探讨血清tPSA和fPSA及f/tPSA预测前列腺腺癌Gleason评分的价值〔1〕

杨娜，刘禄，魏容

(遂宁市中心医院，四川 遂宁 629000)

前列腺癌(PCa)是老年男性最常见的恶性肿瘤之一[1]，最常见的类型为前列腺腺癌(PA)。随着血清前列腺特异性抗原(PSA)对人群的筛查，极大地提高了PA的检出率[2]。PA的Gleason评分是对前列腺腺癌病理诊断及预后的重要指标[3]。Gleason评分系统采用的是从前列腺活检、经尿道切除及前列腺根治性切除获得组织，以组织学病理活检为基础，进行Gleason评分，而以上的三种操作均对患者有不同程度的创伤。近年来，医学界致力于以微创或无创方式进行疾病的诊断与治疗[4]。血清PSA是前列腺特异性肿瘤标志物，以血清PSA值预测Gleason评分鲜有报道。本研究统计分析123 例穿刺活检确诊为PA患者资料，通过分析PSA值与Gleason评分之间的联系，探讨血清PSA指标预测Gleason评分从而评价前列腺腺癌患者的预后情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1月—2018年5月我院泌尿外科收治行前列腺穿刺经病理诊断确诊的PA患者123 例(PA组)。年龄55～92 岁。123 例患者以逐渐加重排尿困难、夜尿增多、尿频、尿急、肉眼血尿等症状为主。收集同期健康体检者100 例(NC组)，年龄53～89 岁。良性前列腺增生100 例(BPH组)，年龄54～90 岁。

1.2 分组方法

本研究中123 例前列腺腺癌的Gleason评分范围为6～9 分。将PA组中123 例患者依据前列腺腺癌Gleason评分预后进行分组：A组，Gleason评分≤6 分(17 例)；B组，Gleason评分为7 分(57 例)；C组，Gleason评分为8分(16 例)；D组，Gleason评分为9 分(33 例)。

1.3 血清总前列腺特异抗原(tPSA)及游离前列腺特异抗原(fPSA)水平检测

抽取三组患者清晨静脉血，检测血清tPSA和fPSA指标，根据tPSA和fPSA计算f/tPSA值。患者抽血前避免进行导尿、前列腺经直肠指检(DRE)、前列腺经直肠彩超检查、经直肠前列腺穿刺活检等刺激前列腺的操作，以保证血清tPSA和fPSA真实水平。tPSA和fPSA检测所用仪器为全自动生化检测仪(Cobas e602，瑞士 罗氏)，检测试剂为仪器配套试剂，检测方法原理为双抗体夹心法。检测操作步骤严格按照仪器及试剂说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 三组血清tPSA和PSA及f/tPSA比较

PA组与NC组的tPSA，fPSA，f/tPSA比较：t分别为3.831，3.531，2.601，P<0.05。PA组与BPH组的tPSA，fPSA，f/tPSA比较：t分别为4.012，5.013，6.101，P<0.05(见表1)

表1 三组血清tPSA和fPSA及f/tPSA指标比较

2.2 前列腺腺癌Gleason评分与血清tPSA，fPSA，f/tPSA指标值关系

前列腺腺癌Gleason评分与血清tPSA，fPSA，f/tPSA三项指标值关系见表2。

表2 前列腺腺癌Gleason评分与血清tPSA和fPSA及f/tPSA关系

3 讨 论

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，死亡率在恶性肿瘤中呈上升趋势[5]。其发病与遗传、年龄、性生活、饮食习惯、种族等因素密切相关[6]。近年来，随着工业化社会发展以及各种检查手段的进步，我国前列腺癌的发病率逐年上升。前列腺癌由于早期症状不明显，一旦发现多为终末期，治疗难度较大，因此，早期诊断、早期治疗显得尤为重要。前列腺腺癌Gleason评分是由1967年美国病理学家Gleason首先创立提出，该评分系统对前列腺腺癌患者的预后有较好的评价效果。Gleason的评分方法是对PA患者的病理活检标本显微镜下的组织结构异型性程度依次分为1～5 级(Gleason grade1～5)，随着异型性增大，分级相应增高[7]。因同一患者的癌变腺体可存在两种及两种以上的级别(例如4级与5级同时存在)，Gleason评分系统进一步采用将两种级别相加所得数值为Gleason分数(即Gleason评分)。Gleason评分的跨度为2～10 分，与Gleason分级相对应，Gleason分数越高，预后越差。依据国际泌尿病理协会(ISUP)最新指南[8]，本研究中123 例穿刺病理活检标本Gleason评分跨度为6～9 分，即PA的Gleason最低评分为6 分，最高为9 分。PSA是前列腺上皮细胞产生并分泌的一种糖蛋白，具有良好的前列腺组织特异性，是一个33 kDa单链糖蛋白，由前列腺上皮细胞分泌，有使精浆液化的功能。近年来，PSA已成为前列腺癌诊疗和预后评估中最有价值的指标之一，广泛应用于临床。但PSA仅具有前列腺组织特异性而不具有前列腺癌特异性，前列腺增生、急性尿潴留、前列腺炎、直肠指检、膀胱镜检查、射精或按摩时，同样会引起血清PSA明显升高[9]。但是在前列腺癌患者中，其PSA水平可出现异常增高现象[10]。血清中的PSA以结合态和游离态两种形式存在，且在不同的前列腺疾病中二者所占的比例存在差异[11]。fPSA主要由良性的前列腺细胞产生，当前列腺发生癌变时，tPSA水平显著升高而fPSA保持相对稳定，这是PCa与BPH患者f/tPSA比值差异的原因[12]。关于f/tPSA的标准值报道不一，有学者[13]认为f/tPSA比值以0.16为标准时，可用于鉴别PCa和BPH。Horis等[14]认为f/tPSA比值诊断PCa的临界值为0.25。本研究中f/tPSA比值以0.14为标准时，筛查PCa的敏感度及特异度均与以上文献的观点一致[15]。本研究123 例PA的血清tPSA，fPSA，f/tPSA三项指标值与正常组及增生组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。中老年男性患者的血清tPSA显著增高，fPSA降低，f/tPSA显著降低则高度提示为PA，需建议患者进行影像学及病理活检以明确诊断。本研究123 例PA，B组及以上为106 例，占86.18%，提示目前本院收治PA较多为中晚期患者，预后普遍较差。如果能在早期提前预测PA则可以获得更佳治疗效果及获得较好预后。本研究中，当PA的血清tPSA为(32.60±31.93)ng/mL及f/tPSA为(14.52±5.54)%时，显著提示PA患者处于Gleason 6 分，患者可期望获得较好的治疗效果及获得极佳预后[16]。当PA的f/tPSA为(2.98±1.01)%时，显著提示PA患者处于Gleason 9 分，提示前列腺腺癌的骨转移概率较高[17]，患者治疗效果及预后可能较差。

综上所述，血清tPSA，fPSA，f/tPSA三项指标值可以较好预测PA患者的Gleason 6 分及9 分，本方法的优势在于可以在早于PA患者采取前列腺经直肠穿刺活检等操作前评价患者PA的恶性程度，可以为早期患者较早获得治疗机会提供参考，同样为晚期患者的保守治疗提供依据。