林忠铁 李斌斌 潘教治
自2019年12月以来,湖北省武汉市陆续出现新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎患者,该传染病迅速蔓延至全国其他地区[1]。目前,新型冠状病毒性肺炎(COVID-19)暂无特效药,多以经验性用药及对症支持治疗为主。本文分析COVID-19患者的临床特征。
1.1 临床资料 2020年1月24日至2月9日本院收治COVID-19患者46例,男24例,女22例,平均年龄(40.21±12.05)岁。纳入标准:COVID-19确诊患者;患者呼吸道标本2019-nCoV核酸检测均阳性;患者未使用其他具有潜在抗病毒活性药物。COVID-19诊断标准根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》[1]:疾病临床分型标准(1)轻型:临床症状轻微,影像学未见肺炎表现。(2)普通型:具有发热、呼吸道等症状,影像学可见肺炎表现。(3)重型:符合下列任何一条:呼吸窘迫,R:30次/min;静息状态下,指氧饱和度<93%;动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)<300mmHg。(4)危重型:符合以下情况之一者:出现呼吸衰竭,且需要机械通气;出现休克;合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。
1.2 方法 辅助检查:(1)肺部CT;(2)白细胞计数,淋巴细胞计数,C-反应蛋白,血沉;(3)咽试子、痰新型冠状病毒核酸检测。治疗方法:阿比多尔(200mg,3次/d)或洛匹那韦/利托那韦(500mg,2次/d)口服联合α-2b干扰素(500万U,2次/d,雾化吸入)抗病毒(药物疗程均不>10d)。结合退热对症、使用肠道微生态调节剂、维持水电解质平衡、及时给予有效氧疗及支持治疗等措施。
1.3 疗效判定标准 (1)治愈:体温恢复正常>3d、呼吸道症状明显好转,连续2次呼吸道病原核酸检测阴性(采样时间间隔至少1d),影像学病灶消失。(2)显效:治疗后患者呼吸道症状明显好转、影像学急性渗出性病灶范围明显缩小>30%伴实变影变淡,连续2次呼吸道病原核酸检测阴性。(3)有效:治疗后患者呼吸道症状好转、影像学病灶范围缩小<30%伴部分实变影变淡。2次痰、咽拭子新型冠状病毒核酸检测未连续转阴性。(4)无效:治疗后患者症状无好转,甚至恶化。影像学病灶范围变大、进一步实变。痰、咽拭子新型冠状病毒核酸检测未转阴性。
2.1 临床表现 COVID-19患者平均病程10d。普通型41例(89.1%),重型5例(10.9%)。主要临床症状为发热(91.3%)、咳嗽(65.2%)伴或不伴有其他系统症状;较少表现为胸闷(26.0%)。外周血一般表现为白细胞总数正常或减低5.09(4.10,6.30)×109/L,淋巴细胞计数减少1.23(0.85,1.57)×109/L,超敏C-反应蛋白(hs-CRP)增高19.5(7.6,36.6)mg/L,血细胞沉降率升高80.0(38.5,98.0)mm/h。
2.2 CT影像学分析 胸部CT显示病灶累及两肺占87.0%,累及一侧肺占13.0%,未见无肺部病灶者。典型的CT表现为单发或多发的斑片状磨玻璃影,伴有小叶间隔增厚;疾病进展时病灶增多、范围扩大,磨玻璃影与实变影或条索影共存,部分重症患者表现为双肺弥漫性病变。见图1。
2.3 疗效及转归 46例患者,痊愈7例、显效27例、有效8例、无效4例。
图1 COVID-19患者胸部CT影像图
2019-nCov属于β冠状病毒属,通过S-蛋白与人ACE2互作的分子机制,感染人的呼吸道上皮细胞[2]。COVID-19患者的临床特征:(1)绝大多数患者有不同程度的发热,多数伴有呼吸道症状。本组有较多患者具有非呼吸系统症状,包括腹泻及乏力等,因而发热门诊医师需要高度重视非呼吸系统症状的识别。(2)外周血中,多数患者白细胞总数正常或减低,淋巴细胞计数减少。多数患者C反应蛋白升高。严重者淋巴细胞进行性减少。(3)COVID-19患者CT表现早期为多发片状磨玻璃状阴影,其内纹理可呈网格状改变[3]。本组很多患者具有典型的CT表现:单发或多发的斑片状磨玻璃影,伴有小叶间隔增厚;疾病进展时病灶增多、范围扩大,磨玻璃影与实变影或条索影共存,部分重症患者表现为双肺弥漫性病变[4]。当临床医师遇到快速进展性肺炎患者时,若患者CT具有上述较为典型的影像学特征,再结合感染风险与流行病学资料,对诊断COVID-19是有帮助的。
在治疗方面,作者应用洛匹那韦/利托那韦或阿比多尔联合α-2b干扰素抗病毒,结合肠道微生态调节剂、维持水电解质平衡、及时给予有效氧疗及对症支持治疗等措施,未出现危重病例,无死亡病例。对比治疗前后影像学变化、临床表现,综合判断该治疗方案可使患者得到及时合理治疗,预后较好。目前尚未有针对COVID-19临床疗效明确的药物上市,但国内外多个研究团队正在加紧研发、测试不同的临床治疗药物与方案。根据既往治疗SARS和MERS的经验和相关临床及基础研究推测,洛匹那韦利托那韦可能对治疗COVID-19具有一定的疗效[5]。而阿比多尔作为专门预防和治疗流感的药物,体外实验证实对SARS有效,在部分地区也被推荐应用。