胎盘多肽注射液联合FOLFOX6方案治疗晚期胃癌的近期效果及对患者T细胞免疫功能、生活质量的影响

蒋志强，王 乐，胡 剑

我国胃癌病死率位居所有恶性肿瘤第二位，我国每年胃癌新发病例约67.9万例[1]。因大部分胃癌患者确诊时已处中晚期，失去最佳手术时机，即使部分患者行手术切除，但2年内转移率和复发率均很高[2]。故晚期胃癌患者采用辅助化疗是目前主要的治疗方法[3]。FOLFOX6方案是晚期胃癌常采用的化疗方案，有研究显示FOLFOX6方案治疗晚期胃癌安全有效[4]。

但是有研究发现，因为化疗所导致的肝肾功能以及骨髓造血功能障碍等毒副反应和肿瘤本身对机体的影响，使得癌症化疗患者的生活质量明显下降，而且机体免疫功能受到不同程度的损害[5]。所以积极改善恶性肿瘤患者机体免疫功能尤为重要。胎盘多肽注射液是从健康产妇胎盘中提取而得的一种新型小分子多肽类免疫调节剂，具有抗肿瘤、抗衰老以及增强细胞免疫功能等作用[6]。沈旭东等[7]研究显示，胎盘多肽注射液联合化疗可以改善恶性肿瘤患者的生活质量，降低骨髓抑制等化疗毒副反应发生率，并且可以提高机体免疫功能。基于此，本研究观察胎盘多肽注射液联合FOLFOX6化疗治疗晚期胃癌的近期效果以及对患者T细胞免疫功能、生活质量的影响，以更好地指导临床治疗。

1 对象与方法

1.1纳入及排除标准

1.1.1纳入标准：①符合胃癌诊断标准[8]，并经病理或电子胃镜检查确诊，且临床分期处于ⅢB期～Ⅳ期；②年龄46～73岁，性别不限；③未行手术治疗者；④治疗前6个月未接受过任何放化疗者；⑤Karnofsky评分≥60分者；⑥预计生存期>1年者；⑦认知功能正常者；⑧单发未转移者；⑨对本研究使用药物不过敏者；⑩临床资料完整者。

1.1.2排除标准：①有手术治疗史及放化疗史者；②伴严重心、肝、肾功能损害者；③伴免疫系统疾病者；④伴其他恶性肿瘤者；⑤对本研究使用药物过敏者；⑥伴认知功能障碍者；⑦预计生存期<1年者。

1.2对象及分组 选取2017年8月—2019年3月我院104例晚期胃癌患者，其中男54例，女50例；年龄46～73(62.6±8.1)岁；发病部位：胃体58例，贲门46例；病程1～3(2.01±0.41)年；临床分期：ⅢB期70例，Ⅳ期34例；病理分型：印戒细胞癌62例，黏液腺癌42例；肿瘤大小4～7(5.1±1.2)cm。所有患者据治疗方法的不同分为观察组58例和对照组46例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 不同方法治疗的晚期胃癌两组一般资料比较

1.3治疗方法 对照组予FOLFOX6方案化疗：奥沙利铂注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20050962)100 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日静脉滴注，4 h内滴注完毕；亚叶酸钙注射液(重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字H20010615)400 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日静脉滴注，2 h内滴注完毕；氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020593)2400 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日持续静脉泵注46 h。14 d为1个化疗周期，共化疗3个周期，每个化疗周期间隔2周。观察组在FOLFOX6化疗方案的基础上，于每个化疗周期前4 d至化疗结束后4 d加用胎盘多肽注射液(贵州泰邦生物制品有限公司生产，国药准字H20046260)8 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml每日1次静脉滴注。

1.4观察指标

1.4.1近期疗效：3个化疗周期后据实体瘤疗效评价标准评价两组近期疗效。完全缓解：靶病灶基本消失且维持>4周；部分缓解：靶病灶最大径缩小≥30%且维持>4周；疾病进展：靶病灶最大径增加≥20%和(或)有新病灶出现；疾病稳定：靶病灶无变化或最大径虽增加但未达疾病进展程度[9]。总有效以完全缓解+部分缓解计算。

1.4.2T细胞免疫功能指标：两组于治疗前及3个化疗周期结束后1 d取清晨空腹肘静脉血5 ml，应用流式细胞仪(天津众立生物科技有限公司生产)检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4.3生活质量：采用简明健康状况调查量表(short form 36 health survey questionnaire，SF-36)评估两组治疗前及3个化疗周期结束后生活质量，该量表包括躯体功能、情绪功能、生活能力、社会功能4个维度，每维度评分0～100分，分值越高表示该方面生活质量越好[10]。

1.4.4两组治疗期间化疗毒副反应

2 结果

2.1近期疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率虽略高于对照组，但差异无统计学意义(χ2=1.113,P=0.291)，见表2。

表2 不同方法治疗的晚期胃癌两组近期疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后生活质量比较 治疗前两组SF-36各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且观察组SF-36各维度评分升高程度均大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同方法治疗的晚期胃癌两组治疗前后简明健康状况调查量表评分比较分)

2.3治疗前后T细胞免疫功能指标比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前降低，CD8+较治疗前升高，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同方法治疗的晚期胃癌治疗前后T细胞免疫功能指标比较

2.4治疗期间化疗毒副反应发生情况比较 治疗期间观察组胃肠道反应、骨髓抑制、白细胞降低发生率均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表5。

表5 不同方法治疗的晚期胃癌两组治疗期间化疗毒副反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，发病率和病死率均较高，严重威胁人类健康[11]。我国大多数胃癌患者就诊时病情已进展至Ⅲ～Ⅳ期，失去最佳手术时机，化疗是此类患者最主要的治疗方式。目前临床治疗晚期胃癌常采用FOLFOX6方案化疗，较其他化疗方案FOLFOX6化疗起效迅速且持久，且化疗毒副反应也较少[12]。因目前化疗药物特异性较差，不能选择性抑制和杀伤胃癌细胞，故会有一定的胃肠道反应和骨髓抑制等化疗毒副反应发生，且对机体免疫功能也会产生一定的抑制作用，从而影响患者生活质量[13]。故寻找辅助药物来降低化疗毒副反应及改善患者免疫功能成为目前临床研究的焦点。肽类免疫调节剂是目前临床最有效的免疫调节剂，胎盘多肽注射液即为其中一种，其是从健康产妇胎盘中提取的一种具有广泛生物活性的新型小分子多肽类免疫调节剂，临床广泛用于细胞免疫功能降低或失调引起的相关疾病[14]。本研究显示：治疗后，观察组治疗总有效率虽略高于对照组，但差异无统计学意义，提示胎盘多肽注射液联合FOLFOX6方案化疗对晚期胃癌患者近期疗效改善作用不大。

研究表明，胎盘多肽注射液可提高晚期胃癌患者生活质量和改善其免疫功能，并可减少化疗毒副反应的发生[15]，主要作用机制为：①促进骨髓造血干细胞的增殖与分化，使血红蛋白和白细胞水平升高，进而增强癌细胞免疫应答，激活T淋巴细胞，提高机体细胞免疫功能和抗癌能力；②经血液循环作用于各组织器官，修复受损细胞并促进细胞再生。本研究结果显示：治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且观察组SF-36各维度评分升高程度均大于对照组；治疗后，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前降低，CD8+较治疗前升高，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高，CD8+较治疗前降低；且观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组；治疗期间观察组胃肠道反应、骨髓抑制、白细胞降低发生率低于对照组。提示胎盘多肽注射液联合FOLFOX6化疗能有效改善晚期胃癌患者T细胞免疫功能，提高生活质量，并减少化疗毒副反应发生。

综上，胎盘多肽注射液联合FOLFOX6方案化疗治疗晚期胃癌，可显著改善患者T细胞免疫功能，提高其生活质量，并减少化疗毒副反应的发生。