成人癫痫患者共患焦虑和抑郁的相关因素研究

李超然 彭淑 于笑峰 宋玉强 李文娟 孙妍萍

(1 青岛大学附属医院神经内科，山东 青岛 266003； 2 山东第一医科大学附属成武医院(成武县人民医院)神经内科；3 青岛市第八人民医院神经内科)

癫痫是临床上的常见疾病之一，焦虑和抑郁是癫痫患者常见的精神合并症[1-2]，根据文献报道，癫痫病人同时合并焦虑者占11%～50%，同时合并抑郁者占20%～55%[3-5]。有研究证实，性别、病程、学历、痫性发作类型及频率、控制程度、昼夜规律是癫痫患者伴发焦虑抑郁的影响因素[6-8]。基于此，本研究对2018年11月—2019年9月我院神经内科收治的315例癫痫患者进行调查分析，旨在了解癫痫患者伴发抑郁和焦虑的发生率，并对相关因素进行分析，以期为临床上癫痫共患病提供预警。现将结果报告如下。

1 对象与方法

收集2018年11月—2019年9月我院神经内科诊断为癫痫的患者，其中对315例能配合量表评估的癫痫患者进行研究，其中男156例，女159例。记录患者一般人口学资料及疾病相关信息，应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)以及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行抑郁、焦虑测定，根据量表评分，将癫痫患者分为无焦虑和抑郁组(A组)、单纯焦虑组(B组)、单纯抑郁组(C组)、同时伴焦虑和抑郁组(D组)4组。应用单因素分析对可能造成癫痫患者共患抑郁、焦虑的影响因素进行筛选，将单因素分析中P≤0.05因素纳入到Logistic回归中进行多因素分析，以P≤0.05认为有统计学意义。抑郁、焦虑采用HAMD 24项、HAMA 14项进行评估。B组患者HAMD评分<8分且HAMA评分≥14分；C组患者HAMD评分≥8分且HAMA评分<14分；D组患者HAMD评分≥8分且HAMA评分≥14分[9]。癫痫的诊断符合2005年ILAE关于癫痫的定义；癫痫的发作类型依照2017年ILAE分类诊断标准确定。根据2010年国际抗癫痫联盟标准对耐药性癫痫、药物有效性癫痫进行分类。新诊断癫痫定义为第一次诊断为癫痫，且未曾应用过任何抗癫痫药物治疗(不超过2周的紧急治疗除外)[10-11]。

2 结 果

2.1 入组患者的一般资料

315例患者中A组为198例，B组为14例，C组为24例，D组为79例。

2.2 单因素分析结果

年龄、职业、收入、学历、家族史、高热惊厥史、发作类型、表现形式、发病年龄等9个因素在各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

各组间性别、居住地、癫痫发作时间、癫痫控制程度、发作频率、有无全面强直阵挛发作(GTCS)、口服药物种类、病程等因素比较，差异具有统计学意义(χ2=12.547～98.304，Z=9.568，P<0.05)。结果见表1。

表1 入组患者的一般资料比较

2.3 多因素分析结果

将单因素分析有统计学意义(P<0.05)及临床上认为可能有意义的因素作为自变量，以A组为参照，以药物有效性癫痫、白天睡眠皆有发作、发作频率在每月<1次且每年≥1次为组内参照。对于癫痫发病类型以及控制程度和癫痫表现型进行多分类Logistic回归分析。研究结果显示，白天发作、发作频率每周>1次、具有GTCS、新诊断癫痫以及耐药性癫痫是癫痫患者同时伴发焦虑抑郁的危险因素(W=5.038～38.791，P<0.05)。同时发作频率每周>1次是癫痫伴发焦虑以及伴发抑郁的危险因素(W=8.332、8.853，P<0.05)。相比较于女性，男性是癫痫患者同时伴发有焦虑以及抑郁的保护性因素(W=6.101，P<0.05)。睡眠中发作是癫痫患者伴发抑郁的保护因素(W=3.850，P=0.05)。见表2。

表2 癫痫发病类型及控制程度和癫痫表现型的多分类Logistic回归分析

3 讨 论

既往研究表明，癫痫合并焦虑和抑郁的发病与患者的性别密切相关[12]。GAUS等[13]在一项针对癫痫患者的焦虑和抑郁症状的研究中发现，女性癫痫患者比男性癫痫患者更容易患焦虑和抑郁，焦虑的症状更重，抑郁症状更多。本研究也发现，女性是癫痫患者同时伴发焦虑和抑郁的易感因素，这可能与女性特有的生理结构、雌激素的分泌以及社会功能相关[14-15]。

本研究证实新诊断癫痫和耐药性癫痫是癫痫合并焦虑抑郁的危险因素。有韩国学者在一项纵向多中心研究中表明，焦虑和抑郁症状在韩国成人新诊断癫痫时是常见的，心理因素，特别是神经质和自尊可能是与焦虑有关的重要因素[16]。一项有关癫痫诊断后心理困扰的发生率及预测因素前瞻性、多中心研究发现，癫痫患者在确诊后，心理困扰较为常见，很有可能出现心理障碍[17]。这在其他针对新诊断癫痫患者且同时并发抑郁和焦虑的研究中已经得到证实[18]，且与人口统计学和医学变量的相关性较弱[19-20]。沈越等[21]认为，由于癫痫发作的不可预测性，使患者产生明显焦虑，新诊断癫痫患者由于对发作的恐惧、害怕再次发作，更易伴发焦虑。多种原因在首发癫痫演变为难治性癫痫中起作用，病程是其关键因素[22-23]，长期不能得到有效控制发作的癫痫患者更易发生焦虑抑郁。所以对于新诊断癫痫患者应及时发现其焦虑抑郁倾向，尽早干预。而对于长时间不能控制发作的癫痫患者，除调整用药方案外，还应给予心理干预，避免其产生社会隔离感，对未来丧失信心。

癫痫发作的时间有其一定规律可循，SAPKOTA等[24]首次描述癫痫发作的时间分布规律。癫痫发作的生物节律性亦在细胞和分子水平方面得到证实[25]。更深一步研究分析发现，发作时间亦与癫痫类型密切相关[26]。本研究首次发现，白天发病是合并焦虑抑郁的危险因素，而睡眠中发作是癫痫患者合并抑郁的保护性因素。分析其原因，夜间癫痫发作时，患者多处于睡眠中、平卧位，多数患者对发作过程无记忆，且大多不为外人所知晓，不容易出现跌倒等意外，较之白天和公共场合发作者，更容易在心理上被接受，这可能是不容易合并心理障碍的原因。对确定白天或夜间发作的患者，在以后的临床工作中，可根据昼夜节律给予个体化治疗，并进一步关注其焦虑抑郁的状况，从而做到早期干预。

ROCAMORA等[27]对8个三级癫痫中心的癫痫并发焦虑和抑郁患者进行了前瞻性多中心研究，结果显示，癫痫发作频率是癫痫患者并发焦虑和抑郁的易感因素。MOSTAFA等[28]对30例特发性全身性癫痫(IGEs)患者进行认知功能障碍分析，结果显示认知受损与癫痫发作频率相关。分析其原因，可能是癫痫患者伴发焦虑和抑郁后，会增加癫痫的发作频率。这与本研究结果相同。

GTCS属于癫痫发作中最严重的症状，患者身体易受到损伤，甚至陷入癫痫持续状态。一方面，患者在大发作时，由于全脑的异常弥漫放电，损伤了额叶[29]。另一方面，经济耗费也很大，这类患者对经济状况、发作及疾病转归情况的担忧远远大于其他发作类型的患者。所以其合并焦虑及抑郁可能性更大[30]。这与本研究结果一致。

综上所述，女性、耐药性癫痫、新诊断癫痫、白天发作、具有GTCS、发作频率每周>1次是癫痫患者同时伴发焦虑和抑郁的易感因素；对于仅夜间发作的癫痫患者，出现抑郁的风险性低。因此，对癫痫的治疗不仅要重视对癫痫本身的控制，更要加强对患者的负性情绪的干预，建议在对患者进行药物治疗的同时，针对相应问题进行心理咨询和疏导，尽早实施心理干预，必要时加用抗焦虑抑郁药物治疗。