 U/mL, NSE<17.0 ng/mL。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 3组受检者血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平比较

肺癌组血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平均显著高于良性病变组和健康组(P<0.05), 良性病变组与健康组的上述指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 3组血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平比较

2.2 不同TNM分期肺癌患者血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平比较

TNM Ⅲ～Ⅳ期组患者血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平均高于TNM Ⅰ～Ⅱ期组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 不同TNM分期肺癌患者血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平比较

2.3 血清CEA、CA19-9、CA125、NSE单项检测与联合检测诊断肺癌的价值

血清CEA、CA19-9、CA125、NSE联合检测诊断肺癌的敏感度、准确度均显著高于各指标单项检测(P<0.05), 而联合检测的特异度为86.67%, 与单项检测特异度比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表3。

表3 血清CEA、CA19-9、CA125、NSE单项检测与联合检测诊断肺癌的价值[n(%)]

3 讨 论

肺癌又称为原发性支气管肺泡癌，发病率和致死率均居各类恶性肿瘤前列，严重威胁人们的生命健康[4]。手术病理结果是诊断肺癌的“金标准”[5]。胸部X线、CT、B型超声和MRI等影像学检查手段能观察肺部阴影、浸润转移情况，可以为临床评估、诊断和鉴别诊断提供可靠依据，但也存在误诊、漏诊的可能，尤其是对于肺部病变不明显的早期肺癌患者，诊断效果欠佳。血清肿瘤标志物是在肿瘤形成和增殖过程中，由肿瘤细胞产生并释放的一类生物活性物质，其具有高度的敏感性，可为恶性肿瘤的早期诊断、病情监测、疗效评估和预后评价提供依据[6-7]。

CEA是一种酸性糖蛋白，起源于人胚胎组织，当发生恶性瘤变时，肿瘤细胞会分泌CEA, 促进肿瘤生长和转移，肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等恶性肿瘤患者血液循环系统检测到CEA水平均明显升高，但敏感度偏低，仅50%左右[8]。CA19-9是筛查胃肠道肿瘤和胰腺癌的常用辅助指标，对胰腺癌尤其敏感[9]。方友琴等[10]研究发现，卵巢癌患者血清CA19-9水平显著高于良性卵巢疾病患者和同龄健康人(P<0.05)。CA125是卵巢癌相关抗原，来源于胚胎发育期体腔上皮，在正常卵巢组织中不表达，而上皮性卵巢肿瘤患者血清CA125水平显著升高，同时肺癌患者血清CA125水平也异常升高, TNM Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者CA125升高尤为显著。NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中，其中脑组织细胞的NSE活性最高，对神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌比较敏感。研究[11-12]指出, 60%～81%小细胞肺癌患者血清NSE浓度显著升高，且NSE水平与TNM分期和疾病进展有显著相关性，与肿瘤转移无相关性。

本研究结果显示，肺癌组血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平显著高于良性病变组和健康组(P<0.05), 而良性病变组与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究结果还发现，TNM Ⅲ～Ⅳ期组血清CEA、CA19-9、CA125、NSE水平显著高于TNM Ⅰ～Ⅱ期组，提示上述血清肿瘤标志物对评估肺癌的TNM分期也有指导价值，与既往研究[13-14]结果一致。本研究结果显示，血清CEA、CA19-9、CA125、NSE联合检测诊断肺癌的敏感度、准确度均显著高于各指标单项检测结果(P<0.05), 而联合检测与各指标单项检测的特异度比较均差异无统计学意义(P>0.05), 说明联合检测的优势显著。

综上所述，血清CEA、CA19-9、CA125、NSE联合检测诊断肺癌的敏感度、准确度均较高，可为临床筛查、诊断肺癌提供可靠依据。