齐拉西酮序贯方案与利培酮+奥氮平方案治疗精神分裂症急性期兴奋激越症状的对比研究

周海平 陈立勇 张 颖 王洪松

广州市民政局精神病院，广东广州 510430

精神分裂症是一种致残性较高的慢性精神障碍疾病，病程较长且容易反复发作，临床上有20%的精神分裂症患者会一生伴有兴奋激越，其表现根据严重程度有不同区别，主要表现是言语或行为增多、兴奋、有明显敌意、紧张不安、冲动易怒、不合作等，部分患者有攻击性暴力行为。临床上多使用镇静剂来维持兴奋激越症状，但是长时间服用会引起认知功能障碍、使治疗依从性降低，影响患者的生活质量，不利于全病程治疗[1]。有研究[2]显示齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症中，齐拉西酮方案疗效显著，能有效控制兴奋激越症状并降低阳性与阴性症状量表（PANSS）评分。本研究通过对比齐拉西酮序贯方案与利培酮+奥氮平方案治疗精神分裂症急性期兴奋激越的临床效果，进一步分析齐拉西酮疗贯方案的临床优势，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年6 月～2019 年6 月精神科收治的84 例精神分裂症急性期患者，根据随机数字表法分为A 组（n=42）与B 组（n=42），A 组男23例，女19 例，年龄20 ～55 岁，平均（36.5±7.8）岁，体质指数（BMI）20 ～25kg/m2，平均（22.46±1.87）kg/m2，平 均 病 程（18.23±3.85）个 月；B 组 男22 例，女20 例，年龄21 ～57 岁，平均（37.3±7.9）岁，BMI 21 ～26kg/m2，平均（23.17±2.12）kg/m2，平均病程（18.42±3.92）个月。两组性别比、BMI、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，本研究通过了医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合ICD-10[3]标准，且PANSS评分≥5[4]，至少满足两项及以上兴奋激越标准；（2）近2 个月未接受其他抗精神病药物治疗；（3）本人及其家属签署同意书。排除标准：（1）对本研究药物过敏；（2）有严重心脑炎症性疾病；（3）有肝肾等功能不全及肿瘤等；（4）哺乳期及妊娠期孕妇。

1.3 治疗方法

A 组给予齐拉西酮序贯方案，治疗前3d 用甲硫酸齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司，H20060346，规格1mL ∶10mg）肌注，每2 小时注射10mg 或每4 小时注射20mg，注射量≤40mg/d，第3 天最后一针注射结束后5h 左右，口服盐酸齐拉西酮片（重庆圣华曦药业股份有限公司，H20052623，规格20mg）3 ～4 粒，第5 天开始保持每日4 粒，每日2 次，服用，后续根据患者具体情况及病症保持最佳剂量。B 组给予利培酮片（齐鲁制药有限公司，H20041808，规格1mg）每日1 次或每日2 次，临床推荐起始剂量为每日2 次，一次1mg，第2 天增加到每日2 次，一次2mg；如能耐受，第3天增加到每日2 次，每次3mg，后续可维持剂量不变或根据具体情况进行调整；奥氮平片（齐鲁制药有限公司，H20183500，规格5mg）口服起始剂量为10mg/d，每日1 次。两组疗程均为8 周。

1.4 观察指标

（1）评估治疗后两组临床疗效，疗效标准以PANSS 减分率[5]评定临床疗效，痊愈：PANSS 减分率≥75%，兴奋激越症状消失或显著消退；显效：50%≤PANSS 减分率＜75%，症状明显消退；有效：25%≤PANSS 减分率＜50%，症状偶发但次数减少；无效：PANSS 减分率＜25%，症状不明显变化或恶化。（2）记录两组治疗后PANSS、TESS 评分，PANSS 评分标准[6]按精神病症状水平递增的7 级评分为：1 分，无；2 分，很轻；3 分，轻度；4 分，中度；5 分，偏重；6 分，重度；7 分，极重度。TESS 评分标准[7]包括正常：无过激行为，血常规、肝肾功能等检查正常，神经、心血管系统无异常情况，无明显兴奋激越症状，评分0 ～3 分；轻度：偶发1 ～2 次过激行为及兴奋激越症状，血常规、肝肾功能检查基本正常，神经、心血管系统无明显变化，评分4～6分；中度：3 ～4 次过激行为及兴奋激越明显增多，血常规、肝肾功能检查出现异常，神经、心血管系统偶发障碍，评分7 ～9 分；重度：4 次以上过激行为及常发兴奋激越，血常规、肝肾功能、神经、心血管系统恶化，评分10 ～12 分。（3）记录两组治疗期间失眠头痛、坐立不安、体重增加等不良反应的发生情况。

1.5 统计学处理

收集数据利用统计学软件SPSS19.0 处理分析，计量资料以（±s）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

A 组总有效率高于B 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组PANSS、TESS评分比较

治疗前两组PANSS、TESS 评分比较差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后均较治疗前明显降低，且A 组显著低于B 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组总有效率比较[n（%）]

表2 两组PANSS、TESS评分比较（±s，分）

表2 两组PANSS、TESS评分比较（±s，分）

注：PANSS、TESS 评分与同组治疗前比较，A 组：t=20.212，20.874，P ＜0.05；B 组：t=8.830，10.556，P ＜0.05

组别 n PANSS评分 TESS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 42 6.84±1.36 2.31±0.51 10.86±2.24 3.32±0.68 B组 42 6.78±1.28 4.55±1.02 11.12±2.49 6.56±1.28 t 0.208 12.730 0.503 17.485 P 0.836 0.000 0.616 0.000

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 两组治疗期间不良反应发生率比较

治疗期间均有失眠头痛、坐立不安、体重增加等反应发生，B 组不良反应发生率略高于A 组，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表3。

3 讨论

精神分裂症是一种精神心理科较常见的神经性慢性持续性疾病，其中急性精神分裂症是指突发性、急性、短暂性发生精神障碍。一般情况精神分裂症的起病非常缓慢，当患者起病急促，3 ～5d 之内出现明显精神异常，出现紧张、躁动、冲动、过激行为、恐惧等兴奋激越症状时，可判断为急性期精神分裂症。部分患者可通过治疗恢复正常，并不是真正的精神分裂症。但是也有部分急性期精神分裂患者，经过治疗后会再次复发，并出现典型的精神病症状，这类患者才是真正的精神分裂症，对于急性期精神分裂症的治疗，首选应给予控制兴奋躁动的药物治疗，借助药物进行间接性控制，改善患者兴奋激越症状、缓解病情，若患者积极配合治疗，多采用口服药物，如舒必利、奥氮平、喹硫平、利培酮等，这些药物起效快，疗效好，对于控制急性起病的兴奋躁动患者有显著疗效[8]，但是此类药物不良反应发生率较高，会引起体重增加、肝功能异常、嗜睡头晕等症状。

利培酮作为新型抗精神病药物，也是一种选择性单胺能拮抗剂，对5HT2、D2、α1、α2 及H1 受体亲和力较高，而对其他受体有轻微拮抗作用；对5HT1C、5HT1D、5HT1A、D1 及氟哌丁苯敏感的α受体有较低亲和力，对M 受体或β1 及β2 受体没有亲和作用，对D2 受体及5HT2 受体拮抗有联合作用[9]。奥氮平作为另外一种常见的抗精神病药物，跟利培酮具有类似功效，加上其本质属于噻吩苯二氯化物，可与多巴胺受体、5-羟色胺受体相结合起到拮抗作用[10]。二者合用虽然能有效改善精神病症状，但是会出现某些药物不良反应影响治疗进程[11]，加上处于急性期的患者随时可能发生过激行为，不能配合医护人员进行药物治疗，所以临床上推荐了一种序贯治疗方法，即使用药物治疗疾病时，初期采用胃肠外给药（静脉注射）2 ～3d，相比口服药物，针剂药物更容易起效，当患者临床症状基本稳定、病情改善后，改为口服药物治疗，能极大程度地缩短患者住院时间，节省经费支出，节约经济资源，国内外大量研究表明，序贯治疗与长期输液治疗相比，可以大大降低25%左右的医疗费用，节省了很多不必要的医疗开支；静脉注射药物需破坏血管完整性，虽然能让急性期患者及时接受治疗，但是长期使用难免会引起某些不良反应，如输液反应、静脉炎、血管刺激等。序贯治疗不仅能缩短静脉用药时间，还能减少输液引起的不良反应。

齐拉西酮能治疗精神分裂症，是由于其对多巴胺具有拮抗作用，对5-羟色胺受体有激动作用，能抑制对去甲状腺素再次摄取，是一种非典型的新型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同，体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5- 羟 色 胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、H1-肾上腺素能受体具有较高亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M 胆碱能受体在内的其他受体或结合位点没有明显亲和力；从研究数据上发现，齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D 受体具有拮抗作用，对5HT1A 受体具有激动作用，能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，有效地改善精神分裂症阳性症状[12]。患者在医生指导下合理用药后，可以有效的对抗兴奋激越带来的不适，缓解精神分裂症症状，改善患者听觉、视觉、感觉等功能，而且与其他的抗精神病药物相比，齐拉西酮副作用更小，没有明显的代谢综合征，患者也不会因为服用这种药物出现高血糖、高血脂、体重增加等不良反应，同时使用序贯疗法还可大大缩短住院时间，降低治疗费用，预防长期静脉输液引起的感染，减少静脉注射所致的疼痛及其他危险，安全性也得到了提高[13]。

本研究中，通过治疗后观察，A 组总有效率高于B 组，两组PANSS、TESS 评分均降低，但A 组低于B 组，表明齐拉西酮序贯方案治疗精神分裂症急性期兴奋激越疗效突出，能有效改善PANSS、TESS评分，抑制兴奋激越症状，与苏丽娟[14]的研究结果一致；两组治疗期间均有不良反应出现，但B 组不良反应发生率略高于A 组，表明齐拉西酮序贯方案能一定程度降低药物不良反应，安全可靠，杨玲等[15]的研究也证实了这一点。因此，认为齐拉西酮序贯方案治疗精神分裂症急性期兴奋激越临床效果显著，能有效改善PANSS、TESS 评分，抑制兴奋激越，且安全可靠，值得临床推广运用。